أرتيميسينين

الأرتيميسينين (بالإنجليزية: Artemisinin)‏ المعروف أيضاً باسم Qinghaosu ومشتقاته هومجموعة من الأدوية التي تملك معظم الفعالية القوية والسريعة من بين جميع الأدوية الحالية ضد الملاريا المنجلية. العلاجات التي تحتوي على مشتقات الأرتيميسينين (علاجات الارتيميسينين المركبة ACTs) هي الآن العلاج القياسي في جميع أنحاء العالم للمتصورة المنجلية. بداية مركب الأرتيميسنين هوعزله من عشبة الشيح Artemisia annua، الشيح الحلوsweet wormwood، العشبة المستخدمة في الطب التقليدي الصيني. ذُكر الشيح في كتيبات الوصفات الصينية للعلاجات الإسعافية منذ 340 م لعلاج الحمى. وقد استخدم في الطب الصيني لأكثر من ألفي سنة في علاج الحمى والملاريا. عزل الأرتيمسينين للمرة الأولى في عام 1965 من قبل الباحثين العسكريين الصينين. كيميائياً الأرتيمسينين هولاكتون أحادي ونصف التربين يحتوي على جسر بيروكسيدي غير عادي. ويعتقد حتى هذا البيروكسيد مسئول عن آلية عمل الدواء. وينصح بتجنب استخدام الدواء كعلاج أحادي بوضوح من قبل منظمة الصحة العالمية، لوجود دلائل تشير إلى حتى طفيليات الملاريا تطور مقاومة ضد هذا الدواء. لتقليل مخاطر المقاومة، يؤخذ الأرتيميسينين كجزء من " كوكتيل" . العلاجات التي تجمع بين الأرتيميسينين وبعض الأدوية الأخرى المضادة للملاريا هي العلاج المفضل للملاريا وكلاهما فعال وجيد التحمل لدى السقمى. هومبيد للمتقسمات الدموية schizonticide قوي وسريع التأثير، فعال ضد طفيلي الملاريا، بما في ذلك بعض السلالات المقاومة للعقاقير. فعال ضد المتصورات المنجلية المقاومة للكلوروكين والمتصورات المنجلية الحساسة للكلوروكين. بدون آثار جانبية كبيرة، فإنه سرعان ما يقلل من الحمى ويقلل من مستويات الدم من الطفيلي. كما يتزايد استخدامه في المتصورة النشيطة، فضلاً عن كونه موضوعاً للبحث في علاج السرطان.

مشتقات الأرتيميسنين

نظراً لأن الأرتيميسينين نفسه لديه خصائص فيزيائية مثل سوء التوافر الحيوي والتي تحد من فعاليته، فقد تم تطوير مشتقات شبه صناعية من مادة الأرتيميسينين. وتضم هذه:

الأرتيسونات أرتيسونات (الذوابة في الماء: عن طريق الفم، المستقيم، العضلي، أوالاستخدام الوريدي).
أرتيميثير أرتيميثر (الذوابة في الدهون: للاستخدام عن طريق الفم، المستقيم أوالعضلي).
دي هيدروأرتيميسينين Dihydroartemisinin.
حمض الأرتيلينيك Artelinic acid.
أرتينيمول Artenimol.
أرتيموتيل أرتيمول.
المزيج مع البيبيراكين أيضاً قيد التطوير.

آلية التأثير

تنطوي فعاليته المضادة للملاريا على إنتاج الجذور الحرة داخل الفجوة الغذائية للمتصورة، والانشطار التالي لجسر البيروكسيد الداخلي للدواء بواسطة حديد هيم الكرية الحمراء المصابة بالطفيلي. ويُعتقد أيضاً أنه يرتبط تساهمياً ويُتلف بروتينات ملاريّة محددة. إنه يستقلب في الكبد ويطرح بشكل رئيسي في الصفراء.

الاستطبابات

الملاريا غير المعقدة:

يمكن استعمال الأرتيميسينين وحده، ولكن هذا يؤدي إلى ازدياد معدل الانتكاس (عودة الطفيلي) ويتطلب أدوية أخرى لتنقية الجسم من جميع الطفيليات ومنع تكرارها. تضغط منظمة الصحة العالمية على الشركات المصنعة لوقف إنتاج الأدوية غير المركبة المتاحة للمجتمع الطبي ككل، حذراً من الكارثة التي ستنجم إذا طور طفيلي الملاريا مقاومة ضد الأرتيميسينين. وقد أوصت منظمة الصحة العالمية بأن تكون العلاجات التوليفية للأرتيميسينين (ACT) هي خط العلاج الأول للمتصورة المنجلية في جميع أنحاء العالم. هذه الهجريبات فعالة لأن الأرتيميسينين يقتل غالبية الطفيليات في بداية العلاج، في حين حتى الدواء الشريك الذي يطرح ببطء أكثر يمسح الطفيليات المتبقية. لا يستخدم الأرتيميسينين للوقاية من الملاريا بسبب الفعالية شديدة القصر (العمر النصفي) للدواء. لكيقد يكون فعالاً، فإنه يجب حتى يُعطى عدة مرات جميع يوم.

الملاريا الشديدة:

أثبتت الأرتيسونات المعطاة عن طريق الحقن الوريدي أوالحقن العضلي تفوقاً على الكينين في التجارب العشوائية الواسعة المضبوطة في جميع من البالغين والأطفال. تضم مسببات هذا الاختلاف انخفاض حالات نقص سكر الدم، أسهل إعطاءً، وتأثيره أسرع ضد الطفيليات الموجودة في الدوران والمحتجزة. تنصح منظمة الصحة العالمية الآن بالأرتيسونات لعلاج جميع حالات الملاريا الحادة .

علاج السرطان:

الأبحاث على الأرتيميسينين والسرطان لا تزال في المراحل المبكرة جداً.

الديدان الطفيلية:

تم اكتشافه صدفة في الصين أثناء البحث عن مضاد حديث للبلهارسيا. كان الأرتيميسينين فعالاً ضد البلهارسيا والديدان المثقوبة الدموية البشرية والتي هي الالتهابات الطفيلية الثاني أكثر انتشاراً بعد الملاريا. الأرتيميسينين ومشتقاته كلها مضادات ديدان قوية.

التأثيرات الجانبية

الأرتيميسينين عموماً جيد التحمل في الجرعات المستخدمة لعلاج الملاريا. التأثيرات الجانبية لفئة الأرتيميسينين هي مماثلة لأعراض الملاريا: الغثيان، والقيء، الإسهال، وفقدان الشهية، والدوخة. *وقد لوحظ أيضاً شذوذات معتدلة في الدم.
هناك تأثير جانبي نادر ولكنه خطير هورد العمل التحسسي.
يمكن حتى تساهم الأدوية المستخدمة في العلاجات الهجريبية في التأثيرات الجانبية التي يعاني منها هؤلاء الذين يخضعون للعلاج. تميل التأثيرات الجانبية في سقمى الملاريا المنجلية الحادة المعالجون بمشتقات الأرتيميسينين لأن تكون أعلى.
ولكن، عموماً الأرتيميسينين آمن بشكل ملحوظ. قد تسبب الجرعات العالية جداً سمية عصبية وتطاول الفترة الزمنية QT.

المراجع

^ Le, WJ; You, JQ; Yang,, YQ; Mei, JY; Guo, HF; Yang, HZ; Zhang, CW (1982). "Studies on the efficacy of artemether in experimental schistosomiasis". Acta Pharmaceutica Sinica. 17 (3): 187–193. مؤرشف من الأصل في 28 أغسطس 2019. CS1 maint: extra punctuation (link)
^ Development of Novel Antimalarials. MalariaWorld (September 6, 2010). Retrieved on 2016-10-22. نسخة محفوظة 31 مايو2017 على مسقط واي باك مشين.
^ "The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2015" (PDF). Nobel Foundation. مؤرشف من الأصل (PDF) في 24 يونيو2018. اطلع عليه بتاريخ 07 أكتوبر 2015.