نقص فيتامين بي 12
| Vitamin B12 deficiency | |
|---|---|
| الأسماء الأخرى | Hypocobalaminemia, cobalamin deficiency |
| Cyanocobalamin | |
| المجال | Neurology, hematology |
| الأعراض | Decreased ability to think, depression, irritability, abnormal sensations, changes in reflexes |
| المضاعفات | Megaloblastic anemia |
| المسببات | Poor absorption, decreased intake, increased requirements |
| الكيفية التشخيصية | Blood levels below 120–180 pmol/L (170–250 pg/mL) in adults |
| الوقاية | Supplementation in those at high risk |
| العلاج | Supplementation by mouth or injection |
| التردد | 6% (<60 years old), 20% (>60 years old) |
فقر الدم بعوز الفيتامين بي 12 بالإنگليزية: Vitamin B12 deficiency ناجم عن عدم كفاية المدخول الغذائي أوضعف الاستيعاب الفيتامين بي 12 ويتبع تصنيفه إلى فقر الدم الضخم الأرومات. يمكن حتى يمر دون أعراض كما يمكن حتى يؤدي إلى فقر الدم. قد تحدث الكثير من المجموعات الواسعة من العلامات والأعراض والتي تشتمل على انخفاض القدرة في التفكير وتغيرات في الشخصية مثل الاكتئاب، الهيجان، والذهان. يمكن حتى يحدث أيضاً الشعور بأحاسيس غير طبيعية، تغيرات في الاستجابة العصبية، تدني وظيفة العضلات، التهاب اللسان، انخفاض حاسة الذوق، انخفاض نسبة كريات الدم الحمراء، تدني وظيفة القلب، وانخفاض الخصوبة. تضم الأعراض في الأطفال الصغار النموالمتدني، انخفاض التطور، وصعوبات في الحركة. ومن دون العلاج المبكر قد تصبح بعض التغيرات دائمة.
تضم الأسباب الشائعة على الامتصاص الفقير من المعدة أوالأمعاء، قلة التناول، وزيادة الحاجات. قد يعود سبب انخفاض الامتصاص إلى فقر الدم الخبيث، الاستئصال الجراحي للمعدة (مثل التكميم)، الالتهاب المزمن للبنكرياس، طفيليات الأمعاء، بعض الأدوية، وبعض الاضطرابات الجينية. قد يحدث قلة التناول عند الأشخاض ذوي النظام الغذائي النباتي أومن لديه سوء تغذية (السغل). تحدث زيادة الحاجة عند المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية/الايدز ولمن لديهم تحطيم سريع لكريات الدم الحمراء. يعتمد التشخيص عادة على مستويات فيتامين ب 12 في الدم أقل من 120-180 بيكومول/لتر (170-250 بيكوغرام/مليلتر) عند البالغين. قد يشير أيضاً ازدياد مستويات حمض الميثيل مالونيك ( قيمة <0.4 مايكرومول/لتر) إلى نقص الفيتامين. نوع من انخفاض كريات الدم الحمراء المعروفة باسم فقر الدم الضخم الأرومات قد يحدث أحياناً حاضراً لكن ليس بصورة دائمة.
يوصى بأخذ المكملات لمنع النقص عند الحوامل ذوات النظام الغذائي النباتي. وبمجرد تحديدهاقد يكون العلاج سهلاً باستخدام المكملات إما عن طريق الفم أوالحقن.لا يوجد هنالك أي مخاوف من فرط فيتامين ب 12 عند من يتمتع بصحة جيدة. يمكن حتى يتم مساعدة بعض الحالات بعلاج السبب الدفين. قد تتطلب بعض الحالات الأخرى مكملات مستمرة باعتبار السبب الدفين غير قابل للشفاء. نقص فيتامين ب 12 رائج ويقدر حدوثه بنسبة 6% لمن تقل أعمارهم عن سن الـ60 وبنسبة 20% لمن تتجاوز أعمارهم سن الــ60. يمكن حتى تكون المعدلات مرتفعة بما نسبته 80% في بعض أجزاء أفريقيا وآسيا.
الأعراض والعلامات
- تعب ووهن عام.
- الهيجان وفرط الاستثارة.
- فقد الشهية للطعام.
- الكسل والبلادة.
- احمرار اللسان وتسمى بعلامة الكرزة.
- أعراض عصبية: الترنح والخزل الخدري (التنمل) والرجفان وقد تصل الأعراض إلى حالة الغيبوبة وإن فقر الدم بعوز الفيتامين B12 هوفقر الدم الوحيد الذي يترافق مع أعراض عصبية.
يؤدي نقص فيتامين ب إلى فقر الدم الناتج عن عوز فيتامين ب وإلى اضطرابات عصبية، قد لا يسبب النقص المعتدل أي مسببات واضحة لكن عندما يصبح النقص ملحوظا فإن أعراض فقر الدم قد تنتج مثل الضغف، الارهاق، الدوار، نبضات قلب سريعة، تنفس سريع، وشحوب في البشرة. قد يسبب أيضا كدمات ونزيف ويضم نزيف اللثة. تضم الآثار الجانبية في الجهاز الهضمي قرحة في اللسان، انزعاجات في المعدة، فقدان الوزن، وإسهال أوإمساك. قد ينتج ضرر للخلايا العصبية إذا لم يتم علاج وتسليم نقص فيتامين ب 12. إذا وقع ذلك فإن نقص فيتامين ب 12 قد يحدث نخز أوتنميل لأصابع اليد والقدم، صعوبة في المشي، تغيرات في المزاج، اكتئاب، فقدان ذاكرة، توهان وقد يحدث الخرف في الحالات الشديدة.
من أبرز المتلازمات التي تحدث بسبب نقص فيتامين ب 12 هوفقر الدم الخبيث. ويتصف ب ثلاثة أعراض :
- فقر الدم مع فقر الدم ضخم الارومات في النخاع العظمي. هذا يعود إلى تثبيط إنتاج الحامض النووي (خاصةً بيورينات وثيميدين).
- أعراض في الجهاز الهضمي. يعتقد حتى هذه الأعراض تعود إلى إنتاج حامض نووي مُختل يثبط تنسخ الدنا في مسقط يحدث فيه تجديد للخلايا بمعدل كبير. وقد يعود أيضاً إلى الهجوم ذاتي المناعة للخلايا الجدارية في المعدة في فقر الدم الخبيث. هنالك ترابط بين متلازمة توسع أوعية غار المعدة (كان يطلق عليه سابقاً المعدة البطيخية) وفقر الدم الخبيث.
- أعراض عصبية: قصور في الحس أوالحركة (غياب المنعكسات والاستجابة، اهتزازات متضائلة أوالإحساس للمس الخفيف)، تنكس النخاع المشهجر تحت الحاد، النوبات، أوحتى أعراض الخرف وقد يحدث هنالك ظهور لأي أعراض نفسية. يشير وجود أعراض حسية حركية طرفية أوتنكس النخاع المشهجر تحت الحاد بقوة إلى وجود نقص فيتامين ب 12 بدلاً من نقص الفولات. إذا لم يتم معالجة حمض الميثيل مالونيك من قبل فيتامين ب 12، فإنه يبقى في الغمد المياليني،مسبباً سهولة في الكسر. قد ارتبط الخرف والاكتئاب مع هذا النقص أيضاً، من المحتمل انقد يكون السبب من نقص في إنتاج الميثيونين بسبب عدم توافر القدرة لتحويل هوموسيستئين إلى هذا المنتج. يعد الميثيونين عاملاً مساعداً مهماً في إنتاج الكثير من المرسلات العصبية.
كل من هذه الأعراض يمكن حتى تحدث إما على حدى أومع الأعراض الأخرى. يضم المركب العصبي المعهد بـ تورم النخاع الحبلي على هذه الأعراض:
- إدراك عليل للمس العميق، الضغط والاهتزاز، فقدان الشعور باللمس، مذل وتنميل مستمر ومزعج جداً.
- ترنح من نوع العمود الظهراني للنخاع.
انخفاض أوفقدان المنعكسات الوترية العضلية العميقة.
- منعكسات سقمية- بابينسكي، روسوليمووأخرى، أيضاً وجود شلل جزئي بليغ.
يمكن حتى يسبب نقص فيتامين ب 12 ضرر بليغ ومتعذّر العكس، خاصة للدماغ والجهاز العصبي. هذه الأعراض التي تشير إلى ضرر عصبوني قد لا تنعكس بعد إصلاح الاضطرابات الدموية، وتنخفض فرصة الانعكاس التام مع طول مدة وجود الأعراض العصبية.
يمكن حتى تضم أعراض نقص فيتامين ب 12 على ضيق في التنفس وزيادة في الشحوب أيضاً.
نفسياً
يمكن حتى يؤدي نقص فيتامين ب 12 أيضاً إلى الجنون، الذهان، التعب، اضطرابات في الذاكرة، هيجان، اكتئاب، ترنح، وتغيرات في الشخصية. تضم الأعراض عند الرضع الهيجان، اخفاق في النمو، اللامبالاة أوالخمول، فقدان الشهية، وتراجع في التطور.
أسباب السقم
- نقص الفيتامين بي 12 نتيجة سوء التغذية ويوجد هذا النوع من السقم بشكل خاص عند النباتين.
- نقص العامل الداخلي بسبب التهابات المعدة المزمنة أواستعمال أدوية مضادة للحموضة أوعند الذين تم استئصال جزء من معدتهم جراحياً.
- فقر الدم الخبيث.
- أسباب معوية مختلفة التي تمنع امتصاص الفيتامين بي 12 كوجود الديدان أوالجراثيم.
- قلة التناول الغذائي لفيتامين ب 12، يتواجد فيتامين ب 12 في المنتجات الحيوانية (البيض، اللحوم، الحليب) وتشير الدراسات الحديثة إلى أنه يمكن تواجده في بعض الطحالب، مثل العرمض والنوري (بورفايرا) فيتامين ب 12 المفصول من استنبات البكتريا يضاف أيضاً إلى الكثير من الأغذية المدعومة، ومتاح كمكمل غذائي. النباتيون الصارمون والنباتيون إلى درجة أقل يمكن حتىقد يكونوا عرضة لخطر نقص فيتامين ب 12 بسبب عدم كفاية التناول الغذائي من فيتامين ب 12، إذا لم يتم أخذ المكملات. مع ذلك فإن نقص فيتامين ب 12 يمكن حتى يحدث في من يستهلك اللحوم، الدواجن، والأسماك.قد يكون لدى الأطفال عرضة أكبر لخطر نقص فيتامين ب 12 بسبب عدم تناول الغذاء بكفاية، وكما حتى لديهم مخزون فيتامينات أقل وحاجة أكبر نسبياً للفيتامين لكل طاقة حرارية من تناول الغذاء.
- الامتصاص العليل الانتقائي لفيتامين ب 12 بسبب نقص العامل الداخلي. يمكن حتىقد يكون السبب في ذلك فقدان الخلايا الجدارية المعدية في التهاب المعدة الضموري المزمن (في هذه الحالة فقر الدم ضخم الأرومات يأخذ اسم فقر الدم الخبيث)، أويمكن حتى ينتج من الاستئصال الجزئي الواسع للمعدة (لأي سبب كان)، أومن مسببات وراثية نادرة لعلة في إنتاج العامل الداخلي.
- علة الامتصاص لفيتامين ب 12 في وجود سوء امتصاص عام أوفي وجود متلازمة سوء الهضم. ويضم أي ضرر هيكلي أواستئصال جزئي جراحي للجزء الأخير للمعي اللفائفي. (المسقط الرئيسي المسؤول عن امتصاص فيتامين ب 12).
- أنواع فقد حمض المعدة اللاهيدروكلورية (ويضم ذلك المُحدثة اصطناعياً عن طريق الأدوية مثل مثبطات المضخة البروتونية وحاصرات مستقبلات الهيستامين) يمكن حتى يتسبب في سوء امتصاص فيتامين ب 12 من الأطعمة، حيث حتى وجود الحمض ضروري لانقسام فيتامين ب 12 من الأطعمة البروتونية والبروتينات الرابطة اللعابية. يعتقد حتى هذه العملية هي من أكثر العمليات شيوعاً لانخفاض فيتامين ب 12 لدى كبار السن، الذيقد يكون لديهم درجة في فقد حمض المعدة اللاهيدروكلورية من دون انخفاض سابق في العامل الداخلي. هذه العملية لا تأثر على امتصاص مكملات فيتامين ب 12 قليلة الكمية مثل المكملات متعددة الفيتامينات، حيث أنها غير مرتبطة ببروتينات وليست كفيتامين ب 12 الموجود في الأطعمة.[بحاجة إلى مصدر]
- الاستئصال الجراحي للأمعاء الدقيقة (على سبيل المثال داء كرون) فيكون لدى المريض متلازمة الأمعاء الصغيرة وغير قادر على امتصاص فيتامين ب 12. يمكن علاجه بحقن منتظمة من فيتامين ب 12.
- استخدام الرانتيدين هيدروكلوريد على المدى الطويل يمكن حتى يسهم في نقص فيتامين ب 12.
- الداء البطني يمكن حتى يسبب أيضاً علة في امتصاص هذا الفيتامين، ولوحتى السبب لا يعود على فقدان العاملي الداخلي بل بسبب ضرر الواقع على الأمعاء الدقيقة.[بحاجة إلى مصدر]
- بعض جراحات السمنة، خاصةً التي تضم استئصال لجزء من المعدة، مثل جراحة المجازة تفاغر معوي بشكل Y. (العمليات مثل ربط المعدة لا تظهر تأثير على أيض فيتامين ب 12 بشكل ملحوظ).[بحاجة إلى مصدر]
- فرط تكاثر البكتيريا في أجزاء من الأمعاء الدقيقة يعتقد أنه يمتص فيتامين ب 12. يحدث على سبيل المثال في متلازمة العروة المقفلة.[بحاجة إلى مصدر]
- ميتفورمين دواء خافض لسكر الدم يستخدم في علاج داء السكري من الممكن حتى يتدخل في امتصاص فيتامين ب 12 الغذائي..
- أسباب وراثية مثل عوز مختزلة الميثيلِين تتراهيدروفولات، بيلة هوموسيستينية، ونقص ترانزكوبالامين.[بحاجة إلى مصدر]
- أظهرت دراسة سردية بأن داء الجيارديات من الممكن حتى يسبب نقص في فيتامين ب 12. لكن لم تظهر دراسات كبرى أي إرتباط.
- سوء التغذية بسبب إدمان الكحوليات.
- إساءة استعمال أكسيد النتروز.
الآلية
الكمية الإجمالية لفيتامين ب 12 المخزونة في الجسم تتراوح بين 2 وخمسة ملغرام عند البالغين. يتم تخزين ما يقارب 50% في الكبد، ولكن يتم فقدان حوالي 0.1% يومياً، وذلك بسبب الإفرازات في القناة الهضمية- لا يمتص كافة الفيتامين في القناة الهضمية. في حين حتى الآلية الرئيسية لإفراز فيتامين ب 12هوعصارة المرارة (الصفراء)، فإن نسبة كبيرة من فيتامين ب 12 المفرز في العصارة الصفراوية يتم إعادة تدويره من خلال الدوران المعوي الكبدي. نظراً للفعالية القصوى لهذه الآلية، يمكن للكبد حتى يخزن ما مدته ثلاثة إلىخمسة سنين لفيتامين ب 12 في ظل ظروف طبيعية وفاعلة الوظيفة. ومع ذلك، فإن تغير معدل مستويات فيتامين ب 12 عند انخفاض التناول الغذائي يعتمد على التوازن بين متغيرات عديدة.
أيضي
يسبب نقص فيتامين ب 12 تغيرات محددة لأيض مادتين ذات صلة بالمعالجة السريرية عند البشر:
- هوموسيستئين (هوموسيستئين إلى الميثيونين متحفزة بواسطة الميثيونين سينثاز) يؤدي إلى فرط الهوموسيستئينفي الدم الذي يؤدي إلى الدوالي الوريدية.
- حمض الميثيل مالونيك (ميثيل مالونيل التميم Aإلى سكسينيل التميم A، والتي يتم إنتاج ميثيل مالونيل التميم A من حمض الميثيل مالونيك في تفاعل سابق)
يُنَشَّط الميثونين إلى SAM ميثيونين، الذي يساعد في تصنيع بيورينات وثيميدين، إنتاج الميلانين، إنتاج البروتينات-المستقبلات العصبية-الأحماض الدهنية-شحمي فسفوري وإضافة مجموعة ميثيل للحامض النووي. يزود 5-ميثيل رباعي هيدروفولات مجموعة ميثيل، التي يتم تحريرها إلى التفاعل مع الهوموسيستئين، منتجة الميثيونين. يحتاج هذا التفاعل إلى كوبالامين كعامل مساعد. إنتاج 5- ميثيل رباعي هيدروفولات هوتفاعل غير عكسي. إذا كان هنالك غياب لفيتامين ب 12 فإن التفاعل الأمامي من الهوموسيستئين إلى الميثيونين لا يحدث، ويتم توقيف تجديد رباعي هيدروفولات.
بسبب مشاركة فيتامين ب 12 والفولات (ملح حمض الفوليك) في أيض الهوموسيستئين، فإن فرط الهوموسيستئين في الدم هوعلامة غير محددة للنقص. يستخدم حمض الميثيل مالونيك كاختبار خاص لنقص فيتامين ب 12.
المورفولوجيا السقمية
تكون الأنسجة العصبية في حالة اسنفجية الشكل مع وذمة للألياف ونقص في الأنسجة. يضمحل المايلين، مع الليف المحوري. في المراحل اللاحقة،يحدث تصلب ليفي للأنسجة العصبية. تنطبق هذه التغيرات إلى الأجزاء الظهرية من الحبل الشوكي والسبل الهرمية في الحبل الوحشي.تسمى حالة الفيسولوجيا السقمية للحبل الشوكي بتنكيس النخاع المشهجر تحت الحاد.
تكون التغيرات في الدماغ نفسه أقل شدة: تحدث التغيرات كمصادر صغيرة لتضمحل الألياف العصبية وتراكم الخلايا النجمية، التي تكون واقعة عادة تحت القشرة، وكذلك نزيف مستدير الشكل مع حيد من الخلايا الدبقية. يمكن حتى يتم ملاحظة التغيرات السقمية أيضاً في الجذور الخلفية للحبل، وإلى حد أقل، في الأعصاب الطرفية. يمكن حتى تلاحظ الاضطرابات باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي.
التشخيص
تكون مستويات فيتامين ب 12 في مصل الدم غالباً منخفضة في نقص فيتامين ب 12، لكن إذا كان هنالك وجود لعلامات أخرى لنقص فيتامين ب 12 مع مستويات طبيعية لفيتامين ب 12 فإن الاستقصاءات الإضافية مبرَّرَة. أحد التفسيرات المحتملة لمستويات طبيعية لفيتامين ب 12 مع النقص هوتدخل الأجسام المضادة لدى الأشخاص الذين لديهم عيار مرتفع للأجسام المضادة للعامل الداخلي. طرح بعض الباحثين بأن المعايير القياسية الحالية لمستويات فيتامين ب 12 منخفضة جداً. أظهرت دراسة يابانية بأن الحدود الطبيعية تكون بين 500-1300 بيكوغرام/مليلتر.
تظهر نتائج اختبارات فيتامين ب 12 في مصل الدم بوحدة البيكوغرام/مليلتر أوبيكومول/لتر. مجال مراجع المختبرات لهذه الوحد تكون متشابهة، حيث حتى الوزن الجزيئي لفيتامين ب 12 يقدر بحوالي 1000، الفرق بين المليلتر واللتر. بالتالي: 550 بيكوغرام/مليلتر = 400 بيكومول/لتر.
تعتبر مستويات مصل الدم للهوموسيستئين وحمض الميثيل مالونيك مؤشرات موثوقة أكثر لنقص فيتامين ب 12 بدلاً من هجريز فيتامين ب 12 في الدم. تكون مستويات هاتين المادتين مرتفعة عند نقص فيتامين ب 12 ويمكن حتى تكون مفيدة إذا كان التشخيص غير واضح.
المراقبة الدورية لمستويات حمض الميثيل مالونيك في البول هي خيار للأشخاص الذين قد لا يأخذون حاجتهم الكافية من الغذاء لفيتامين ب 12، فارتفاع في مستويات حمض الميثيل مالونيك قد يحدث مؤشر مبكر لنقص فيتامين ب 12.
إذا كان هنالك اشتباه في وقوع ضرر للجهاز العصبي، فبالإمكان عمل تحليل لفيتامين ب 12 في السائل النخاعي، مع حتى عمل مثل هذه الاختبارات الباضعة يجب النظر فيها فقط عندما تكون اختبارات فحص الدم غير حاسمة.
اختبار شيلينج حل مكان الكثير من الاختبارات إذا وجدت أجسام الضد للخلايا الجدارية وأجسام الضد للعامل الداخلي.
تأثير حمض الفوليك
وجدت معاهد الصحة الوطنية الأمريكية بأن "كميات كبيرة من حمض الفوليك يمكن حتى تخفي الآثار الضارة لنقص فيتامين ب 12 عن طريق تسليم فقر الدم ضخم الأرومات التيقد يكون سببه نقص فيتامين ب 12 من دون تسليم الضرر العصبي الذي يحدث أيضاً"، هنالك أيضاً دلائل بأن " مستويات مرتفعة للفولات (ملح حمض الفوليك) قد لا يخفي فقط نقص فيتامين ب 12 بل يمكنه أيضاً حتى يفاقم فقر الدم ويفاقم الأعراض الإدراكية المرتبطة مع نقص فيتامين ب 12". من الممكن حتى يتناول المستهلك حمض الفوليك أكثر مما يدرك ويعود السبب لحقيقة حتى تشريعات الولايات المتحدة قد نصت على احتواء الدقيق المدعم لحمض الفوليك لتخفيض حالات عيب الأنبوب العصبي الجنيني. للقاءة إخفاء آثار نقص فيتامين ب 12 فإن معاهد الصحة الوطنية الأمريكية توصي " بأن لا يتجاوز تناول حمض الفوليك من الأغذية المدعمة والمكملات 1000 مايكروغرام يومياً عند البالغين الأصحاء. ومن الأهم، فإن علاج فيتامين ب 12 يحتاج استرداد لفيتامين ب 12. الحد من تناول حمض الفوليك قد لا يعكس الضرر العصبي النهائي الذي سببه نقص فيتامين ب 12 غير المعالج.
العلاج
يمكن حتى يستكمل فيتامين ب 12 عن طريق الحبوب أوالحقن ويظهر أنهما متماثلان في الفعالية عند الأشخاص ذوي المستويات المنخفضة.
لا يعتمد الامتصاص على وجود العامل الداخلي أوعلى وجود معي لفائفي سليم عندما يتم إعطاء جرعات كبيرة عن طريق الفم. عادة ما يلزم 1- 2 مليغرام يومياً ليتم اعتبارها على أنها جرعة كبيرة.
الوبائيات
تشير دراسة في عام 2000 بأن نقص فيتامين ب 12 أكثر انتشاراً على بعد واسع مما كان يعتقد سابقاً. أوجدت الدراسة بأن 39% من المجموعة التي تم دراستها المكونة من 3000 كانت لديهم قيم منخفضة. استخدمت دراسة جامعة تافتس هجريز فيتامين ب 12 258 بيكومول/لتر (=350 بيكوغرام/مليلتر) كمعيار "للمستوى المنخفض". ومع ذلك، فإن الدراسات الحديثة أوجدت بإن نقص فيتامين ب 12 يمكن حتى يحدث مع تراكيز لفيتامين ب 12 أعلى (500-600 بيكوغرام/مليلتر). على نقيض هذه الخلفية، هنالك مسببات لاعتقاد بأن نقص فيتامين ب 12 موجودة في نسب أكثر بكثير من السكان عوضاً عن 39% كما ذكرتها جامعة تافتس.
إن نقص فيتامين ب 12 منتشر على نطاق واسع في العالم النامي، مع مستويات إشارة للنقص في أفريقيا، الهند، وفي جنوب ووسط أمريكا.ويفسر ذلك بسبب قلة تناول المنتجات اللحومية، خاصة بين الفقراء.
يكون نقص فيتامين ب 12 أكثر شيوعاً عند كبار السن. ويعود السبب لانخفاض امتصاص ب 12 بشكل كبير في وجود التهاب المعدة الضموري، الذيقد يكون شائعاً عند كبار السن.
أوجدت دراسة جامعة تافتس عام 2000 أنه لا يوجد أي ارتباط بين تناول اللحوم وأي تغيرات في مستويات فيتامين ب 12 في مصل الدم.
انظر أيضًا
- فيتامين بي 12
- فقر الدم الضخم الأرومات
- اختبار شيلينج
- بري بري
المصادر
- ^ BMJ (Clinical research ed.). 349. doi:10.1136/bmj.g5226. PMID 25189324. Unknown parameter
|الأول3=ignored (help); Unknown parameter|الأخير3=ignored (help); Unknown parameter|الأول2=ignored (help); Unknown parameter|الأول1=ignored (help); Unknown parameter|الصفحات=ignored (help); Unknown parameter|الأخير1=ignored (help); Unknown parameter|الأخير2=ignored (help); Unknown parameter|التاريخ=ignored (help); Unknown parameter|العنوان=ignored (help); Missing or empty|title=(help) - ^ خطأ استشهاد: وسم
<ref>غير سليم؛ لا نص تم توفيره للمراجع المسماةNIH2016 -
^ خطأ استشهاد: وسم
<ref>غير سليم؛ لا نص تم توفيره للمراجع المسماةVid2005 -
^ "Treatment of vitamin b(12)-deficiency anemia: oral versus parenteral therapy". Annals of Pharmacotherapy. Missing or empty
|url=(help) - ^ Australian Academy of Science > Deceased Fellows > Hedley Ralph Marston 1900–1965Archived 2006-12-06 at the Wayback Machine. Accessed 12 May 2013.
- ^ "Dietary Supplement Fact Sheet: Vitamin B12 — Health Professional Fact Sheet". معاهد الصحة الوطنية الأمريكية: Office of Dietary Supplements. 2016-07-27. Retrieved 2016-07-15.
- ^ "Vitamins in the prevention of human diseases". Walter de Gruyter.
- ^ "Vitamin B12 Dietary Supplement Fact Sheet". 2019-06-01. Retrieved 2015-04-21.
- ^ "The neuropsychiatry of vitamin B12 deficiency in elderly patientsdeficiency in elderly patients". The Journal of neuropsychiatry and clinical neurosciences.
-
^ خطأ استشهاد: وسم
<ref>غير سليم؛ لا نص تم توفيره للمراجع المسماةNIH2011 - ^ "Oral vitamin B12 versus intramuscular vitamin B12 for vitamin B12 deficiency". The Cochrane database of systematic reviews.
- ^ "Clinical neurology". Manson.
- ^ "The 5-minute pediatric consult". Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. 2019-11-01. Retrieved 2019-11-01.
-
^ Journal of The Association of Physcians of India. 52. Unknown parameter
|الصفحة=ignored (help); Unknown parameter|المؤلف=ignored (help); Unknown parameter|التاريخ=ignored (help); Unknown parameter|العنوان=ignored (help); Missing or empty|title=(help) -
^ Matsumoto A, Shiga Y, Shimizu H, Kimura I, Hisanaga K. Rinshō Shinkeigaku = Clinical Neurology. 49 (4). doi:10.5692/clinicalneurol.49.179. PMID 19462816. Unknown parameter
|التاريخ=ignored (help); Unknown parameter|المسار=ignored (help); Unknown parameter|الصفحات=ignored (help); Unknown parameter|العنوان=ignored (help); Missing or empty|title=(help) -
^ Kumar S. Neurology India. 52 (1). PMID 15069260. Unknown parameter
|تاريخ الأرشيف=ignored (help); Unknown parameter|التاريخ=ignored (help); Unknown parameter|مسار الأرشيف=ignored (help); Unknown parameter|الناشر=ignored (help); Unknown parameter|المسار=ignored (help); Unknown parameter|الصفحات=ignored (help); Unknown parameter|العنوان=ignored (help); Missing or empty|title=(help) -
^ Turk J Med Sci. 41 (6). Unknown parameter
|المؤلف=ignored (help); Unknown parameter|تاريخ الأرشيف=ignored (help); Unknown parameter|المسار=ignored (help); Unknown parameter|مسار الأرشيف=ignored (help); Unknown parameter|تاريخ الوصول=ignored (help); Unknown parameter|الصفحات=ignored (help); Unknown parameter|العنوان=ignored (help); Missing or empty|title=(help) -
^ Yavuz H. Developmental Medicine and Child Neurology (Open access). 50 (9). doi:10.1111/j.1469-8749.2008.03083.x. PMID 18754925. Unknown parameter
|تاريخ الأرشيف=ignored (help); Unknown parameter|التاريخ=ignored (help); Unknown parameter|مسار الأرشيف=ignored (help); Unknown parameter|المسار=ignored (help); Unknown parameter|الصفحة=ignored (help); Unknown parameter|العنوان=ignored (help); Missing or empty|title=(help) - ^ Reversible dementia in young persons due to cobalamin deficiency. Kumar S, Narasimha A, Holla B, Viswanath B, Narayanaswamy JC, Math SB, Chandrashekar CR. The Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences 2013;25:E62-E63. doi:10.1176/appi.neuropsych.12040083 http://journals.psychiatryonline.org/article.aspx?articleid=1660553
-
^ The Internet Journal of Nutrition and Wellness. 2 (1). Unknown parameter
|المؤلف=ignored (help); Unknown parameter|تاريخ الأرشيف=ignored (help); Unknown parameter|المسار=ignored (help); Unknown parameter|مسار الأرشيف=ignored (help); Unknown parameter|السنة=ignored (help); Unknown parameter|العنوان=ignored (help); Missing or empty|title=(help) -
^ Masalha R, Chudakov B, Muhamad M, Rudoy I, Volkov I, Wirguin I. The Israel Medical Association Journal. 3 (9). PMID 11574992. Unknown parameter
|التاريخ=ignored (help); Unknown parameter|المسار=ignored (help); Unknown parameter|الصفحات=ignored (help); Unknown parameter|العنوان=ignored (help); Missing or empty|title=(help) - ^ Empty citation (help)
-
^ Dror DK, Allen LH. Nutrition Reviews. 66 (5). doi:10.1111/j.1753-4887.2008.00031.x. PMID 18454811. Unknown parameter
|تاريخ الأرشيف=ignored (help); Unknown parameter|التاريخ=ignored (help); Unknown parameter|مسار الأرشيف=ignored (help); Unknown parameter|المسار=ignored (help); Unknown parameter|الصفحات=ignored (help); Unknown parameter|العنوان=ignored (help); Missing or empty|title=(help) -
^ Black MM. Food and Nutrition Bulletin. 29 (2 Suppl). PMC 3137939. PMID 18709887 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3137939. Unknown parameter
|التاريخ=ignored (help); Unknown parameter|الصفحات=ignored (help); Unknown parameter|العنوان=ignored (help); Missing or empty|title=(help) -
^ Kittaka-Katsura H, Fujita T, Watanabe F, Nakano Y. Journal of Agricultural and Food Chemistry. 50 (17). doi:10.1021/jf020345w. PMID 12166996. Unknown parameter
|التاريخ=ignored (help); Unknown parameter|الصفحات=ignored (help); Unknown parameter|العنوان=ignored (help); Missing or empty|title=(help) -
^ Watanabe F, Takenaka S, Kittaka-Katsura H, Ebara S, Miyamoto E. Journal of Nutritional Science and Vitaminology. 48 (5). doi:10.3177/jnsv.48.325. PMID 12656203. Unknown parameter
|التاريخ=ignored (help); Unknown parameter|الصفحات=ignored (help); Unknown parameter|العنوان=ignored (help); Missing or empty|title=(help) -
^ Nakano S, Takekoshi H, Nakano M. Plant Foods for Human Nutrition. 65 (1). doi:10.1007/s11130-009-0145-9. PMID 20013055. Unknown parameter
|التاريخ=ignored (help); Unknown parameter|الصفحات=ignored (help); Unknown parameter|العنوان=ignored (help); Missing or empty|title=(help) -
^ Watanabe F, Takenaka S, Katsura H, Miyamoto E, Abe K, Tamura Y, Nakatsuka T, Nakano Y. Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry. 64 (12). doi:10.1271/bbb.64.2712. PMID 11210144. Unknown parameter
|التاريخ=ignored (help); Unknown parameter|الصفحات=ignored (help); Unknown parameter|العنوان=ignored (help); Missing or empty|title=(help) -
^ Croft MT, Lawrence AD, Raux-Deery E, Warren MJ, Smith AG. Nature. 438 (7064). doi:10.1038/nature04056. PMID 16267554. Unknown parameter
|التاريخ=ignored (help); Unknown parameter|الصفحات=ignored (help); Unknown parameter|العنوان=ignored (help); Missing or empty|title=(help) -
^ Martens JH, Barg H, Warren MJ, Jahn D. Applied Microbiology and Biotechnology. 58 (3). doi:10.1007/s00253-001-0902-7. PMID 11935176. Unknown parameter
|التاريخ=ignored (help); Unknown parameter|الصفحات=ignored (help); Unknown parameter|العنوان=ignored (help); Missing or empty|title=(help) - ^ Empty citation (help)
-
^ Lam JR, Schneider JL, Zhao W, Corley DA. Jama. 310 (22). doi:10.1001/jama.2013.280490. PMID 24327038. Unknown parameter
|التاريخ=ignored (help); Unknown parameter|الصفحات=ignored (help); Unknown parameter|العنوان=ignored (help); Missing or empty|title=(help) -
^ Yeomans ND, Hanson RG, Smallwood RA, Mihaly GW, Louis WJ. Br Med J (Clin Res Ed). 285 (6337). doi:10.1136/bmj.285.6337.264. PMC 1499627. PMID 6124297 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1499627. Unknown parameter
|السنة=ignored (help); Unknown parameter|الصفحات=ignored (help); Unknown parameter|العنوان=ignored (help); Missing or empty|title=(help) -
^ Ting RZ, Szeto CC, Chan MH, Ma KK, Chow KM. Archives of Internal Medicine. 166 (18). doi:10.1001/archinte.166.18.1975. PMID 17030830. Unknown parameter
|التاريخ=ignored (help); Unknown parameter|الصفحات=ignored (help); Unknown parameter|العنوان=ignored (help); Missing or empty|title=(help) -
^ Cordingley FT, Crawford GP. Australian and New Zealand Journal of Medicine. 16 (1). doi:10.1111/j.1445-5994.1986.tb01127.x. PMID 3458451. Unknown parameter
|التاريخ=ignored (help); Unknown parameter|الصفحات=ignored (help); Unknown parameter|العنوان=ignored (help); Missing or empty|title=(help) - ^ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3640781/pdf/ijph-41-47.pdf
-
^ Kondo H, Osborne ML, Kolhouse JF, Binder MJ, Podell ER, Utley CS, Abrams RS, Allen RH. The Journal of Clinical Investigation. 67 (5). doi:10.1172/JCI110155. PMC 370693. PMID 6112240 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC370693. Unknown parameter
|الأول3=ignored (help); Unknown parameter|التاريخ=ignored (help); Unknown parameter|الأول2=ignored (help); Unknown parameter|الناشر=ignored (help); Unknown parameter|الصفحات=ignored (help); Unknown parameter|العنوان=ignored (help); Missing or empty|title=(help) - ^ Biochemistry.
- ^ Yamada, Kazuhiro. Interrelations between Essential Metal Ions and Human Diseases.
-
^ Shane B, Stokstad EL. Annual Review of Nutrition. 5. doi:10.1146/annurev.nu.05.070185.000555. PMID 3927946. Unknown parameter
|الصفحات=ignored (help); Unknown parameter|الأول2=ignored (help); Unknown parameter|السنة=ignored (help); Unknown parameter|العنوان=ignored (help); Missing or empty|title=(help) - ^ Empty citation (help)
-
^ Guez S, Chiarelli G, Menni F, Salera S, Principi N, Esposito S. BMC Pediatrics (Full text). 12. doi:10.1186/1471-2431-12-85. PMID 22726312. Unknown parameter
|تاريخ الأرشيف=ignored (help); Unknown parameter|الصفحة=ignored (help); Unknown parameter|الناشر=ignored (help); Unknown parameter|المسار=ignored (help); Unknown parameter|مسار الأرشيف=ignored (help); Unknown parameter|السنة=ignored (help); Unknown parameter|العنوان=ignored (help); Missing or empty|title=(help) -
^ Hamilton MS, Blackmore S, Lee A. Bmj. 333 (7569). doi:10.1136/bmj.333.7569.654-c. PMC 1570871. PMID 16990334 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1570871. Unknown parameter
|التاريخ=ignored (help); Unknown parameter|الصفحات=ignored (help); Unknown parameter|العنوان=ignored (help); Missing or empty|title=(help) -
^ Goodman M, Chen XH, Darwish D. Journal of the American Geriatrics Society. 44 (10). doi:10.1111/j.1532-5415.1996.tb01389.x. PMID 8856015. Unknown parameter
|التاريخ=ignored (help); Unknown parameter|الصفحات=ignored (help); Unknown parameter|العنوان=ignored (help); Missing or empty|title=(help) -
^ Mitsuyama Y, Kogoh H. The Japanese Journal of Psychiatry and Neurology. 42 (1). doi:10.1111/j.1440-1819.1988.tb01957.x. PMID 3398357. Unknown parameter
|التاريخ=ignored (help); Unknown parameter|الصفحات=ignored (help); Unknown parameter|العنوان=ignored (help); Missing or empty|title=(help) - ^ deficiency may be inadequate". news-medical.net. 2009-01-15. Retrieved 2007-12-04.
-
^ Donaldson MS. Annals of Nutrition & Metabolism. 44 (5–6). doi:10.1159/000046689. PMID 11146329. Unknown parameter
|تاريخ الأرشيف=ignored (help); Unknown parameter|مسار الأرشيف=ignored (help); Unknown parameter|المسار=ignored (help); Unknown parameter|السنة=ignored (help); Unknown parameter|الصفحات=ignored (help); Unknown parameter|العنوان=ignored (help); Missing or empty|title=(help) -
^ Devalia V. Bmj. 333 (7564). doi:10.1136/bmj.333.7564.385. PMC 1550477. PMID 16916826 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1550477. Unknown parameter
|التاريخ=ignored (help); Unknown parameter|الصفحات=ignored (help); Unknown parameter|العنوان=ignored (help); Missing or empty|title=(help) - ^ "Dietary Supplement Fact Sheet:Vitamin B12". National Institutes of Health. 2012-04-03.
- ^ "Sluggish? Confused? Vitamin B12 May Be Low". Wall Street Journal. 2013-05-13. Retrieved 2019-11-01.
-
^ خطأ استشهاد: وسم
<ref>غير سليم؛ لا نص تم توفيره للمراجع المسماةNIH - ^ "Effective treatment of cobalamin deficiency with oral cobalamin". Blood. 2009-01-07.
- ^ .
- ^ Baik HW, Russell RM. Annual Review of Nutrition. 19. doi:10.1146/annurev.nutr.19.1.357. PMID 10448529. Unknown parameter
|السنة=ignored (help); Unknown parameter|الصفحات=ignored (help); Unknown parameter|العنوان=ignored (help); Missing or empty|title=(help) - ^ بري بري - ويكيبيديا، الموسوعة الحرة Archived 12 October 2018[Date mismatch] at the Wayback Machine.
- مجلة العلوم والتقنية أمراض الدم.
قراءات إضافية
-
Stuart, Jeffrey J. Could It Be B12?: An Epidemic of Misdiagnoses. Missing
|author1=(help) - Pernicious Anaemia: The Forgotten Disease - the causes and consequences of Vitamin B12 Deficiency.
وصلات خارجية
- http://www.webmd.com/a-to-z-guides/vitamin-b12-deficiency-anemia-topic-overview WebMD overview
- Vitamin B12 and Folate at Lab Tests Online
| Classification |
V · T · [[d:خطأ لوا في وحدة:Wikidata على السطر 866: attempt to index field 'wikibase' (a nil value). |D]] |
|---|---|
| External resources |
|
 |
مشاع الفهم فيه ميديا متعلقة بموضوع Vitamin B12 deficiency. |
