جريلين

قبل بروالببتيد جريلين/أوبيستاتين
البنى المتاحة
	1P7X
المحددات
الرمزs	GHRL; MTLRP
المحددات الخارجية	OMIM: 605353 MGI: 1930008 هومولوجين: 9487 GeneCards: GHRL Gene
طبيعة الجين
الوظيفة الجزيئية	• G-protein coupled receptor binding; • growth hormone-releasing hormone activity; • protein tyrosine kinase activator activity; • ghrelin receptor binding;
المكون الخلوي	• extracellular region; • extracellular space; • endoplasmic reticulum lumen; • axon; • secretory granule lumen;
العملية الحيوية	• activation of MAPK activity; • gastric acid secretion; • negative regulation of endothelial cell proliferation; • glucose metabolic process; • G-protein coupled receptor signaling pathway; • elevation of cytosolic calcium ion concentration; • actin polymerization or depolymerization; • adult feeding behavior; • response to hormone stimulus; • hormone-mediated signaling pathway; • dendrite development; • negative regulation of angiogenesis; • growth hormone secretion; • positive regulation of insulin secretion; • positive regulation of appetite; • negative regulation of interleukin-1 beta production; • negative regulation of locomotion; • positive regulation of multicellular organism growth; • regulation of cell proliferation; • negative regulation of circadian sleep/wake cycle, REM sleep; • negative regulation of tumor necrosis factor biosynthetic process; • negative regulation of apoptotic process; • cortisol secretion; • response to estrogen stimulus; • cellular protein metabolic process; • negative regulation of interleukin-6 biosynthetic process; • positive regulation of circadian sleep/wake cycle, non-REM sleep; • negative regulation of insulin secretion; • decidualization; • negative regulation of inflammatory response; • cartilage development; • positive regulation of corticotropin secretion; • positive regulation of cortisol secretion; • positive regulation of synapse assembly; • regulation of excitatory postsynaptic membrane potential; • positive regulation of growth hormone secretion; • positive regulation of growth hormone receptor signaling pathway; • positive regulation of protein tyrosine kinase activity;
الكروموسومات المتناددة Orthologs

عدِّل

جريلينهو28 حمض أميني لتحفيز الجوع الببتيد والهرمون الذي يتم انتاجه بشكل رئيسي من قبل خلية P/D1 في بطانة قاع (المعدة) من معدة الإنسان وخلية إبسيلون ومن البنكرياس. جريلين جنبا إلى جنب مع obestatin ينتج من الانقسام من جريلين / obestatin prepropeptide (المعروف أيضا باسم هرمون منظم للشهية أوافراز هرمون النمو أو الببتيد ذى الصلة بالموتيلين) التي هي بدورها المشفرة بواسطةجين GHRL .

تزداد مستويات هرمون جريلين قبل وجبات الطعام وتقل بعد وجبات الطعام. فهويعتبر النظير من هرمون اللبتين ، الذى تنتجه الأنسجة الدهنية ، الذي يدفع إلى شبع عندماقد يكون موجودا بمستويات أعلى. في بعض حالات علاج البدانة (السمنة) يتم تقليل عمليات، ومستوى هرمون جريلين في السقمى، مما يتسبب في الشبع قبل حتى يحدث بشكل طبيعي.

الغريلين هومحفز قوي لإفراز هرمون النمو من الغدة النخامية الأمامية. مستقبلات جريلين هومستقبلات البروتين G المقترن، والمعروف باسم مستقبلات افراز هرمون النمو. جريلين برتبط مع GHSR1a splice-variant of this receptor التي هي موجودة بكثافة عالية في منطقة ما تحت المهاد، الغدة النخامية وكذلك العصب المبهم أجسام الخلايا الواردة والنهايات الواردة المبهم في جميع أنحاء القناة المعدية المعويةt.

جريلين يلعب دورا هاما في التغذية العصبية بشكل خاص في الحصين، وضروري من أجل التكيف المعهدي مع البيئات المتغيرة وعملية التفهم جريلين وقد تبين تفعيله البطانية الإسوي من النيتريك أكسيد سينسيز في المسار الذي يعتمد على مختلف كيناز بما في ذلك AKT.

جريلين

تم اكتشاف جريلين بعدسبعة سنوات من إكتشاف اللبتين، ولكن بعد خيبة أمل تجاه ليبتين، كانت هناك ضجة اعلامية أقل.

اللبتين هوالهرمون الذي ينتج كردة عمل لتراكم الدهون، لذلك هومنظم على المدى الطويل لوزن الجسم. وفي الوقت نفسه ، جريلين هو منظم على المدى القصير يشعرك أنك جائع عندما لا تأكل؟.

معدتك تصنع جريلين عندماتكون فارغة. تماما مثل اللبتين ، جريلين يمضى الى الدم، ويعبر حاجز الدم في الدماغ ، وينتهي في المهاد الخاص بك ، حيث يخبرك أنك جائع (1،5).

جريلين ترتفع نسبته قبل تناول الطعام وبعد تناول الطعام تنخفض.

إذا كنت ترغب انقاص وزنك فأنت ترغب جريلين أقل ، لذا فأنت لن تغدوجائعا. إذا كنت ترغب في كسب الوزن، أوإذا كنت هزيلا، فأنت ترغب المزيد من هرمون جريلين - أوعلى الأقل ترغب حتى تظل نسبته مرتفعة كما كنت تأكل، إلى غير ذلكفسوف تضطر حتى تأكل أكثر. كلا الهرمونين، وكما ذكرت، ينظمان الشهية والجوع ، وكلاهما ينظمان التوازن - في هذه الحالة، يتاح لكم التغذية بشكل كاف. وعند المحاولة لانقاص الدهون، فإن جسمك يفترض أن يستجيب من الممكن عن طريق تغيير مستويات الهرمونات بحيث يحصل الجوع. ومن الواضح حتى هذا يمثل تحديا للناس في محاولة لانقاص الدهون وابقائها خارج الجسم - مما يؤدي، ربما، إلى yo-yo dieting” phenomenon "ظاهرة اليويواتباع نظام غذائي" .
—

التاريخ والتسمية

اكتشاف هرمون جريلين تلاه بعد اكتشاف مستقبلات هرمون النموافراز نوع 1A في عام 1996 كما ورد في تقرير Masayasu كوجيما وزملاؤه في عام 1999. ويستند هذا الاسم على دورها بوصفها الببتيد المحررة لهرمون النمو، مع الإشارة إلى بروتوالهندوأوروبية الجذر ghre ، بمعنى تنمو. (Growth Hormone Release Inducing = Ghrelin)

التخليق والمتغيرات

ميسينجر رنا من GHRL' رموز الجينات ل117 الببتيد حمض أميني يسمى preproghrelin، تحتوي على أربعة الإكسونات. هوالمشقوق الببتيد يشير هذا الجزيء أكبر السلائف لإنتاج بروجريلين. هوالمشقوق بروجريلين في اثنين لإنتاج 28 حمض أميني الببتيد جريلين (unacylated) وC-جريلين (أي من obestatin يفترض حتىقد يكون شكل مشقوق).

'الغريلين' عادة ما يشير إلى شكل من octanoylated جريلين (أسيل جريلين). هذه هي 28 حمض أميني تسلسل الببتيد مع octanoylation على الأحماض الأمينية الثالثة (سيرين). يتم تطبيق octanoylation من قبل جريلين O-ناقلة الأسيل (عنزة) البروتين (عضوفي الأسرة O-ناقلة الأسيل غشاء محدد من البروتينات)، التي تقع في المعدة والبنكرياس. هذا الببتيد يمكن تنشيط مستقبلات GHSR هكذا كما هومعروف في شكل نشط من هرمون جريلين. ومن المعروف حتى شكل غير octanoylated كما desacyl جريلين أوشكل غير نشط، وبالتالي لا يتم تنشيط GHSR1a ولا ينبعث منها هرمون النمومثل أسيل جريلين، ومع ذلك فقد أظهرت الدراسات حتى له تأثيرات خاصة. سلاسل الجانب الآخر من octanoyl قد لوحظت أيضا.

نظرية العمل

وقد برز جريلين كأول هرمون الجوع معهد في الدم . جريلين وجريلين الاصطناعية يشابهان ( هرمون النموsecretagogues)يؤديان لزيادة كمية المواد الغذائية وزيادة كتلة الدهون بواسطة عمل مبذولة على مستوى منطقة ما تحت المهاد. انها تنشط الخلايا في arcuate nucleus يتضمن مشه نيوروبيبتيدي الخلايا العصبية Y (NPY). جريلين التجاوب من هذه الخلايا العصبية على حد سواء حساسية اللبتين والأنسولين . أيضا جريلين ينشط mesolimbic الرابط كوليني-الدوبامين مكافأة، الدائرة التي يتصل بالجوانب المتعة ويعزز من المكافآت الطبيعية،: مثل المواد الغذائية، فضلا عن إدمان المخدرات،: مثل الإيثانول. في الواقع، هوالمطلوب جريلين وسط إشارات لمكافأة من الكحول. والأطعمة مستساغة / ومجزية. هناك أدلة قوية على حتى هرمون جريلين أيضا لديه الطرفية شهية تأثير تغييري على الشبع من خلال التأثير على mechanosensitivity من المعدة المبهم afferents، مما يجعلها أقل حساسية للانتفاخ الناتجة في أكثر من تناول الطعام.

Relation to obestatin

Function

Gastrointestinal tract

Lung development

Learning and memory

Stress-induced depression

Sleep duration

Clinical significance

Anti-obesity vaccine

انظر أيضاً

Leptin
NAPEs

الهامش

^ Inui A, Asakawa A, Bowers CY; et al. (2004). "Ghrelin, appetite, and gastric motility: the emerging role of the stomach as an endocrine organ". FASEB J. 18 (3): 439–56. doi:10.1096/fj.03-0641rev. PMID 15003990. Explicit use of et al. in: |author= (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
^ Cummings DE, Weigle DS, Frayo RS, Breen PA, Ma MK, Dellinger EP, Purnell JQ (2002). "Plasma ghrelin levels after diet-induced weight loss or gastric bypass surgery". N. Engl. J. Med. 346 (21): 1623–30. doi:10.1056/NEJMoa012908. PMID 12023994. Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
^ Kojima M, Hosoda H, Date Y, Nakazato M, Matsuo H, Kangawa K (1999). "Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomach". Nature. 402 (6762): 656–60. doi:10.1038/45230. PMID 10604470.CS1 maint: multiple names: authors list (link)
^ Castañeda TR, Tong J, Datta R, Culler M, Tschöp MH (2010). "Ghrelin in the regulation of body weight and metabolism". Front Neuroendocrinol. 31 (1): 44–60. doi:10.1016/j.yfrne.2009.10.008. PMID 19896496.CS1 maint: multiple names: authors list (link) خطأ استشهاد: وسم <ref> غير صالح؛ الاسم "pmid19896496" معهد أكثر من مرة بمحتويات مختلفة.
^ Page A, Slattery J, Milte C, Laker R, O'Donnell T, Dorian C, Brierley S, Blackshaw LA (2007). "Ghrelin selectively reduces mechanosensitivity of upper gastrointestinal vagal afferents". Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 292 (5): 1376–1384. doi:10.1152/ajpgi.00536.2006. PMID 17290011.CS1 maint: multiple names: authors list (link)
^ خطأ استشهاد: وسم <ref> غير سليم؛ لا نص تم توفيره للمراجع المسماة pmid16491079
^ Atcha Z, Chen WS, Ong AB, Wong FK, Neo A, Browne ER, Witherington J, Pemberton DJ (2009). "Cognitive enhancing effects of ghrelin receptor agonists". Psychopharmacology (Berl). 206 (3): 415–27. doi:10.1007/s00213-009-1620-6. PMID 19652956.CS1 maint: multiple names: authors list (link)
^ Xu X, Jhun BS, Ha CH, Jin ZG (2008). "Molecular Mechanisms of Ghrelin-Mediated Endothelial Nitric Oxide Synthase Activation". Endocrinology. 149 (8): 4183–4192. doi:10.1210/en.2008-0255. PMC 2488251. PMID 18450953.CS1 maint: multiple names: authors list (link)
^ Howard AD, Feighner SD, Cully DF, Arena JP, Liberator PA, Rosenblum CI, Hamelin M; et al. (1996). "A receptor in pituitary and hypothalamus that functions in growth hormone release". Science. 273 (5277): 974–7. doi:10.1126/science.273.5277.974. PMID 8688086. Explicit use of et al. in: |author= (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15003990
^ Bedendi I, Alloatti G, Marcantoni A, Malan D, Catapano F, Ghé C; et al. (2003). "Cardiac effects of ghrelin and its endogenous derivatives des-octanoyl ghrelin and des-Gln14-ghrelin". Eur J Pharmacol. 476 (1–2): 87–95. doi:10.1016/S0014-2999(03)02083-1. PMID 12969753. Explicit use of et al. in: |author= (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
^ Broglio F, Gottero C, Prodam F, Gauna C, Muccioli G, Papotti M; et al. (2004). "Non-acylated ghrelin counteracts the metabolic but not the neuroendocrine response to acylated ghrelin in humans". J Clin Endocrinol Metab. 89 (6): 3062–5. doi:10.1210/jc.2003-031964. PMID 15181099. Explicit use of et al. in: |author= (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
^ Toshinai K, Yamaguchi H, Sun Y, Smith RG, Yamanaka A, Sakurai T; et al. (2006). "Des-acyl ghrelin induces food intake by a mechanism independent of the growth hormone secretagogue receptor". Endocrinology. 147 (5): 2306–14. doi:10.1210/en.2005-1357. PMID 16484324. Explicit use of et al. in: |author= (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
^ Gauna C, Delhanty PJ, Hofland LJ, Janssen JA, Broglio F, Ross RJ; et al. (2005). "Ghrelin stimulates, whereas des-octanoyl ghrelin inhibits, glucose output by primary hepatocytes". J Clin Endocrinol Metab. 90 (2): 1055–6. doi:10.1210/jc.2004-1069. PMID 15536157. Explicit use of et al. in: |author= (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
^ Korbonits M, Goldstone AP, Gueorguiev M, Grossman AB (2004). "Ghrelin—a hormone with multiple functions". Front Neuroendocrinol. 25 (1): 27–68. doi:10.1016/j.yfrne.2004.03.002. PMID 15183037.CS1 maint: multiple names: authors list (link)
^ Lall S, Tung LY, Ohlsson C, Jansson JO, Dickson SL (2001). "Growth hormone (GH)-independent stimulation of adiposity by GH secretagogues". Biochem Biophys Res Commun. 280 (1): 132–138. doi:10.1006/bbrc.2000.4065. PMID 11162489.CS1 maint: multiple names: authors list (link)
^ Tschöp M, Smiley DL, Heiman ML (2000). "Ghrelin induces adiposity in rodents". Nature. 407 (6806): 908–913. doi:10.1038/35038090. PMID 11057670.CS1 maint: multiple names: authors list (link)
^ Hewson AK, Dickson SL (2000). "Systemic administration of ghrelin induces Fos and Egr-1 proteins in the hypothalamic arcuate nucleus of fasted and fed rats". J Neuroendocrinol. 12 (11): 1047–1049. doi:10.1046/j.1365-2826.2000.00584.x. PMID 11069119.
^ Dickson SL, Leng G, Robinson ICAF (1993). "Systemic administration of growth hormone-releasing peptide activates hypothalamic arcuate neurons". Neuroscience. 54 (2): 303–306. doi:10.1016/0306-4522(93)90197-N. PMID 8492908.CS1 maint: multiple names: authors list (link)
^ Dickson SL, Luckman SM (1997). "Induction of c-fos messenger ribonucleic acid in neuropeptide Y and growth hormone (GH)-releasing factor neurons in the rat arcuate nucleus following systemic injection of the GH secretagogue, GH-releasing peptide-6". Endocrinology. 138 (2): 771–777. doi:10.1210/en.138.2.771. PMID 9003014.
^ Hewson AK, Tung LY, Connell DW, Tookman L, Dickson SL (2002). "The rat arcuate nucleus integrates peripheral signals provided by leptin, insulin, and a ghrelin mimetic". Diabetes. 51 (12): 3412–3419. doi:10.2337/diabetes.51.12.3412. PMID 12453894.CS1 maint: multiple names: authors list (link)
^ Jerlhag E, Egecioglu, E, Dickson SL, Andersson M, Svensson L, Engel JA (2004). "Ghrelin Stimulates Locomotor Activity and Accumbal Dopamine-Overflow via Central Cholinergic Systems in Mice: Implications for its Involvement in Brain Reward". Addiction Biology. 11 (1): 45–54. doi:10.1111/j.1369-1600.2006.00002.x. PMID 16759336.CS1 maint: multiple names: authors list (link)
^ Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Douhan A, Svensson L, Engel JA (2007). "Ghrelin administration into tegmental areas stimulates locomotor activity and increases extracellular concentration of dopamine in the nucleus accumbens". Addiction Biology. 12 (1): 6–16. doi:10.1111/j.1369-1600.2006.00041.x. PMID 17407492.CS1 maint: multiple names: authors list (link)
^ Jerlhag E, Egecioglu E, Landgren S, Salomé N, Heilig M, Moechars D, Datta R, Perrissoud D, Dickson SL, Engel JA (2009). "Requirement of central ghrelin signaling for alcohol reward". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 106 (27): 11318–23. doi:10.1073/pnas.0812809106. PMC 2703665. PMID 19564604. Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
^ Egecioglu E, Jerlhag E, Salomé N, Skibicka KP, Haage D, Bohlooly-Y M, Andersson D, Bjursell M, Perrissoud D, Engel JA, Dickson SL (2010). "Ghrelin increases intake of rewarding food in rodents". Addict Biol. 15 (3): 304–11. doi:10.1111/j.1369-1600.2010.00216.x. PMC 2901520. PMID 20477752. Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
^ Skibicka KP, Hansson C, Egecioglu E, Dickson SL (2012). "Role of ghrelin in food reward: impact of ghrelin on sucrose self-administration and mesolimbic dopamine and acetylcholine receptor gene expression". Addict Biol. 17 (1): 95–107. doi:10.1111/j.1369-1600.2010.00294.x. PMC 3298643. PMID 21309956. Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)

وصلات خارجية

MeSH ghrelin
Bown R (2006-09-03). "Ghrelin". Pathophysiology of the Endocrine System. Colorado State University. Retrieved 2008-09-18.
Burstain T (2005-01-01). "Balancing Your Hunger Hormones". Web site reviewing role of ghrelin and leptin in obesity. Infinity Medical Systems, Inc. Retrieved 2008-09-18.
Dickson SL (2002-01-01). "Chapter 15. Ghrelin: A newly discovered hormone". British Society for Neuroendocrinology. Retrieved 2008-09-18.
Nixon R (2008-07-14). "Feeling hungry can make you happy". Mental health. MSNBC.com. Retrieved 2008-09-18.
Shea C (2006-12-10). "Empty-Stomach Intelligence". New York Times. Retrieved 2008-09-18.
Tomasetto C (2001-03-01). "Ghrelin/MTLRP (motilin-related peptide)". Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology. Retrieved 2008-09-18.
Raloff J (2005). "Still Hungry? Fattening revelations—and new mysteries—about the hunger hormone". Science News. ScienceNews.org. 167 (14): 216–220. doi:10.2307/4016366. Unknown parameter |month= ignored (help) ^[]