داپتومايسين

داپتومايسين
المعهدات
الرمز	N/A
TCDB	1.D.15
OPM superfamily	172
OPM protein	1t5n


داپتومايسين {{{English
الاسم النظامي (أيوپاك)
الاسم النظامي (أيوپاك)
N-Decanoyl-L-tryptophyl-L-asparaginyl-L-aspartyl-L-threonylglycyl-L-ornithyl-L-aspartyl-D-alanyl-L-aspartylglycyl-D-seryl-threo-3-methyl-L-glutamyl-3-anthraniloyl-L-alanine[egr]₁-lactone
المعينات Identifiers
رقم CAS	103060-53-3
كود ATC	J01XX09
PubChem	16129629
بنك العقاقير	DB00080
بيانات كيميائية
الصيغة	₇₂₁₀₁₁₇₂₆
كتلة جزيئية	1619.7086 گ/مول
بيانات الحركية الدوائية Pharmacokinetic
التوافر الحيوي	n/a
رابط بروتيني	90–95%
الأيض	عن طريق البول (speculative)
عمر النصف	7–11 hours (up to 28 hours in renal impairment)
اخراج	Renal (78%; primarily as unchanged drug); faeces (5.7%)
اعتبارات علاجية
بيانات الترخيص	EU
فئة السلامة أثناء الحمل	B(الولايات المتحدة)
الوضع القانوني	(الولايات المتحدة)
المسارات	عن طريق الوريد

داپتومايسين Daptomycin، هومضاد حيوي پپتيدي شحمي يستخدم لعلاج الالتهابات الجهازية والمهددة للحياة الناجمة عن العضيات إيجابية الگرام. وهومركب طبيعي موجود في التربة. وهومفيد لعلاج الالتهابات المهددة للحياة الناجمة عن الجراثيم المقاومة للأدوية المتعددة. يباع في الولايات المتحدة تحت الاسم التجاري كوبيسين من انتاج كوبيست للأدوية.

التاريخ

آلية العمل

1. Daptomycin binds and inserts into the cell membrane. 2. Aggregates in the cell membrane. 3. Alters the shape of the cell membrane to form a hole in the cell, allowing ions in and out of the cell easily.

يُرتبِط دَواءُ الداپتومايسين بالغشاء الخلوي للجراثيم، ويُفقِدها البوتاسيوم، ممَّا يَمنعها من تَصنيع البروتين والمادَّة الوراثية، وبذلك يَتَوقَّف نُموُّها وتكاثرها وتَموت.يرتبط بمكونات الغشاء الخلوي للعامل المسقم ويسبب زوال استقطابه بسرعة ويثبط تصنيع الرنا والدنا والبروتين داخل الخلوي.

الحرائك الدوائية

العمر النصفي: 4.58-9 ساعات.
الإطراح: يطرح مع البول.

فهم الأحياء الدقيقة

منحت المضادات الحيوية الأطباء القدرة على علاج الإلتهابات البكتيرية وبالرغم من ذلك تُطَوِر البكتريا آليات لمقاومة المضادات الحيوية بحيث تجعل منها عديمة الفائدة في محاربة أشد أنواع البكتريا فتكًا. ثبت أنه في المختبر النشاط ضد المكورات المعوية (بما في ذلك الپپتيد سكري - المكورات المعوية المقاومة (GRE))،

مقاومة الداپتومايسين

مقاومة الداپتومايسين لا تزال غير شائعة، ولكن تم الإبلاغ عن أكثر في GRE، ابتداء من كوريا في عام 2005، في أوروبا في عام 2010، في تايوان عام 2011، والولايات المتحدة الأمريكية، حيث تم الإبلاغ عن تسع حالات 2007-2011. أفاد باحثون من مركز هيوستن لعلوم الصحة في جامعة تكساس عن تمكّنهم من اكتشاف آلية مبتكرة يستخدمها نوعٌ معيّن من البكتريا للتغلب على المضاد الحيوي المعروف بالداپتومايسين، إذ غالبًا ماقد يكون للبكتريا تأثير خطير على السقمى، حيثُ تساعد هذه المعلومات الباحثين على تحديد المُركبات الدوائية للتغلب على آلية مقاومة البكتريا للمضاد الحيوي.

المؤشرات

تمت الموافقة على عقار داپتومايسين لاستخدامهبالنسبة للبالغين في الولايات المتحدة للجلد والتهابات بنية الجلد التي تسببها إيجابية الگرام، S. العنقودية يظهر حتى هناك فرقا في عمل عقار داپتومايسين على الالتهاب الرئوي الدموي.

إرشادات عامة

إذا كان المريضُ يُعانِي من تَحسُّس يمثِّل خطراً على حياة المَريض، فيجب حتى يرتدي سواراً أويحمل بطاقةً تدلُّ على هذا التَّحسُّس طَوالَ الوقت.
لا يَجوزُ للمَريض مُشارَكةُ الدَّواء مع الآخرين، ولا يجوز تناولُ دواء شخصٍ آخر.
يجب إِبعادُ الدَّواء عن مُتَناول الأَطفال.
يجب حتى يحتفظَ المريضُ بقائمة أدويته (وصفة طبِّية للدَّواء، المُنتَجات الطبيعيَّة، المكمِّلات الغذائيَّة، الفيتامينات والأَدويَة التي تُصرَف من دون وصفة طبِّية)، وإعطاء هذه القائمة لمقدِّم الرِّعاية الصحِّية (الطَّبيب، الممرِّضة، الممرِّضة الممارسة، الصَّيدلانِي، مُساعِد الطَّبيب).
يجب التَّحدُّثُ مع مُقدِّم الرِّعاية الصحِّية قبلَ البدء في تَناوُل أيِّ دَواء جَديد، بما في ذلك الأَدويَةُ التي تُصرَف من دون وصفةٍ طبِّية والمُنتَجات الطبيعيَّة أوالفيتامينات. ينتمي لأدوية المجموعة B.

مضادات الاستطباب

فرط الحساسية له أولأحد مكوناته.
يجب استخدامه بحذر شديد مع مراقبة تراكيز CPK عند مريض الاعتلال العضلي لأنه قد يفاقمه، ويجب إيقافه فيما لوترافق استخدامه عند المريض السليم مع ظهور علامات وأعراض اعتلال العضلات المترافق مع تراكيز CPK.

الاستخدام السريري

دواعي الاستعمال

يستخدم في علاج الإنتانات المختلطة التي تصيب الجلد والتراكيب الجلدية الناجمة عن العوامل المسقمة إيجابية الگرام الهوائية المتحسسة له. يُؤخَذ هذا الدَّواءُ بشَكل حُقنَة في الوَريد، ولا عَلاقةَ له بالطَّعام.أي ليس له تداخلات مع الطعام. يَجري تناولُ هذا الدَّواء فقط في المكان المخصَّص لمُقدِّم الرِّعاية الصحِّية، ولا يُسمَح بحفظه أوتخزينه في المَنـزل.

الفاعلية

الجرعة

الآثار الجانبية

- تحدث بنسبة 1-10%:

قلبية وعائية: انخفاض التوتر الشرياني، ازدياد التوتر الشرياني.
عصبية مركزية: صداع، أرق، دوم، حمى.
متنوعة: حكة، طفح، إمساك، إسهال، عسر هضم، إنتان بولي، فقر دم، ازدياد هجريز الخمائر الناقلة للأمين، ازدياد هجريز CPK، آلام في عضلات الأطراف، قصور كلوي، زلة تنفسية، إنتانات فطرية.

- تحدث بنسبة تقل عن 1%:

متنوعة: تطبل البطن، أكزيما، كثرة الحمضات، تخرش عيني، تعب، وهج، نقص المغنسيوم، أرج، ازدياد هجريز LDH، يرقان، كثرة الكريات البيض، معص عضلي، ضعف عضلي، آلام عضلية، مذل، رعدات، التهاب الفم، لانميات فوق بطينية، اضطراب حاسة التذوق، نقص الصفيحات، كثرة الصفيحات، دوار.

المستحضرات الصيدلانية

بودرة معدة للحقن: 250 ملگ و500 ملگ.
الجرعة البالغين (تسريب وريدي): أربعة ملگ/كگ مرة يومياً تسرب على مدى 30 دقيقة، يستمر الشوط العلاجي لمدة 7-14 يوم.
المراقبة يجب مراقبة هجريز CPK المصل مرة أسبوعياً على الأقل.
الثبات يحفظ في البراد بدرجة حرارة 2-8م، يبقى محلوله الممد والمعد للتسريب ثابت وصالح للاستخدام لمدة 12ساعة فيما لوحفظ بدرجة حرارة الغرفة لمدة 48 ساعة فيما لوحفظ في البراد.

التخليق الحيوي

أشكال 1-7. التخليق الحيوي للداپتومايسين

شكل 8. Structures of lipopeptide antibiotics Colors highlight the positions in daptomycin that have been modified by genetic engineering, as well as the origins of modules or subunits from A54145 or calcium-dependent antibiotic (CDA).

شكل 9. Combinatorial biosynthesis of lipopeptide antibiotics related to daptomycin. Position 8, which typically has D-Ala in daptomycin, was modified by module exchanges to contain D-Ser, D-Asn or D-Lys; position 11, which naturally has D-Ser, was modified by module exchanges to consist of D-Ala or D-Asn; position 12, which normally has 3-methyl-L-Glu, was modified by deletion of the methyltransferase gene to possess L-Glu; position 13, which normally has L-kynurenine (L-Kyn), was modified by subunit exchanges to contain L-Trp, L-Ile or L-Val; position 1 usually includes the anteiso-undecanoyl, isododecanoyl and anteiso-tridecanoyl fatty acyl groups. All of these alterations have been combinatorialized.

المصادر

^ Woodworth JR, Nyhart EH, Brier GL, Wolny JD, Black HR (February 1992). "Single-dose pharmacokinetics and antibacterial activity of daptomycin, a new lipopeptide antibiotic, in healthy volunteers". Antimicrob. Agents Chemother. 36 (2): 318–25. doi:10.1128/aac.36.2.318. PMC 188435. PMID 1318678.CS1 maint: uses authors parameter (link)
^ Journal of Bacteriology. 194 (17). doi:10.1128/JB.00011-12. PMID 22661688. Unknown parameter |المؤلف= ignored (help); Unknown parameter |التاريخ= ignored (help); Unknown parameter |الصفحات= ignored (help); Unknown parameter |المسار= ignored (help); Unknown parameter |العنوان= ignored (help); Missing or empty |title= (help)
^ Daptomycin-Nonsusceptible Enterococcal Infections; Cleveland, Kerry O. MD; Gelfand, Michael S. MD; Infect Dis Clin Pract 2013;21: 79-84.
^ Current Opinion in Chemical Biology. 13 (2). doi:10.1016/j.cbpa.2009.02.031. PMID 19303806. Unknown parameter |المؤلف= ignored (help); Unknown parameter |التاريخ= ignored (help); Unknown parameter |الصفحات= ignored (help); Unknown parameter |العنوان= ignored (help); Missing or empty |title= (help)
^ Antimicrob Agents Chemother. 54 (2). doi:10.1128/AAC.00943-09. PMC 2812129. PMID 19917756 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2812129. Unknown parameter |المؤلف= ignored (help); Unknown parameter |التاريخ= ignored (help); Unknown parameter |الصفحات= ignored (help); Unknown parameter |العنوان= ignored (help); Missing or empty |title= (help)
^ كتاب الكامل في الأدوية السريرية، د.محمد عبد الرحمن العينية - د.محمود موسى طلوزي، منشورات دار القدس للعلوم.
^ Nguyen KT, Kau D, Gu JQ (September 2006). "A glutamic acid 3-methyltransferase encoded by an accessory gene locus important for daptomycin biosynthesis in Streptomyces roseosporus". Mol. Microbiol. 61 (5): 1294–307. doi:10.1111/j.1365-2958.2006.05305.x. PMID 16879412.CS1 maint: uses authors parameter (link)

وصلات خارجية

Giuliani A, Pirri G, Nicoletto S (2007). "Antimicrobial peptides: an overview of a promising class of therapeutics". Cent. Eur. J. Biol. 2 (1): 1–33. doi:10.2478/s11535-007-0010-5.CS1 maint: uses authors parameter (link)
Pirri G, Giuliani A, Nicoletto S, Pizutto L, Rinaldi A (2009). "Lipopeptides as anti-infectives: a practical perspective". Cent. Eur. J. Biol. 4 (3): 258–273. doi:10.2478/s11535-009-0031-3.CS1 maint: uses authors parameter (link)
Arbeit RD, Maki D, Tally FP, Campanaro E, Eisenstein BI (June 2004). "The safety and efficacy of daptomycin for the treatment of complicated skin and skin-structure infections". Clin Infect Dis. 38 (12): 1673–81. doi:10.1086/420818. PMID 15227611.CS1 maint: uses authors parameter (link)
PubChem Substance ID
New ATC Codes (from WHO)
نطقب:UMichOPM - Orientations of daptomycin and tsushimycin in membrane