سلفاميد

الأسماء
اسم أيوپاكs سلفاميد Sulfamide
أسماء أخرى Sulfuryl amide
تمييز
رقم CAS	[7803-58-9]
PubChem	82267
SMILES	O=S(=O)(N)N
الخصائص
الصيغة الجزيئية	H4N2O2S
كتلة مولية	96.11 g/mol
المظهر	صفائح بيضاء معينة مستقيمة
نقطة الانصهار	93 °C, 366 K, 199 °F
نقطة الغليان
قابلية الذوبان في الماء	قابل للذوبان
ما لم يُذكر غير ذلك، البيانات المعطاة للمواد في حالاتهم العيارية (عند 25 °س [77 °ف]، 100 kPa).
Y verify (what is YN ?)
مراجع الجدول

السلفاميد Sulfamide هومركب كيميائي بنيته الجزيئية H₂NSO₂NH₂. وينتج السلفاميد من تفاعل كلوريد السلفيوريل مع الأمونيا.

السلفاميدات أوالسلفوناميدات هي جميع مركب عضوي يحمل في بنيته مجموعة سلفاموئيل (-So2- N<) واحدة على الأقل مرتبطة مباشرة بحلقة عطرية aromatic وله الصيغة المِبْيانية العامة الآتية:

>Ar- So2- N

والمشتقات السلفاميدية هي التي تنتج من تبادل الصيغة المِبْيانية العامة مع مجموعات كيمياوية أخرى. ويملك الكثير من السلفاميدات خواصّ دوائية (فارماكولوجية) تختلف باختلاف المتبادلات على الصيغة المِبْيانية العامة، سواء أكان ذلك على ذرة النتروجين أم على الحلقة العطرية التي يمكن حتى تكون هي نفسها متجانسة أومتغايرة، متبادلة مع مجموعات كيمياوية أخرى أوغير متبادلة.

التصنيف

صنِّفت السلفاميدات التي تمتلك خواص دوائية بحسب هذه الخواص فهي إما سلفاميدات مُضادة للجراثيم antibacterials أومُدرَّة diuretics أوخافضة لسكر الدم hypoglycemic. فهماً بأن هناك سلفاميدات تستعمل لخواصها الملوِّنة colorants وخاصة للأنسجة.

السلفاميدات المضادة للجراثيم

يعود اكتشاف الخواص «المُطهِّرة» أوالمضادة للجراثيم لبعض المشتقات السلفاميدية إلى عام 1935، حين نشر دوماك Domagk وميتش Mietzsch وكلارير Klarer بحثاً حول فعالية مركب البرونتوزيل (sulfamidochrysoidine) prontosil، وهـوصِبغ بلون أحمر، فـي الأجسام الحية in vivo يعمل ضد جراثيم العقديات streptococci لدى الفئران. ومنذ ذلك التاريخ وحتى اكتشاف الصادات antibiotics، كان للمشتقات السلفاميدية الدور الأول في معالجة الكثير من الأمراض الخمجية infectious التي تسببها الجراثيم، مثل العقديات والمكورات الرئوية pneumococcus، والنيسريات البنية Neisseria gonorrhoeae وغيرها. ومن الجدير بالذكر حتى دوماك وزملاءه قد استوحوا أعمالهـم من المفهوم الأقدم لإرليخ Ehrlich الذي ربط العمل المطهِّر بالمواد الملوِّنة وتثبُّتها على بنيـة الجراثيم. ولهذا كان اكتشاف عمل البرونتوزيل المضاد للجراثيم، والذي كان يستعمل في ذلك الوقت كمركب ملوِّن للأنسجة باللون الحمر. ثم توالت البحوث لأجل تحديد الجزء (الأجزاء) الفعال في بنية البرونتوزيل والسلفاميدات الأخرى الذي له خاصة «قتل الجراثيم» وذلك من خلال دراسات تجريبية ضمن مفهوم علاقة البنية الكيمياوية بالتأثير الدوائي، وبنتيجة هذه البحوث تم التوصل إلى الجزء الفعال ضد الجراثيم فـي بنية البرونتوزيل ألا وهوالمُستَقْلَب: بارا ـ امينوـ فينيل ـ سلفاميد (n2N-C6H4 - SO2 - NH)2 الذي يعهد باسم السلفانيلاميد.

وبعد ذلك بدأ عصر السلفاميدات المضادة للجراثيم ذات الطيف الجرثومي الواسع broad antibacterial spectrum واستخدمت عشرات المركبات في المداواة. وقد قل استعمالها بعد حتى أصبحت الجراثيم تقاوم تأثيرها بآليات مختلفة، وعهد أنها تسبب بعض التأثيرات الجانبية الحادة sever side effects الخطرة، وبعض التفاعلات التحسسية (كالطفح الجلدي والتحسس الضوئي والحمى الدوائية). كما حتى بعضها يسبب أذيات كبدية وكلوية، وانحلال دم، وفقر دم واضطرابات دموية أخرى. وقد كان التأثير الثانوي الأكثر خطورة هوظهور متلازمة ستيفنس جونسن Stevens - Johnson syndrome المميِّزة بكثرة الكريات الحمر الحقيقية المُتعددة الأشكال erythremia multiformes، وتقرح الأغشية المخاطية للعين والفم والإحليل urethra. ومن حسن الحظ حتى هذه التأثيرات نادرة نسبياً.

توثر السلفاميدات المضادة للجراثيم بتثبيط تخليـق الدنا DNA الضروري للانقسام الخلوي، أي الضروري لتكاثر الجراثيم.

تصنف السلفاميدات المضادة للجراثيم حسب بنيتها الكيمياوية. والمركبات التي لم تزل قيد الاستعمال هي: السلفانيلاميد sulfanilamide، والسلفيزوكسازول sulfisoxazole، والسلفاميثوكسازول sulfamethoxazole الذي يعطى بالمشاركة مع مركب التريميثوبريم trimethoprim في معالجة أخماج الجهاز البولي غير المعقدة الناجمة عن الايشريكية القولونية E.coli وجراثيم أخرى سلبية الغرام، والسلفاميثيزول sulfamethizole، والسلفاديازين sulfadiazine، والسلفابيريدين sulfapyridine. أما السلفاسالازين sulfasalazine فيُعد طليعة دواء pro-drug ويستعمل فـي معالجة التهاب القولون التقرحي ulcerative colitis وداء كرون Crohn’s disease (التهاب اللفائفي).

السلفاميدات المدرة

بعد اكتشاف تأثير السلفاميدات المضادة للجراثيم، لوحظ في السقمى المصابين بالوذمة القلبية الوعائية والمعالجين بالسلفاميدات، إثر إصابة خمجية بالجراثيم، زوال هذه الوذمة. وكان لهذه الملاحظة السريرية الفضل الأول في توجيه الانتباه نحوالخواص المدرة للسلفاميدات. ففي عام 1940 قام بعض الفهماء بدراسة التأثير المدر للسلفاميدات فوجدوا حتى هذا التأثير لا يتحقق إلا بمقادير سامة للعضوية الحية. ثم تبين فيما بعد حتى الفعالية المدرة تنجم عن تثبيط إنزيم ينزع ثنائي أُكسيد الكربون CO2 من حمض الكربونيك الذي يدعى كاربونيك أنهيدراز carbonic anhydrase. إذا تثبيط عمل هذا الإنزيم في مستوى الكلية يؤدي الى الإدرار. وقد ثبت فيما بعد حتى المركبات التي تحوي في بنيتها على مجموعة سلفاموئيل واحدة على الأقل تثبط هذا الإنزيم مما يؤدي الى الإدرار، إلى غير ذلك ظهرت السلفاميدات المدرة ومازالت تستعمل بشكل واسع حتى أيامنا هذه.

تصنف السلفاميدات المدرة حسب بنيتها الكيمياوية كما يأتي: الأسيتازولاميد acetazolamide (اكتشف عام 1953) ومشتقاته، وثنائية السلفوناميد disulfonamides، أي مجموعة الثيازيدات thiazides، وأحادية السلفوناميد monosulfonamides، أي مشابهات الثيازيد، ومشابهات المونوكلورفيناميد، ومشابهات السالاميد.

تستعمل السلفاميدات المدرة في معالجة الوذمة oedema، وارتفاع ضغط الدم، وارتفاع ضغط العين، وتشمع الكبد، والسمنة. أما تأثيراتها الجانبية فهي زيادة اطراح البوتاسيوم في البول مما يسبب تقلصات عضلية، واحتباس حمض البول وزيادة تراكمه في البدن.

ومن الجدير بالذكر حتى المقدار الفعال لبعض هذه السلفاميدات المدرة يزيد بـ 1000 مرة على بعضها الآخر، ولهذا يتحتم على المريض عدم استبدال الدواء الموصوف من قبل الطبيب إلا بوصفة طبية.

السلفاميدات الخافضة لسكر الدم الفموية

كان اكتشاف السلفاميدات ذات التأثير الخافض لسكر الدم بطريق المصادفة، لأن السلفاميدات المضادة للجراثيم هي من رافعات سكر الدم.

ففي عام 1942 لاحظ جانبون Janbon عند دراسة التأثير المضاد للعصية التيفية لسقمى التيفوئيد typhoid لمجموعة من السلفاثيا ديازول thiadiazole sulfonamids حتى أحدها لا يتمتع بأية فعالية ضد العصيات التيفية، وأن السقمى الذين عولجوا به أظهروا أعراضاً مماثلة لهبوط مقدار سكر الدم.

وعلى نحومستقل عن النتائج السابقة، قامت بحوث عام 1954 حول إيجاد نوع من مركبات السلفاميداتقد يكون فعالاً ضد المكورات العنقودية المعنّدة على البنسلين، وقد أدت هذه الدراسات إلى اكتشاف مشتقات سلفونيل الكيل اليوريا الخافضة لسكر الدم. ومنذ عام 1955 بدأ عصر السلفاميدات الخافضة لسكر الدم الفموية المشتقة من مجموعة السلفاثيادي ازول ومن مجموعة سلفونيل الكيل اليوريا.

تؤثر السلفاميدات الخافضة لسكر الدم الفموية بتحريض خلايا بيتا (β) في جزر لانگرهانس Langerhans بالمعثكلة (البنكرياس)، وهذا يعني حتى مركبات هاتين المجموعتين لا يمكن حتى تكون فعالة إلا إذا كان جزء من المعثكلة (10% على الأقل) لا يزال بحالة نشطة. أي إذا هذه المركبات لا تكون فعالة إلا في حالة السكري diabetes الناجم عن قصور المعثكلة، فهي لا تفيد في سكري الأطفال، ولذا فهي لا تستعمل في جميع أشكال السكري، فهي تفيد في السكري المترافق بالبدانة الذي يصيب الانسان بعد سن الأربعين وفي بداية الداء وقبل أية معالجة أنسولينية، ولا تفيد في حالة السكري المترافق مع حُماض الدم acido - acetose الخلوني.

ولابد من الحذر عند الانتنطق من المعالجة بالأنسولين الى المعالجة بالسلفاميدات، ويجب حتى لا يتم ذلك إلا بإشراف الطبيب.

إن تحمُّل هذه المركبات جيد من قبل العضوية الحية بصورة عامة، ومع ذلك يمكن ملاحظة بعض حوادث عدم التحمّل: حكات جلدية وتحسسات دموية ونقص عدد الكريات البيض، واضطرابات كبدية. ومن الضروري حتى يشار الى حتى بعض هذه المركبات يسبب تشوهات جنينية (إمساخ) teratogenèse إذا تناولته المرأة الحامل مثـل كاربوتاميد carbotamid وتولبوتاميد tulbotamid. إذا المركبات الحاوية على مجموعة أمينية حرة بموضع بارا على الحلقة العطرية تملك عملاً مضاداً للجراثيم، ولكن المقادير المستعملة في معالجة السكري لا تؤثر بالزمرة الجرثومية المعوية الطبيعية (النبيت flora).

تصنف السلفاميدات الخافضة لسكر الدم في ثلاث مجموعات هي: مجموعة السلفاثيادي ازول، ومنها الگليبوتيازول، ومجموعة سلفونيل الكيل اليوريا، ومنها الكلوربروباميد chlorpropamide والگليكلازيد glyclazide والگليبنكلاميد glibenclamide، ومجموعة ثُنائية الغوانيد، ومنها الميتفورمين ومشابهاته.

ولابد من الإشارة إلا حتى المقدار الفعال لبعض هذه السلفاميدات الخافضـة لسكر الدم يزيد بـ 100 مرة على بعضها الآخر، ولهذا يتحتم على المريض عدم استبدال الدواء الموصوف من قبل الطبيب إلا بعد مراجعته وبوصفة طبية.

انظر أيضاً

• حمض السلفاميك

المصادر