مضاد فطري

مضادات الفطور(بالإنجليزية: Antifungal drugs‏) هي تعبير عن الأدوية المستخدمة في علاج الإصابات الفطرية مثل سقم قدم الرياضي وسقم القوباء الحلقية بالإضافة للعدوى بالمبيضات البيض والعدوى الفطرية الجهازية. لقد كان للانتشار المروع لكل من عدوى النسوجيات وعدوى الكورانية في نهاية القرن التاسع عشر الأثر الأكبر في دفع الجهود باتجاه إيجاد دواء فعال لعلاج تلك العدوى الخطيرة والقاتلة. لكن لسوء الحظ فلم تتكلل هذه الجهود بالنجاح حتى 1960 وذلك بالتوصل إلى جميع من النيستاتين والأمفيتراسين ب والفيليبين والهامايسين.

تعتبر التطورات الحاصلة على المستوى الطبي في مجال علاج السرطان وغرس الأعضاء بالإضافة إلى الوقاية المتبعة عند الإصابة بالإيدز هي المسؤولة عن الارتفاع الخطير في معدل إصابة الأشخاص بخلل في جهاز المناعة مما يجعلهم عرضة لعدوى فطرية قد تهدد حياتهم. وبناءً عليه فقد تم العمل الجاد لإيجاد طرق جديدة لعلاج هكذا عدوى تتجاوز بفعاليتها الطرق التقليدية في العلاج

تاريخ

في ستينيات القرن الماضي تم التوصل إلى اكتشاف جميع من النستاتين والأمفيتراسين ب والفيليبين والهامايسين كمضادات فطرية ولكن بسبب سميتها فقد تم استبعاد الفيليبين وأبقى على استخدام النستاتين والهامايسين للاستخدام الموضعي وعلى الأمفيتراسين ب للعلاج الجهازي.

كما تم التوصل أيضاً إلى اكتشاف فلوسايتوسين ذوالتأثير الفعال على جميع من المبيضات والرشاشيات. حالياً يتم استخدامه فقط مع الأمفيتراسين ب.

ومن ثم تم اكتشاف مركبات الآزول والتي تعتبر حقبة جديدة في تاريخ المضادات الفطرية من حيث فعاليتها وسميتها الخفيفة. أول هذه المركبات كان كلوتريمازول الذي اكتشف لاحقاً بأنه يسبب أضرار عند اعطائه بشكل جهازي واقتصر استخدامه على العلاج الموضعي. أما المركب الثاني فهومايكونازول وقد تم استخدامه حقناً عن طريق الوريد لسنوات عديدة قبل حتى يكتشف تأثيره الضار وتحوله إلى دواء للاستخدام الموضعي. ثم تم اكتشاف كيتانونازول حيث اعتبر فترة جديدة في عمر هذه المركبات حيث تتمتع بفعالية دوائية ذات طيف واسع في علاج الفطريات عند استخدامه عن طريق الفم. في ثمانيات القرن الماضي تم التوصل إلى فلوكونازول وإتراكونازول.

خلال فترة تطور مركبات الآزول كان العمل جارياً على تعديل الأمفيتراسين ب لزيادة فعاليه والتخفيف من تأثيره السمي وأفضل ما تم التوصل إليه في هذا المجال كان بدمج جزيئات هذه الدواء مع حوامل دهنية

مضادات الفطور التقليدية

مضادات الفطور الببتدية (بالإنجليزية: Antifungal Peptides‏)

تختلف هذه المركبات في تأثيرها ولكن بشكل عام تعمل هذه المركبات على اغتال أوتثبيط النموعند الفطور من خلال تحليل أوالاقتران أوتخريب الغشاء السيتوبلازمي وتشكيل ثقوب فيه ومن ثم حدوث تسرب في المحتويات الخلوية أومن خلال تأثيرها على السيتوبلازما أوالنواة. تكون مضادات الفطور الببتدية الطبيعية مشتقة إما من:

الجراثيم (إتيورين (بالإنجليزية: Iturin‏)، باسيلومايسين (بالإنجليزية: Bacillomycin‏)، سيرينجوتوكسين (بالإنجليزية: Syringiotoxins‏)، سيباسيدين (بالإنجليزية: Cepacidines‏))

الفطور (إتشينوكاندين (بالإنجليزية: Echinocandins‏))

الحشرات (سيسروبين أ، ب Cecropins A and B، دورسومايسين (بالإنجليزية: Drosomycin‏)، ديرماسنتين (بالإنجليزية: Dermaseptin‏))

النباتات (زيماتين (بالإنجليزية: Zeamatin‏)، فرانجفلولين (بالإنجليزية: Frangufloline‏)، نومميولارين (بالإنجليزية: Nummularine‏))

الثدييات (جالنسين (بالإنجليزية: Gallinacin‏)).

مضادات الفطور المانعة لتشكيل الكيتين (بالإنجليزية: Chitin Synthase Inhibitors‏)

يتواجد الكيتين في الغشاء السيتوبلامي الخلوي ويعد غيابه من جدران الخلايا عند الثدييات هدفاً محتملاً من أهداف الاستراتجيات الدوائية المتبعة في معالجة الفطور. من أم المركبات التي تعمل على تثبيط هجريب الكيتين هي: نيكومايسين (بالإنجليزية: Nikkomycin‏) وبولي أوكسين (بالإنجليزية: Polyoxins‏).

مضادات الفطور التي تستهدف الغشاء السيتوبلازمي أوالاستقلاب

البولين (بالإنجليزية: Polyenes‏)

تتحد مركبات هذه المجموعة بسرعة مع المركبات الستيرولية (بالإنجليزية: Sterol‏) وبشكل محبب الأرجيستيرول (بالإنجليزية: Ergosterol‏)، الذي يشكل الستيرول الرئيسي في هجريب غشاء الخلية الفطرية. بينما تتحد بشكل أقل حدة مع الكولسترول، المكون الستيرولي الرئيس في جدارن الخلايا عند الثدييات. كنتيجة لهذا الاتحاد يحدث تخريب لجدران الخلايا مع حدوث تسرب للبوتاسيوم والمغنيزيوم المتواجدان داخل الخلايا ومن ثم موت الخلية الفطرية. من جهة أخرى تخرب هذه المركبات الأنزيمات المسؤولة عن عملية الأكسدة في الخلايا المستهدفة وبالتالي موت الخلايا. تتضمن هذه المجموعة مركبات تستخدم بشكل رائج في علاج العدوى الفطرية:

نيستاتين (بالإنجليزية: Nystatin‏): يستخدم للعلاج الموضعي على شكل معلق يؤخذ عن طريق الفم.

غير فعال للإستعمال الجهازي (غير قابل للامتصاص ويطرح مع البراز)

فعال بشكل خاص ضد أنواع الكانديدا المهبلية والجلدية والمخاطية

فعال ضد Cryptococcus

كما يستعمل عند الرضع والسكريين وكذلك متناولي الصادات الحيوية والستيروئيدات لفترة طويلة .

أمفوتيراسين ب (بالإنجليزية: Amphotericin B‏): يستخدم للعلاج الجهازي عن طريق الحقن بالوريد ويتواجد تحت عدة أسماء تجارية.

•SPA-S-75

يمكن حتى يطبق موضعيا.

أما فمويا فالتراكيز البلاسمية تكون منخفضة جدا .

يبدأ تأثيره سريعا، يفيد في الحالات الخطرة والمهددة للحياة .

من التأثيرات الجانبية له :

السمية الكلوية

حمى

رجفان

تخثر وانسداد الوريد مكان الحقن

سمية عصبية

ردود عمل تحسسية

أذيات كبدية

مضادات الاستطباب:

القصور الكلوي

ناتامايسين (بالإنجليزية: Natamycin)

يستخدم بشكل مشابه للنستاتين

فعال ضد Candida, Aspergillus, Cephalosporium, Fusarium, Penicillium

يطبق بأشكال موضعية تتضمن كريم أوقطرات عينية أوأقراص سكرية لعلاج الالتهابات الفطرية الموضعية في الفم .

عندما يؤخذ عن طريق الفم لا يحدث امتصاص، وبالتالي يعتبر غير فعال في علاج الالتهابات الفطرية الجهازية.

ريموسيدين (بالإنجليزية:Rimocidin)

فيليبين (بالإنجليزية: Filipin)

كانديسين (بالإنجليزية: Candicin)

(ن ميثيلأمينوأستيل-بارترسين أ2 ديمثيلأمينوإثيلأميد ديسوربيت) (N-dimethylaminoacetyl-partricin A2-dimethyl-aminoethylamide diascorbate)

الآزول (بالإنجليزية: Azoles‏)

تعمل هذه المركبات على تثبيط السايتوكروم عند الفطور، ديميثيليز الموسوم س14. حيث حتى تثبيط هذا الإنزايم يؤدي إلى منع تشكل الأرجوستيرول من أجل جدار الخلية الفطرية. أيضاً يتم تعطيل أنزيمات الأكسدة المترافقة مع الغشاء الخلوي بالإضافة إلى تجمع الدهون الفوسفورية ضمن الخلية وبالتالي موتها. تقسم هذه المجموعة كيميائياً إلى ثلاثة مجموعات:

إميدازول (بالإنجليزية: Imidazoles‏): تتضمن

كلوتريمازول (بالإنجليزية: Clotrimazole‏)،

إيكونازول (بالإنجليزية: Econazole‏)،

كيتوكونازول (بالإنجليزية: Ketoconazole‏)،

يحتوي على حلقة الايميدازول.

فعال بشكل أساسي تجاه الخمائر ، جيد الامتصاص فموياً ، إلا حتى معدل الامتصاص يختلف باختلاف الأشخاص ، كما أنه ينخفض بصورة واضحة بتأثير مضادات فرط الحموضة ومضادات مستقبلات الهيستامين H2.

وعلى الرغم من حتى الكيتوكونازول شديد الفعالية في الإنتانات الجهازية بالمبيضات البيض وفي داء المبيضات الجلدي المخاطي المزمن وفي الإنتانات الجلدية الفطرية التي لا تستجيب للمعالجات الأخرى ، فيجب استعماله بحذر شديد بسبب تأثيراته الجانبية الخطيرة والتي تضم :

1. تأثيرات مسخية (تشوه أجنة) لذا تعتبر مضاد استطباب عند الحوامل.

2. سمية كبدية، لذلك ينبغي مراقبة السقمى لتقصي أي علامة من علامات الأذية الكبدية.

3. عند استخدام جرعات عالية يتداخل مع الانزيمات المصنعة للهرمونات الجنسية >> تثدي عند الرجال.

4. اضطرابات معدية معوية ، صداع ، اعياء ، حكة .

التداخلات الدوائية:

1. يطيل اطراح السيكلوسبورين.

2. يثبط استقلاب الوارفارين والارغوتامين.

مايكونازول (بالإنجليزية: Miconazole‏).