زولبيديم

زولبيديم ( يُسوق في الأصل كأمبين ومتاح في الكثير من الدول تحت أسماء تجارية مختلفة) هومهديء يستخدم في المقام الأول لعلاج الأرق. يعمل بسرعة، عادة في غضون 15 دقيقة، ولديه نصف عمر قصير من ساعتين إلى ثلاث ساعات. لم يثبت الزولبيديم فعالية بصورة كبيرة في الحفاظ على النوم، إلا إذا تم إعطائه في صورة الإطلاق المستمر SR. إلا أنه أثبت فعالية في المساعدة على النوم. يمتلك الزولبيديم آثار تنويمية مثل تلك التي تمتلكها عائلة [ البنزوديازيبين].

طالبت إدارة الغذاء والدواء في عام 2013 المصنعين بتقليل الجرعة الموصى بها للنساء إلى النصف، بعد حتى أظهرت الدراسات حتى تلك الأدوية يمكن حتى تهجر الناس يشعرون بالنعاس في الصباح مع تعريضهم إلى خطر حوادث المرور. كما أوصت إدارة الغذاء والدواء FDA الشركات المصنعة بتقليل الجرعات الخاصة بالرجال أيضًا، إذ حتى الرجال يستجيبون لهذه الأدوية بمعدل أسرع ؛ ورغم ذلك، يظل السبب في اختلاف معدل استجابة الرجال والنساء للدواء مجهولًا. وافقت إدارة الغذاء والدواء في مايو2013 على إعادة تحديد الجرعات الموصى بها من الزولبيديم بسبب المخاطر المتعلقة بإعاقات الصباح في اليوم التالي. وتنطوي الآلية الأساسية لعمل الزوليبيديم على حمض الغاما-أمينوبيوتيريك .

يصنف الزولبيديم كمركب قصير المدى من عائلة الغير بنزوديازيبينات من فصيلة الإيميدازوبيريدين والتي تزيد من نشاط حمض الغاما-أمينوبيوتيريك GABA ، وهومثبط عصبي, عن طريق الارتباط بمستقبلات حمض الغاما-أمينوبيوتيريك GABA في نفس مسقط ارتباط البنزوديازيبينات. يختلف الزولبيديم جزيءًيا عن جزيء البنزوديازيبين ويصنف من عائلة الإيميدازوبيريدين. يستخدم الفلومازينيل، والذي يعتبر مضاد لمستقبلات البنزوديازيبين ويستخدم في حالات تعاطي البنزوديازيبين، لعكس تأثير الزولبيديم المهديء والمنوم والمسبب لضعف الذاكرة.

تم منح براءة اختراع الزولبيديم في الولايات المتحدة الأمريكية بواسطة شركة الأدوية الفرنسية سانوفي. وافقت إدارة الغذاء والدواء (بالولايات المتحدة) في 23 أبريل 2007الولايات على 13 إصدارًا من طرطرات الزولبيديم. يتوفر إنتاج الزولبيديم الآن من عدة شركات الأدوية في المملكة المتحدة كمنتج لشركة ساندوز في جنوب أفريقيا وتيفا للصناعات الصيدلانية في إسرائيل، وكذلك من بعض الشركات المصنعة الأخرى مثل راشيوفارم Ratiopharm وتاكيدا Takeda (وكلاهما من ألمانيا).

الاستخدامات الطبية

مضغوطات زولبيديمعشرة مغ

النوم

يصف الأطباء الزولبيديم كعلاج للأرق قصير المدى (عادةً حوالي من أسبوعين إلى ستة أسابيع). يتعامل الزولبيديم مع مشاكل بدء النوم، ولكنه ليس فعالًا في الحفاظ على النوم. أظهرت إحدى دراسات المعهد الوطني للبحوث الصحية NIH أن فعالية الزولبيديم تُعزى إلى الآثار النفسية للدواء نفسه " لذا يجب زيادة الاهتمام بالجانب النفسي في علاج الأرق."

استخدامات أخرى

يمتلك الزولبيديم بعض خصائص مرخيات العضلات ومضادات الصرع، لكن لم يتم الموافقة عليه كمُرخي للعضلات أودوء فعال لعلاج نوبات الصرع. وذلك لأن الجرعة اللازمة لاسترخاء العضلات تعادلعشرة أضعاف الجرعة المسكنة، في حين تشير الدراسات الأولية إلى حتى الجرعة اللازمة لمنع النوبات تعادل 20 ضعف الجرعة المُسكنة.

الآثار السلبية

Various zolpidem pills

تضم الآثار الجانبية الأكثر شيوعا للاستخدام قصير المدى الصداع (ذكرت من قبل 7% من الأشخاص في التجارب السريرية) والنعاس (2%) والدوخة (1%) والإسهال (1%) ؛ بينما اشتملت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا للاستخدام طويل المدى جفاف الحلق (3%) والحساسية (4%) وآلام الظهر (3%), أعراض شبيهة بأعراض الإنفلونزا (1%) وآلام الصدر (1%) وخفقان القلب (2%) والنعاس (8%) والدوخة (5%) والخمول (3%) والاكتئاب (1%) وأحلام غير طبيعية (1%) وفقدان الذاكرة (1%) واضطراب النوم (1%) والإسهال (3%) وآلام البطن (2%) والإمساك (2%) والتهاب الجيوب الأنفية (4%) والتهابات الحلق (3%) والطفح الجلدي (2%).

كما أفاد بعض المستخدمين حدوث بعض بعض السرنمة (السير نومًا) الغير مبررة عند استخدام الزولبيديم بلإضافة إلى النوم أثناء القيادة، ومتلازمة الشره الليلي أثناء النوم، وأداء بعض المهام الأخرى أثناء النوم. عثر أحد البحوث من قبل خدمة وصف الأدوية الوطنية الأسترالية حتى هذه الأحداث تحدث في الغالب بعد الجرعة الأولى، أوفي غضون بضعة أيام من بدء العلاج. وأفادت أيضًا بعض التقارير النادرة حدوث بعض حالات الخطل النومي الجنسي المتعلقة باستخدام الزولبيديم أيضًا. يستطيع السائرون نيامًا خلال نومهم أداء المهام التي يتمكنون من القيام بها عادةً إذا كانوا مستيقظين.

قد تستمر آثار "الثمالة" المتبقية، مثل النعاس وضعف الحركة والإدراك، إلى وقت الجرعة التالية ليلًا. وقد تؤثر هذه الآثار على قدرة المستخدمين على القيادة بأمان وزيادة مخاطر السقوط وكسور مشروح الفخذ.

علقت إدارة السلع العلاجية تحذيرًا إلى منتجات الزولبيديم يشير إلى حتى "الزولبيديم قد يتعلق بمخاطر معقدة تتعلق بالنوم والتي من الممكن قد تضم المشي نائمًا والنوم أثناء القيادة وغيرها من السلوكيات الغريبة. كما لا ينبغي تناول الزولبيديم مع المشروبات الكحولية ويتطلب استخدامه الحذرمع الأدوية الأخرى المثبطة ل لجهاز العصبي المركزي. لذا وجب الحد من الاستخدام إلى أربعة أسابيع كحد أقصى تحت إشراف طبي دقيق."

اعتياد الدواء والاعتماد والانسحاب

Ambien tablets

وجدت إحدى المراجعات الطبية حتى الاستخدام طويل المدى للزولبيديم يرتبط بالاعتياد لى الدواء والإدمان والأرق المتكرر وبعض الآثار السلبية على الجهاز العصبي المركزي. لذا يوصى باستخدام الزولبيديم لفترات قصيرة من الوقت باستخدام أقل جرعة فعالة.يعتبر زولبيديم 10ملغ فعالَا في علاج الأرق عن استخدامه بجرعات لا تقل عن ثلاث حبوب ولات تزيد عن خمس حبوب لمدة 12 أسبوع. لم تظهر جرعة ال15 ملغ من الزولبيديم أي ميزة على جرعة العشرة ملغ من الزولبيديم.

وجدت بعض الخيارات العلاجية الغير دوائية (مثل العلاج السلوكي الإدراكي للأرق) ، حتى الزولبيديم مع جميع هذا يوفر تحسن مستمر لعملية النوم. أظهرت الدراسات الحيوانية لتحمل الدواء على بعض القوارض حتى الزولبيديم يمتلك خطر أقل في الإصابة بالاعتياد على الدواء في الزولبيديم أقل من [1] , وبينما تساوى ذلك الخطر في القرود مع البنزديازيبينات المقدمات يمكن حتى يحدث تحمل الدواء في بعض الأشخاص في بضعة أسابيع فقط. كما قد يسبب الانسحاب المفاجئ الهذيان أوالصرع|نوبات الصرع أوغيرها من الآثار الشديدة، وخاصة إذا ما استخدمت لفترات طويلة وبجرعات عالية.

عادةً ما ينطوي العلاج على تقليل جرعات الزوليبيدبم بالتدريج على مدار شهور عند حدوث حالات الاعتماد أوإدمان الدواء؛ وذلك لتقليل أعراض الانسحاب والتي تشبه أعراض انسحاب البنزوديازيبين . في حالات تعذر هذه الطريقة، يتم اللجوإلى طريقة بديلة كاستخدام جرعات مكافئة من البنزوديازيبيت لفترات طويلة مثل الديازيبام أو الكلورديازيبوكسيد، يليها خفض تدريجي في جرعة البنزوديازيبين طويلة المفعول. يمكن استعمال برنامج إزالة السموم السريع باستخدام الفلومازينيل للسقمى الداخليين في بعض الحالات صعبة العلاج من إدمان أو[2] الاعتماد على الزولبيديم.

يمتلك الكحول اعتياد دوائي مُتبادل مع مؤثرات مستقبلات GABA_A الإيجابية مثل البنزوديازيبينات وغير البنزوديازيبينات. ولهذا السبب, قد يحدث مُعاقري الكحول أوالمُتعافين منهم في خطر متزايد من الاعتماد الجسدي على الزولبيديم. يبقى أيضًا مُعاقري الكحول ومُدمني المخدرات في خطر متزايد للإدمان الزولبيديم أوتطوير الاعتماد الجسدي عليه. لذا ينبغي تجنب استخدام الزولبيديم في هؤلا ممن لديهم تاريخ من إدمان الكحول أوإدمان المخدرات على المسكنات أوالأدوية المنومة. نادرًا ما يرتبط الزولبيديم بإدمان المخدرات، وبالتالي تزداد تلك المخاطر مع السقمى الذين لديهم تاريخ من تعاطي المخدرات أوالكحول.

الجرعة الزائدة

قد تسبب الجرعات الزائدة من الزولبيديم التخدير المفرط أو انقباض حدقة العين أوقصور وظائف الجهاز التنفسي التي قد تتدهور إلى الغيبوبة وربما الموت. يمكن حتى يؤدي الزولبيديم جنبًا إلى جنب مع الكحول والأفيون، أوغيرها من مهدئات الجهاز العصبي المركزي إلى جرعات زائدة قاتلة. يمكن علاج جرعات الزولبيديم الزادة بمضاد مستقبلات البنزوديازيبين الفلومازينيل والذي يزيح الزولبيديم من مواقع ارتباطه على مستقبلات البنزوديازيبين لعكس آثار الزولبيديم بسرعة.

الكشف في سوائل الجسم

يمكن تحديد الزولبيديم في الدم أوالبلازما لتأكيد تشخيص التسمم في السقمى في المستشفيات وتقديم الأدلة في حالات الاعتنطق بسبب القيادة تحت تأثير الدواء ضعف القيادة أوالمساعدة في تحقيقات الوفيات ذات الأهمية الطبية الشرعية. تتراوح هجريزات الدم أوالبلازما العلاجية من الزولبيديم عادة في من 30-300 ميكروغرام/لتر في الأشخاص الذين يتلقون الدواء لأغراض علاجية إلى 100-700 ميكروغرام/لتر في حالات الاعتنطق بسبب القيادة تحت تأثير مخدر إلى 1000-7000 ميكروغرام/لتر في ضحايا الجرعات الزائدة القاتلة. تضم تقنيات التحاليل في مجمل الأمر استخدام تقنيات الاستشراب اللوني الغازي أوالسائل.

احتياطات خاصة

القيادة

قد يضعف استخدام الزولبيديم من مهارات القيادة مما ينتج عنه زيادة خطر حوادث المرور. لا تستأثر تلك التأثيرات السلبية بالزولبيديم فقد تحدث أيضًا مع غيره من المنومات. لذا ينبغي توخي الحذر من قبل سائقي السيارات. أظهرت الدراسات حتى 15% من النساء و3% من الرجال يمكن حتى يزداد هجريز العقار لديهم مما يؤثر على قدرتهم على القيادة بعد ثمانية ساعات من النوم بعد تناول جرعة 10 ملغ، وقد يرتفع الخطر إلى 33 ٪ و25 ٪ على التوالي مع جرعة ال 12.5 ملغ.ونتيجة لذلك، توصي إدارة الأغذية والعقاقير بخفض جرعة المرأة وأهمية وضع خفض جرعات الرجال أيضًا في اعتبار الأطباء.

كبار السن

يكون كبار السن أكثر حساسية لآثار المنومات بما في ذلك الزولبيديم. يسبب الزولبيديم زيادة مخاطر السقوط وربما بعض الآثار السلبية المعهدية.

وجدت إحدى المراجعات الطبية المتعلقة بعلاج الأرق وكبار السن أدلة كثيرة على فعالية وقوة العلاجات غير الدوائية لاضطراب الأرق في البالغين من جميع الأعمار، ولا يتم إعطاء هذه العلاجات حقها. أظهرت الغير بنزوديازيبينات (بما في ذلك الزولبيديم) المهدئة والمنومة، مقارنةً مع البنزوديازيبينات، فعالية طبية قليلة، إذا وُجدت، في كبار السن. أظهرت بعض العلاجات الجديدة ذات الخواص الآمنة، مثل محفزات مستقبلات الميلاتونين تقدمًا واعدًا في علاج مشاكل الأرق المزمن في كبار السن.

يفتقر استخدام المهدئات المنومة على المدى الطويل إلى الأدلة الداعمة، لذا يتم التقليل من استخدامه لما يتعلق من مخاوف بشأن الآثار السلبية المحتملة مثل القصور الإدراكي (فقدان الذاكرة التقدمي) التخدير وقت النهار، عدم التناسق الحركي، وزيادة خطر حوادث السيارات ومخاطر السقوط. بالإضافة إلى فعالية وسلامة الاستخدام طويل المدى لهذه الأدوية إلا أنه مازال يجب تحديدها. كما يلزم إجراء المزيد من البحوث لتقييم آثار الاستخدام على المدى الطويل للعلاج واختيار إستراتيجية العلاج الأنسب للمسنين والأشخاص ذوي الأرق المزمن.

سقم الارجاع المعدي المريئي

يعاني سقمى سقم الارتجاع المعدي المريئي (GERD) من الارتجاع بشكل أطول ملحوظ عند تناول الزولبيديم عن الدواء الوهمي.وُجد نفس التأثير بالنسبة لحدوث الارتجاع في الأشخاص الذين لا يعانون من من سقم الارتجاع المعدي المريئي. يُفترض حتىقد يكون هذا بسبب قمع الاستفاقة عند حدوث الارتجاع، والذي عادةً ما يؤدي إلى انعكاس البلع لتنظيف المريء من الحمض المعوي. ايعاني سقمى ارتجاع المريء من التعرض لنسب أعلى من الحمض المعوي، مما يزيد من احتمال تطوير سرطان المريء.

الحمل

تم تحديد الزولبيديم من فئة السلامة أثناء الحمل C من قبل إدارة الاغذية والعقاقير. فقد كشفت الدراسات على الحيوانات عن أدلة عن نقص التعظم وزيادة خطر فقدان الجنين في الجرعات الأكبر من سبع مرات من الحد الأقصى الموصى به للإنسان أوالجرعة الأعلى ومع ذلك، إلا أنه لم يتم ملاحظ حدوث أي تشوهات خلقية عند أي من الجرعات. ومع ذلك لا توجد بيانت أكيدة حول استخدام الزولبيديم في فترة الحمل.وُجد الزولبيديم في دم الحبل السري عند الولادة في تقرير واحد فقط. يوصى باستخدام الزولبيديم أثناء الحمل عندما تفوق الفوائد المخاطر فقط.

آلية العمل

يعتبر الزاليبلون والزولبيديم منبهات لمستقبلGABA A α 1 الفرعي.يمتلك الزولبيديم خصائص مضادة للقلق ومُرخية للعضلات ومضادة لنوبات الصرع ضعيفة، لكن يمتلك خصائص منومة قوية نظرًا لارتباطه الانتقائي للمستقبلات. يرتبط الزولبيديم بتقارب عالٍ مع تلك المستقبلات ويلعب دور المناهض كاملًا عند مستقبلات المحتوية على المسقط α1 وبتقارب أٌل حواليعشرة أضعاف عند مستقبلات GABA المحتوية على المواقع α2 وα3مع عدم وجود أي تقارب ملحوظ عند المستقبلات المحتوية على المسقط α5. تعتبر مستقبلات GABA_A نوع ω1 هي مستقبلات GABA المحتوية على المسقط α1 ومستقبلات ω2 هي المستقبلات المحتوية على المواقع α2-, α3-, α4-, α5 -α6 . توجد مستقبلات ω₁ GABA في المقام الأول في الدماغ، بينما توجد مستقبلات ω₂ المقام الأول في العمود الفقري. إلى غير ذلك، يمتلك الزولبيديم انتقاء ارتباطي أعلى لمستقبلات GABA_A في الدماغ ولكن مع تقارب منخفض لمستقبلات GABA_A الموجودة في العمود الفقري.

لا يمتلك الزولبيديم أي تقارب ارتباطي لمستقبلات GABA المحتوية على المواقع α4 وα6 مثل الغالبية العظمى من الجزيات المشابهة للبنزوديازيبين. ينظم الزولبيديم مستقبلات GABA_A إيجابيًا ويفترض هذا من خلال زيادة تقارب مستقبلات GABA_A لحمض ال GABA دون التأثير على نزع الحساسية أوذروة الاستجابة. قد يسبب الزولبيديم زيادة موجة النوم البطيء مثل الزابيلون (سوناتا) ،ولكن لا يسبب أي تأثير على الفترة 2 من النوم.

أظهر تحليل تلوي من التجارب السريرية المُعشاة المُتحكم فيها أنه التي قارنت البنزوديازيبينات ضد الغيربنزوديازيبينات مثل الزولبيديم بعض الاختلافات الطفيفة المستمرة في بداية كمون النوم ومدة النوم الإجمالية وعدد مرات الاستيقاظ ونوعية النوم والأحداث السلبية والاعتياد على الدواء وارتداد الأرق واليقظة أثناء النهار.

الكيمياء

تشيع ثلاثة توليفات من الزولبيديم يُستخدم الميثيل أسيتوفينون4 4-methylacetophenone كسلف للعائلة. يتحد هذا المركب مع البروم ويتفاعل مع 2 أمينو-5- ميثيل بيريدين 2-amino-5-methylpyridine لإعطاء الإيميدازوبيريدين imidazopyridine. من هنا يتم استخدام مجموعة متنوعة من الكواشف في التفاعلات الكيميائية لإكمال المركب كلوريد الثيونيل أو سيانيد الصوديوم. توجد خطورة في استخدام هذه الكواشف هي صعبة وتتطلب إجراءات سلامة قوية. وعلى الرغم من كون إجراءات السلامة شائعة في الصناعة إلا حتى التصنيع السري مازال صعبًا.

يتم تحديد عدد كبير من منتجات تفاعل سيانيد الصوديوم بما في ذلك ال dimers ونتاج تفاعل مانيش reaction.|Mannich reaction.

التداخلات الدوائية

تضم التفاعلات الدواية الخاصة بالزولبيديم الكلوربرومازين وفلوكونازول وإيميبرامين والايتراكونازول والكيتوكونازول والريفامبيسين وريتونافير. يمكن أيضًا تسقط حدوث تفاعلات دوائية مع الكاربامازبين والفينيتوين بناءًا على المسارات الأيضية، ولكن لم يتم دراستها. ولا يظهر حتىقد يكون هناك أي تفاعل بين الزولبيديم و السيميتيدين أو رانيتيدين. ومع ذلك، لوحظ في نفس الدراسة أن سيميتيدين لم يزد من أثر الزولبيديم التنويمي النموذجي وهوثلاثة ساعات، مما يشير على وجود نوع من تفاعلات التمثيل الغذائي.

الاستخدام

يعتبر الزولبيديم واحد من أكثر أدوية المساعدة على النوم المحتوية على GABA الموصوفة في هولندا ، مع ما يقرب من 582,660 وصفة طبية مصروفة في عام 2008.

تستخدم القوات الجوية بالولايات المتحدة الزولبيديم باعتباره واحدًا من المنومات الموافق على استخدامه لإزالة قلق ما قبل المهام (مع وجودستة ساعات راحة قبل العملية) لمساعدة الطيارين وأفراد الخدمة الوطنية على النوم قبل الاستعداد للمهام. (تضم المنومات الأخرى المستخدمة على التيمازيبام والزاليبلون.) يحتاج إجراء "اختبارات الأرض" قبل الإذن الصادر باستخدام الدواء قبل العمليات.

المجتمع والثقافة

إساءة الاستخدام

توجد احتمالية حدوث إساءة الاستخدام الطبي عند استخدام الزولبيديام لفترات طويلة دون أوضد الاستشارة الطبية أوعند استخدامه لأغراض ترفيهية كالشعور بالانتشاء. يمكن حدوث الإدمان أوالاعتماد الجسدي [3] للزولبيديم عند استخدام جرعات عالية لفترت طويلة دون التوصية الطبية لذلك، إذ يحدث الاعتياد على الدواء عند جرعات أعلى من الجرعات العلاجية الاعتيادية (5 أو10 ملغ)، وذلك عند عند استهلاكه عن طريق الاستنشاق أوالحقن، أوعندما يؤخذ لأغراض أخرى غير المساعدة على النوم. إتنتشر حالات الإدمان بين المدمنين السابقين، بينما يمكن حدوث الاعتياد الدوائي والإدمان في بعض الأحيان بين هؤلاء الذين لا يمتلكون تاريخًا من الإدمان على المخدرات. المستخدمين المزمنين لجرعات عالية هم الأكثر عرضة لتطوير الاعتماد الجسدي على الدواء مما قد يسبب أعراض الانسحاب، بما في ذلك النوبات، في حالات حدوث الانسحاب المفاجيء.

ذكرت حالة واحدة لامرأة عانت من نوبات الصرع عند إزالة سمية جرعة عالية من الزولبيديم، مع الإشارة إلى حدوث أعراض انسحاب سريرية وآثار اعتماد جسدي مماثلة للانسحاب من إدمان البنزوديازيبين.

تم العثور على هجريزات عالية للأدوية الأخرى، بما في ذلك البنزوديازيبين والزوبيكلون في السائقين المشتبه في تعاطيهم المخدرات. كان لدى الكثير من السائقين مستويات من الدوا في دمائهم تتجاوز بكثير حدود الجرعة العلاجية مما يشير إلى احتمالية وجود درجة عالية من الإفراط في استخدام البنزوديازيبينات والزولبيديم والزوبيكلون. ادعى عضوالكونغرس الأميركي باتريك كينيدي Patrick J. Kennedy أنه يستخدم الزولبيديم (أمبين) والفينيرجان عندما ضُبط يقود عشوائيًا في الثالثة صباحًا. ويقول كينيدي "أنا ببساطة لا أتذكر الخروج من السرير، أوالقبض من قبل الشرطة، أوأوأخذ ثلاثة مخالفات قيادة"

يزداد انتشار استخدامات الزولبيديم الغير طبية في الولايات المتحدة وكندا والمملكة المتحدة. يذكر المستخدمين المُنتشين للزوليبيدبم أن مقاومة آثار العقاقير المنومة يمكن حتى تتسبب في بعض الرؤى الحية والانتشاء وقد أفاد بعض المستخدمين انخفض القلق والشعور ب نشوة خفيفة وبعض التغييرات الإدراكية والتشوهات البصرية والهلوسة.

استخدم السباحون الأستراليون الأوليمبيون الزولبيديم (Stilnox) في أولمبياد لندن عام 2012 ، مما أدي إلى جدل كبير.

التنظيم

يتم تصنيف الزوليبيديم (جنبًا إلى جنب مع غيره من البنزوديازيبين والغير بنزوديازيبينات) استنادًا إلى احتمالية حدوث الإدمان أوالاعتماد الجسدي كمخدر تحت تصنيف الجدول الرابع بموجب قانون المواد الخاضعة للرقابة في الولايات المتحدة.

الدواء والاغتصاب

أصبح الزولبيديم واحدة من الكثير من المخدرات المسهلة للاغتصاب وعلى عكس الروهيبنول ("روفيس") ، والذي حظر استخدامه في عام 1996 ، إلا حتى الزولبيديم متاح قانونيًا عن طريق الوصفات الطبية, ، على عكس جاما هيدروكسي بيوتيريت ،المستخدم لعلاج نوع نادر من حالات النوم القهري، وُصف الزولبيديم 43.8 مليون مرة في الولايات المتحدة في عام 2012.يذوب الزولبيديم بسهولة في السوائل مثل النبيذ ، ويمكن عادة حتى يتم الكشف عنه في سوائل الجسم خلال 36 ساعة فقط، على الرغم من امكانية الكشف عنه من خلال اختبار الشعر لوقت أطول.يرجع هذا إلى قصر انقضاء نصف عمر الزوليبيديم المترواح بين 2.5–3 ساعات.تم تسليط الضوء على هذا الاستخدام في الإجرات القضائية المتخذة ضد دارين شاربر المُتهم بوصف هذا الدواء لتسهيل سلسلة من تلك الجرائم.

السرنمة (المشي نومًا)

لاقى الزولبيديم تغطية إعلامية واسعة النطاق في أستراليا بعد وفاة الطالب الذي سقط من ازدياد 20 مترًا من جسر ميناء سيدني تحت تأثير الزولبيديم.

البحث

قد يوفر الزولبيديم تحسنًا قصير المدى ولكنه فعال بشكل جيد لأعراض الحبسة (فقدان القدرة على الكلام) في بعض الناجين من السكتة الدماغية. تظل آلية التحسن في هذه الحالات غير واضحة ووهوما يجعلها مجال درس للعديد من الباحثين، لتفسير كيف من الممكن أن حتى الدواء الذي يعمل كمنوم ومهديء في الأشخاص ذوي الوظائف الدماغية الطبيعية، يمكن أ، يحسن من القدرة على الكلام في الأفراد الذين يعانون من إصابات الدماغ الحادة. لا يزال استخدام الزولبيديم لهذا الغرض في مرحلته التجريبية اعتبارًا من عام 2011، ولم يتم اعتماده رسميًا من قبل أي من شركات الأدوية المصنعة للزولبيديم أوالهيئات الطبية التنظيمية في جميع أنحاء العالم.

وقد تمت دراسة الزولبيديم لتحديد ما إذا كان يسبب تحسن الاستجابة أوتحسن التروية الدماغية في السقمى الذين يعانون من الحالة الخضرية الدائمة.

وتشير البيانات إلى حتى العلاج يظهر معدلات استجابة جيدة بين السقمى الذين يعانون من تلف في الدماغ الناجم عن السكتة الدماغية وأن العلاقة بين شدة الضرر واحتمالية الاستجابة للدواء سلبية، مع ما يقرب من استجابة 25% أقل بين سقمى إصابات الدماغ، بينما أظهر سقمى إصابات الدماغ الخطيرة، مثل الحالات الخضرية استجابة حوالي من 5% إلى 10%. ومع ذلك لم يظهر اتجاه الاستجابة هذا أي ارتباط مع فعالية الدواء عبر المستويات المتنوعة من شدة الإصابة.

محدد غير سليم في وسم <references>

مراجع

^ معهد المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000021601 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
^ معهد بوب كيم: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5732 — تاريخ الاطلاع: 19 نوفمبر 2016 — العنوان : zolpidem — الرخصة: محتوى حر
↑ Rosenberg RP (2006). "Sleep maintenance insomnia: strengths and weaknesses of current pharmacologic therapies". Ann Clin Psychiatry. 18 (1): 49–56. doi:10.1080/10401230500464711. PMID 16517453.
^ "FDA tells drugmakers to lower doses for Ambien, other sleeping pills". CBS News. مؤرشف من الأصل في 27 سبتمبر 2013. اطلع عليه بتاريخعشرة يناير 2013.
^ "FDA Changes Dosing on Ambien, Ambien CR, Zolpidem and Edluar". Lawyersandsettlements.com. 2013-05-15. مؤرشف من الأصل في 26 ديسمبر 2013. اطلع عليه بتاريخ 31 يناير 2014.
^ "US Label" (PDF). FDA. August 2016. مؤرشف من الأصل (PDF) في 12 فبراير 2017. اطلع عليه بتاريخ 30 سبتمبر 2016. See FDA label index page for updates
^ Lemmer B (2007). "The sleep-wake cycle and sleeping pills". Physiol. Behav. 90 (2–3): 285–93. doi:10.1016/j.physbeh.2006.09.006. PMID 17049955.
^ Patat A, Naef MM, van Gessel E, Forster A, Dubruc C, Rosenzweig P (October 1994). "Flumazenil antagonizes the central effects of zolpidem, an imidazopyridine hypnotic". Clin Pharmacol Ther. 56 (4): 430–6. doi:10.1038/clpt.1994.157. PMID 7955804.
^ Wesensten NJ, Balkin TJ, Davis HQ, Belenky GL (September 1995). "Reversal of triazolam- and zolpidem-induced memory impairment by flumazenil". Psychopharmacology (Berl). 121 (2): 242–9. doi:10.1007/BF02245635. PMID 8545530.
^ US 4382938, Kaplan J-P, George P, "Imidazo[1,2-a] pyridine derivatives and their application as pharmaceuticals", published 1983-05-10, issued 1984-07-17, assigned to Synthelabo
^ "Ambien". The American Society of Health-System Pharmacists. مؤرشف من الأصل في 18 أغسطس 2018. اطلع عليه بتاريخ 03 أبريل 2011.
^ Depoortere H, Zivkovic B, Lloyd KG, Sanger DJ, Perrault G, Langer SZ, Bartholini G (1986). "Zolpidem, a novel nonbenzodiazepine hypnotic. I. Neuropharmacological and behavioral effects". J. Pharmacol. Exp. Ther. 237 (2): 649–58. PMID 2871178. مؤرشف من الأصل في 19 ديسمبر 2008.
↑ Gunja N (2013). "In the Zzz zone: the effects of Z-drugs on human performance and driving". J Med Toxicol. 9 (2): 163–71. doi:10.1007/s13181-013-0294-y. PMC 3657033. PMID 23456542.
^ Vermeeren A (2004). "Residual effects of hypnotics: epidemiology and clinical implications". CNS Drugs. 18 (5): 297–328. doi:10.2165/00023210-200418050-00003. PMID 15089115.
^ Australian Government. "Zolpidem ("Stilnox") – updated information – February 2008". www.tga.gov.au. مؤرشف من الأصل في 12 أغسطس 2007. اطلع عليه بتاريخ 22 يونيو2009.
^ Perlis ML, McCall WV, Krystal AD, Walsh JK (2004). "Long-term, non-nightly administration of zolpidem in the treatment of patients with primary insomnia". The Journal of Clinical Psychiatry. 65 (8): 1128–1137. doi:10.4088/jcp.v65n0816. PMID 15323600.
^ Scharf MB, Roth T, Vogel GW, Walsh JK (1994). "A multicenter, placebo-controlled study evaluating zolpidem in the treatment of chronic insomnia". The Journal of Clinical Psychiatry. 55 (5): 192–199. PMID 8071269.
^ Kirkwood CK (1999). "Management of insomnia". J Am Pharm Assoc (Wash). 39 (5): 688–96, quiz 713–4. PMID 10533351.
^ Harter C, Piffl-Boniolo E, Rave-Schwank M (November 1999). "[Development of drug withdrawal delirium after dependence on zolpidem and zoplicone]" [Development of drug withdrawal delirium after dependence on zolpidem and zoplicone]. Psychiatr Prax (باللغة الألمانية). 26 (6): 309. PMID 10627964.
^ "Hypnotic dependence: zolpidem and zopiclone too". Prescrire Int. 10 (51): 15. February 2001. PMID 11503851.
^ Sethi PK, Khandelwal DC (February 2005). "Zolpidem at supratherapeutic doses can cause drug abuse, dependence and withdrawal seizure" (PDF). J Assoc Physicians India. 53: 139–40. PMID 15847035. مؤرشف من الأصل (PDF) في 18 أغسطس 2018.
^ Quaglio G, Lugoboni F, Fornasiero A, Lechi A, Gerra G, Mezzelani P (September 2005). "Dependence on zolpidem: two case reports of detoxification with flumazenil infusion". Int Clin Psychopharmacol. 20 (5): 285–7. doi:10.1097/01.yic.0000166404.41850.b4. PMID 16096519.
^ Lheureux P, Debailleul G, De Witte O, Askenasi R (1990). "Zolpidem intoxication mimicking narcotic overdose: response to flumazenil". Human & Experimental Toxicology. 9 (2): 105–7. doi:10.1177/096032719000900209. PMID 2111156.
^ Jones AW, Holmgren A, Kugelberg FC (2007). "Concentrations of scheduled prescription drugs in blood of impaired drivers: considerations for interpreting the results". Ther. Drug Monit. 29 (2): 248–260. doi:10.1097/FTD.0b013e31803d3c04. PMID 17417081.
^ Gock SB, Wong SH, Nuwayhid N, Venuti SE, Kelley PD, Teggatz JR, Jentzen JM (1999). "Acute zolpidem overdose—report of two cases". J. Anal. Toxicol. 23 (6): 559–562. doi:10.1093/jat/23.6.559. PMID 10517569.
^ R. Baselt (2011). Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man (الطبعة 9th). Seal Beach, CA: Biomedical Publications. صفحات 1836–1838.
^ "FDA Requires Lower Dosing of Zolpidem". The Medical Letter on Drugs and Therapeutics. The Medical Letter. 55 (1408): 5. January 21, 2013. مؤرشف من الأصل في أربعة أكتوبر 2013. اطلع عليه بتاريخ 14 أبريل 2013.
^ "FDA Drug Safety Communication: Risk of next-morning impairment after use of insomnia drugs; FDA requires lower recommended doses for certain drugs containing zolpidem (Ambien, Ambien CR, Edluar, and Zolpimist)". إدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة). January 10, 2013. مؤرشف من الأصل في 22 يوليو2017. اطلع عليه بتاريخ 14 أبريل 2013
^ Antai-Otong D (August 2006). "The art of prescribing. Risks and benefits of non-benzodiazepine receptor agonists in the treatment of acute primary insomnia in older adults". Perspect Psychiatr Care. 42 (3): 196–200. doi:10.1111/j.1744-6163.2006.00070.x. PMID 16916422. مؤرشف من الأصل في 28 مارس 2020.
^ Bain KT (June 2006). "Management of chronic insomnia in elderly persons". Am J Geriatr Pharmacother. 4 (2): 168–92. doi:10.1016/j.amjopharm.2006.06.006. PMID 16860264.
^ Gagliardi GS, Shah AP, Goldstein M, Denua-Rivera S, Doghramji K, Cohen S, Dimarino AJ (September 2009). "Effect of zolpidem on the sleep arousal response to nocturnal esophageal acid exposure". Clin. Gastroenterol. Hepatol. 7 (9): 948–52. doi:10.1016/j.cgh.2009.04.026. PMID 19426833.
^ Drugsdb.eu. Pharmaceutical Corp&id=44d3d32b-6e68-4915-920e-ede52ed92f26.xml "Zolpidem Pregnancy Warnings" تحقق من قيمة |مسار أرشيف= (مساعدة). مؤرشف من الأصل في 18 أغسطس 2018. اطلع عليه بتاريخ 01 فبراير 2014.
^ Salvà P, Costa J (September 1995). "Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of zolpidem. Therapeutic implications". Clin Pharmacokinet. 29 (3): 142–53. doi:10.2165/00003088-199529030-00002. PMID 8521677.
^ Pritchett DB, Seeburg PH (1990). "Gamma-aminobutyric acidA receptor alpha 5-subunit creates novel type II benzodiazepine receptor pharmacology". J. Neurochem. 54 (5): 1802–4. doi:10.1111/j.1471-4159.1990.tb01237.x. PMID 2157817.
^ Smith AJ, Alder L, Silk J, Adkins C, Fletcher AE, Scales T, Kerby J, Marshall G, Wafford KA, McKernan RM, Atack JR (2001). "Effect of alpha subunit on allosteric modulation of ion channel function in stably expressed human recombinant gamma-aminobutyric acid(A) receptors determined using (36)Cl ion flux" (PDF). Mol. Pharmacol. 59 (5): 1108–18. PMID 11306694. مؤرشف من الأصل (PDF) فيستة يناير 2016.
^ Rowlett JK, Woolverton WL (November 1996). "Assessment of benzodiazepine receptor heterogeneity in vivo: apparent pA2 and pKB analyses from behavioral studies". Psychopharmacology (Berl.). 128 (1): 1–16. doi:10.1007/s002130050103. PMID 8944400. مؤرشف من الأصل في 12 يناير 2002.
^ Wafford KA, Thompson SA, Thomas D, Sikela J, Wilcox AS, Whiting PJ (1996). "Functional characterization of human gamma-aminobutyric acidA receptors containing the alpha أربعة subunit". Mol. Pharmacol. 50 (3): 670–8. PMID 8794909. مؤرشف من الأصل فيثمانية يناير 2009.
^ Perrais D, Ropert N (1999). "Effect of zolpidem on miniature IPSCs and occupancy of postsynaptic GABAA receptors in central synapses". J. Neurosci. 19 (2): 578–88. PMID 9880578. مؤرشف من الأصل فيخمسة أبريل 2010.
^ Noguchi H, Kitazumi K, Mori M, Shiba T (2004). "Electroencephalographic properties of zaleplon, a non-benzodiazepine sedative/hypnotic, in rats". J. Pharmacol. Sci. 94 (3): 246–51. doi:10.1254/jphs.94.246. PMID 15037809. WARNING: The reference indicates that zaleplon-Sonata, not zolpidem, increases Slow-wave sleep
^ Dündar Y, Dodd S, Strobl J, Boland A, Dickson R, Walley T (2004). "Comparative efficacy of newer hypnotic drugs for the short-term management of insomnia: a systematic review and meta-analysis". Human psychopharmacology. 19 (5): 305–22. doi:10.1002/hup.594. PMID 15252823.
^ Johnson DS, Li JJ (2007). The art of drug synthesis. Hoboken, N.J.: Wiley-Interscience. صفحات Chapter 15, Section 2. ISBN .
^ IN 246080, Rawalnath, Sakhardande Rajiv; Richard Crasta Santosh & ALOK SAXENA, "Process for the preparation of zolpidem", published 21 Dec 2005, issued 14-Feb-2011
^ Sumalatha, Y. (2009). "A simple and efficient synthesis of hypnotic agent, zolpidem and its related substances". Arkivoc. 2009 (2): 315–320. doi:10.3998/ark.5550190.0010.230.
^ Sumalatha, Y. (2009). "Synthesis and spectral characterization of zolpidem related substances - hypnotic agent". Arkivoc. 2009 (7): 143–149. doi:10.3998/ark.5550190.0010.714.
^ Hulhoven R, Desager JP, Harvengt C, Hermann P, Guillet P, Thiercelin JF; Desager; Harvengt; Hermann; Guillet; Thiercelin (1988). "Lack of interaction between zolpidem and H2 antagonists, cimetidine and ranitidine". International journal of clinical pharmacology research. 8 (6): 471–476. PMID 3253224. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Wang JS, DeVane CL; Devane (2003). "Pharmacokinetics and drug interactions of the sedative hypnotics" (PDF). Psychopharmacol Bull. 37 (1): 10–29. doi:10.1007/BF01990373. PMID 14561946. مؤرشف من الأصل (PDF) في 09 يوليو2007.
^ "Home | GIPdatabank". Gipdatabank.nl. 2013-11-15. مؤرشف من الأصل في 11 يناير 2019. اطلع عليه بتاريخ 31 يناير 2014.
^ "Archived copy" (PDF). مؤرشف من الأصل (PDF) في 11 يونيو2014. اطلع عليه بتاريخ March 8, 2014. صيانة CS1: الأرشيف كعنوان (link)
^ Griffiths RR, Johnson MW; Johnson (2005). "Relative abuse liability of hypnotic drugs: a conceptual framework and algorithm for differentiating among compounds". J Clin Psychiatry. 66 Suppl 9: 31–41. PMID 16336040.
^ Barrero-Hernández FJ, Ruiz-Veguilla M, López-López MI, Casado-Torres A; Ruiz-Veguilla; López-López; Casado-Torres (2002). "[Epileptic seizures as a sign of abstinence from chronic consumption of zolpidem]" [Epileptic seizures as a sign of abstinence from chronic consumption of zolpidem]. Rev Neurol (باللغة الإسبانية). 34 (3): 253–6. PMID 12022074. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Cubała WJ, Landowski J; Landowski (2007). "Seizure following sudden zolpidem withdrawal". Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 31 (2): 539–40. doi:10.1016/j.pnpbp.2006.07.009. PMID 16950552.
^ Jones AW, Holmgren A, Kugelberg FC; Holmgren; Kugelberg (2007). "Concentrations of scheduled prescription drugs in blood of impaired drivers: considerations for interpreting the results". Therapeutic drug monitoring. 29 (2): 248–60. doi:10.1097/FTD.0b013e31803d3c04. PMID 17417081. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ "Kennedy To Enter Drug Rehab After Car Crash; Congressman Wrecked Car Near Capitol". مؤرشف من الأصل في 28 مارس 2020. ^{[وصلة مكسورة]}
^ . مؤرشف من الأصل في 28 مارس 2020. اطلع عليه بتاريخ 31 ديسمبر 2019. Invalid |script-title=: missing prefix (مساعدة) (contains additional text)
^ Kim. "ksl.com – Ambien Abuse on Rise Among Teens". www.ksl.com. مؤرشف من الأصل في أربعة مارس 2016. اطلع عليه بتاريخ 22 يونيو2009.
^ "Swimming Australia's 'Stilnox six' given final warning as AOC decides not to issue any further sanctions". www.abc.net.au. مؤرشف من الأصل فيسبعة أغسطس 2018. اطلع عليه بتاريخ 03 أغسطس 2016.
^ Brent Schrotenboer (2014-03-26). "Darren Sharper case spotlights sleep drug's dark side". USA Today. مؤرشف من الأصل في 28 فبراير 2019.
^ Christian Red (2014-02-17). "In the rape case against Darren Sharper, former LAPD detective says Ambien is used often and can be similar to GHB". New York Daily News. مؤرشف من الأصل في 18 أغسطس 2018.
^ "Stilnox blamed for Harbour Bridge death". nineMSN News. February 23, 2007. مؤرشف من الأصل في 15 يونيو2007.
^ Clauss R, Nel W; Nel (2006). "Drug induced arousal from the permanent vegetative state". NeuroRehabilitation. 21 (1): 23–8. PMID 16720934.
^ Whyte J, Myers R; Myers (May 2009). "Incidence of clinically significant responses to zolpidem among patients with disorders of consciousness: a preliminary placebo controlled trial". American Journal of Physical Medicine & Rehabilitation. 88 (5): 410–8. doi:10.1097/PHM.0b013e3181a0e3a0. PMID 19620954.
^ Hall SD, Yamawaki N, Fisher AE, Clauss RP, Woodhall GL, Stanford IM; Yamawaki; Fisher; Clauss; Woodhall; Stanford (April 2010). "GABA(A) alpha-1 subunit mediated desynchronization of elevated low frequency oscillations alleviates specific dysfunction in stroke--a case report". Clinical Neurophysiology. 121 (4): 549–55. doi:10.1016/j.clinph.2009.11.084. PMID 20097125. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Nyakale NE, Clauss RP, Nel W, Sathekge M; Clauss; Nel; Sathekge (2010). "Clinical and brain SPECT scan response to zolpidem in patients after brain damage". Arzneimittel-Forschung. 60 (4): 177–81. doi:10.1055/s-0031-1296269. PMID 20486466. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Machado C, Estévez M, Pérez-Nellar J, Gutiérrez J, Rodríguez R, Carballo M, Chinchilla M, Machado A, Portela L, García-Roca MC, Beltrán C; Estévez; Pérez-Nellar; Gutiérrez; Rodríguez; Carballo; Chinchilla; Machado; Portela; García-Roca; Beltrán (March 2011). "Autonomic, EEG, and behavioral arousal signs in a PVS case after Zolpidem intake". The Canadian Journal of Neurological Sciences. Le Journal Canadien Des Sciences Neurologiques. 38 (2): 341–4. PMID 21320843. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Snyman N, Egan JR, London K, Howman-Giles R, Gill D, Gillis J, Scheinberg A; Egan; London; Howman-Giles; Gill; Gillis; Scheinberg (2011). "Zolpidem for Persistent Vegetative State - A Placebo-Controlled Trial in Pediatrics". Neuropediatrics. 41 (5): 223–227. doi:10.1055/s-0030-1269893. PMID 21210338. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Whyte J, Myers R; Myers (2009). "Incidence of Clinically Significant Responses to Zolpidem Among Patients with Disorders of Consciousness". American Journal of Physical Medicine & Rehabilitation. 88 (5): 410–418. doi:10.1097/PHM.0b013e3181a0e3a0. PMID 19620954.
^ Interlandi, Jeneen (December 1, 2011). "A Drug That Wakes the Near Dead". New York Times. مؤرشف من الأصل فيخمسة نوفمبر 2014.
^ Du B, Shan A, Zhang Y, Zhong X, Chen D, Cai K (2014). "Zolpidem Arouses Patients in Vegetative State After Brain Injury". The American Journal of the Medical Sciences. 347 (3): 178–82. doi:10.1097/MAJ.0b013e318287c79c. PMID 23462249.
^ Qin P; Wu X; Duncan NW; Bao W; Tang W; Zhang Z; et al. (2015). "GABAA receptor deficits predict recovery in patients with disorders of consciousness: A preliminary multimodal [(11) C]Flumazenil PET and fMRI study". Hum Brain Mapp. 36 (10): 3867–77. doi:10.1002/hbm.22883. PMID 26147065.
^ Chatelle C; Thibaut A; Gosseries O; Bruno MA; Demertzi A; Bernard C; et al. (2014). "Changes in cerebral metabolism in patients with a minimally conscious state responding to zolpidem". Front Hum Neurosci. 8: 917. doi:10.3389/fnhum.2014.00917. PMC 4251320. PMID 25520636.
^ Whyte J; Rajan R; Rosenbaum A; Katz D; Kalmar K; Seel R; et al. (2014). "Zolpidem and restoration of consciousness". Am J Phys Med Rehabil. 93 (2): 101–13. doi:10.1097/PHM.0000000000000069. PMID 24434886.

في كومنز صور وملفات عن: زولبيديم

إخلاء مسؤولية طبية

[cd0698af1755f14eef8932a8ed14f92ca6bf773e-1] معهد المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000021601 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016

[396cf4db0129e53ce32d6362d302b99076a4135a-2] معهد بوب كيم: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5732 — تاريخ الاطلاع: 19 نوفمبر 2016 — العنوان : zolpidem — الرخصة: محتوى حر

[Rosenberg_20063-3] Rosenberg RP (2006). "Sleep maintenance insomnia: strengths and weaknesses of current pharmacologic therapies". Ann Clin Psychiatry. 18 (1): 49–56. doi:10.1080/10401230500464711. PMID 16517453.

[4] "FDA tells drugmakers to lower doses for Ambien, other sleeping pills". CBS News. مؤرشف من الأصل في 27 سبتمبر 2013. اطلع عليه بتاريخعشرة يناير 2013.

[5] "FDA Changes Dosing on Ambien, Ambien CR, Zolpidem and Edluar". Lawyersandsettlements.com. 2013-05-15. مؤرشف من الأصل في 26 ديسمبر 2013. اطلع عليه بتاريخ 31 يناير 2014.

[USlabel-6] "US Label" (PDF). FDA. August 2016. مؤرشف من الأصل (PDF) في 12 فبراير 2017. اطلع عليه بتاريخ 30 سبتمبر 2016. See FDA label index page for updates

[pmid170499552-7] Lemmer B (2007). "The sleep-wake cycle and sleeping pills". Physiol. Behav. 90 (2–3): 285–93. doi:10.1016/j.physbeh.2006.09.006. PMID 17049955.

[8] Patat A, Naef MM, van Gessel E, Forster A, Dubruc C, Rosenzweig P (October 1994). "Flumazenil antagonizes the central effects of zolpidem, an imidazopyridine hypnotic". Clin Pharmacol Ther. 56 (4): 430–6. doi:10.1038/clpt.1994.157. PMID 7955804.

[9] Wesensten NJ, Balkin TJ, Davis HQ, Belenky GL (September 1995). "Reversal of triazolam- and zolpidem-induced memory impairment by flumazenil". Psychopharmacology (Berl). 121 (2): 242–9. doi:10.1007/BF02245635. PMID 8545530.

[US_43829382-10] US 4382938, Kaplan J-P, George P, "Imidazo[1,2-a] pyridine derivatives and their application as pharmaceuticals", published 1983-05-10, issued 1984-07-17, assigned to Synthelabo

[AHFS2-11] "Ambien". The American Society of Health-System Pharmacists. مؤرشف من الأصل في 18 أغسطس 2018. اطلع عليه بتاريخ 03 أبريل 2011.

[pmid2871178-12] Depoortere H, Zivkovic B, Lloyd KG, Sanger DJ, Perrault G, Langer SZ, Bartholini G (1986). "Zolpidem, a novel nonbenzodiazepine hypnotic. I. Neuropharmacological and behavioral effects". J. Pharmacol. Exp. Ther. 237 (2): 649–58. PMID 2871178. مؤرشف من الأصل في 19 ديسمبر 2008.

[zzz3-13] Gunja N (2013). "In the Zzz zone: the effects of Z-drugs on human performance and driving". J Med Toxicol. 9 (2): 163–71. doi:10.1007/s13181-013-0294-y. PMC 3657033. PMID 23456542.

[pmid15089115-14] Vermeeren A (2004). "Residual effects of hypnotics: epidemiology and clinical implications". CNS Drugs. 18 (5): 297–328. doi:10.2165/00023210-200418050-00003. PMID 15089115.

[15] Australian Government. "Zolpidem ("Stilnox") – updated information – February 2008". www.tga.gov.au. مؤرشف من الأصل في 12 أغسطس 2007. اطلع عليه بتاريخ 22 يونيو2009.

[16] Perlis ML, McCall WV, Krystal AD, Walsh JK (2004). "Long-term, non-nightly administration of zolpidem in the treatment of patients with primary insomnia". The Journal of Clinical Psychiatry. 65 (8): 1128–1137. doi:10.4088/jcp.v65n0816. PMID 15323600.

[17] Scharf MB, Roth T, Vogel GW, Walsh JK (1994). "A multicenter, placebo-controlled study evaluating zolpidem in the treatment of chronic insomnia". The Journal of Clinical Psychiatry. 55 (5): 192–199. PMID 8071269.

[18] Kirkwood CK (1999). "Management of insomnia". J Am Pharm Assoc (Wash). 39 (5): 688–96, quiz 713–4. PMID 10533351.

[19] Harter C, Piffl-Boniolo E, Rave-Schwank M (November 1999). "[Development of drug withdrawal delirium after dependence on zolpidem and zoplicone]" [Development of drug withdrawal delirium after dependence on zolpidem and zoplicone]. Psychiatr Prax (باللغة الألمانية). 26 (6): 309. PMID 10627964.

[20] "Hypnotic dependence: zolpidem and zopiclone too". Prescrire Int. 10 (51): 15. February 2001. PMID 11503851.

[21] Sethi PK, Khandelwal DC (February 2005). "Zolpidem at supratherapeutic doses can cause drug abuse, dependence and withdrawal seizure" (PDF). J Assoc Physicians India. 53: 139–40. PMID 15847035. مؤرشف من الأصل (PDF) في 18 أغسطس 2018.

[22] Quaglio G, Lugoboni F, Fornasiero A, Lechi A, Gerra G, Mezzelani P (September 2005). "Dependence on zolpidem: two case reports of detoxification with flumazenil infusion". Int Clin Psychopharmacol. 20 (5): 285–7. doi:10.1097/01.yic.0000166404.41850.b4. PMID 16096519.

[pmid2111156-23] Lheureux P, Debailleul G, De Witte O, Askenasi R (1990). "Zolpidem intoxication mimicking narcotic overdose: response to flumazenil". Human & Experimental Toxicology. 9 (2): 105–7. doi:10.1177/096032719000900209. PMID 2111156.

[24] Jones AW, Holmgren A, Kugelberg FC (2007). "Concentrations of scheduled prescription drugs in blood of impaired drivers: considerations for interpreting the results". Ther. Drug Monit. 29 (2): 248–260. doi:10.1097/FTD.0b013e31803d3c04. PMID 17417081.

[25] Gock SB, Wong SH, Nuwayhid N, Venuti SE, Kelley PD, Teggatz JR, Jentzen JM (1999). "Acute zolpidem overdose—report of two cases". J. Anal. Toxicol. 23 (6): 559–562. doi:10.1093/jat/23.6.559. PMID 10517569.

[26] R. Baselt (2011). Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man (الطبعة 9th). Seal Beach, CA: Biomedical Publications. صفحات 1836–1838.

[27] "FDA Requires Lower Dosing of Zolpidem". The Medical Letter on Drugs and Therapeutics. The Medical Letter. 55 (1408): 5. January 21, 2013. مؤرشف من الأصل في أربعة أكتوبر 2013. اطلع عليه بتاريخ 14 أبريل 2013.

[28] "FDA Drug Safety Communication: Risk of next-morning impairment after use of insomnia drugs; FDA requires lower recommended doses for certain drugs containing zolpidem (Ambien, Ambien CR, Edluar, and Zolpimist)". إدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة). January 10, 2013. مؤرشف من الأصل في 22 يوليو2017. اطلع عليه بتاريخ 14 أبريل 2013

[29] Antai-Otong D (August 2006). "The art of prescribing. Risks and benefits of non-benzodiazepine receptor agonists in the treatment of acute primary insomnia in older adults". Perspect Psychiatr Care. 42 (3): 196–200. doi:10.1111/j.1744-6163.2006.00070.x. PMID 16916422. مؤرشف من الأصل في 28 مارس 2020.

[30] Bain KT (June 2006). "Management of chronic insomnia in elderly persons". Am J Geriatr Pharmacother. 4 (2): 168–92. doi:10.1016/j.amjopharm.2006.06.006. PMID 16860264.

[pmid19426833-31] Gagliardi GS, Shah AP, Goldstein M, Denua-Rivera S, Doghramji K, Cohen S, Dimarino AJ (September 2009). "Effect of zolpidem on the sleep arousal response to nocturnal esophageal acid exposure". Clin. Gastroenterol. Hepatol. 7 (9): 948–52. doi:10.1016/j.cgh.2009.04.026. PMID 19426833.

[32] Drugsdb.eu. Pharmaceutical Corp&id=44d3d32b-6e68-4915-920e-ede52ed92f26.xml "Zolpidem Pregnancy Warnings" تحقق من قيمة |مسار أرشيف= (مساعدة). مؤرشف من الأصل في 18 أغسطس 2018. اطلع عليه بتاريخ 01 فبراير 2014.

[33] Salvà P, Costa J (September 1995). "Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of zolpidem. Therapeutic implications". Clin Pharmacokinet. 29 (3): 142–53. doi:10.2165/00003088-199529030-00002. PMID 8521677.

[pmid21578173-34] Pritchett DB, Seeburg PH (1990). "Gamma-aminobutyric acidA receptor alpha 5-subunit creates novel type II benzodiazepine receptor pharmacology". J. Neurochem. 54 (5): 1802–4. doi:10.1111/j.1471-4159.1990.tb01237.x. PMID 2157817.

[pmid113066943-35] Smith AJ, Alder L, Silk J, Adkins C, Fletcher AE, Scales T, Kerby J, Marshall G, Wafford KA, McKernan RM, Atack JR (2001). "Effect of alpha subunit on allosteric modulation of ion channel function in stably expressed human recombinant gamma-aminobutyric acid(A) receptors determined using (36)Cl ion flux" (PDF). Mol. Pharmacol. 59 (5): 1108–18. PMID 11306694. مؤرشف من الأصل (PDF) فيستة يناير 2016.

[36] Rowlett JK, Woolverton WL (November 1996). "Assessment of benzodiazepine receptor heterogeneity in vivo: apparent pA2 and pKB analyses from behavioral studies". Psychopharmacology (Berl.). 128 (1): 1–16. doi:10.1007/s002130050103. PMID 8944400. مؤرشف من الأصل في 12 يناير 2002.

[pmid87949092-37] Wafford KA, Thompson SA, Thomas D, Sikela J, Wilcox AS, Whiting PJ (1996). "Functional characterization of human gamma-aminobutyric acidA receptors containing the alpha أربعة subunit". Mol. Pharmacol. 50 (3): 670–8. PMID 8794909. مؤرشف من الأصل فيثمانية يناير 2009.

[pmid98805782-38] Perrais D, Ropert N (1999). "Effect of zolpidem on miniature IPSCs and occupancy of postsynaptic GABAA receptors in central synapses". J. Neurosci. 19 (2): 578–88. PMID 9880578. مؤرشف من الأصل فيخمسة أبريل 2010.

[pmid15037809-39] Noguchi H, Kitazumi K, Mori M, Shiba T (2004). "Electroencephalographic properties of zaleplon, a non-benzodiazepine sedative/hypnotic, in rats". J. Pharmacol. Sci. 94 (3): 246–51. doi:10.1254/jphs.94.246. PMID 15037809. WARNING: The reference indicates that zaleplon-Sonata, not zolpidem, increases Slow-wave sleep

[pmid15252823-40] Dündar Y, Dodd S, Strobl J, Boland A, Dickson R, Walley T (2004). "Comparative efficacy of newer hypnotic drugs for the short-term management of insomnia: a systematic review and meta-analysis". Human psychopharmacology. 19 (5): 305–22. doi:10.1002/hup.594. PMID 15252823.

[JohnsonDS2-41] Johnson DS, Li JJ (2007). The art of drug synthesis. Hoboken, N.J.: Wiley-Interscience. صفحات Chapter 15, Section 2. ISBN .

[prep2-42] IN 246080, Rawalnath, Sakhardande Rajiv; Richard Crasta Santosh & ALOK SAXENA, "Process for the preparation of zolpidem", published 21 Dec 2005, issued 14-Feb-2011

[NaCN_method2-43] Sumalatha, Y. (2009). "A simple and efficient synthesis of hypnotic agent, zolpidem and its related substances". Arkivoc. 2009 (2): 315–320. doi:10.3998/ark.5550190.0010.230.

[impurities-44] Sumalatha, Y. (2009). "Synthesis and spectral characterization of zolpidem related substances - hypnotic agent". Arkivoc. 2009 (7): 143–149. doi:10.3998/ark.5550190.0010.714.

[pmid3253224|noedit2-45] Hulhoven R, Desager JP, Harvengt C, Hermann P, Guillet P, Thiercelin JF; Desager; Harvengt; Hermann; Guillet; Thiercelin (1988). "Lack of interaction between zolpidem and H2 antagonists, cimetidine and ranitidine". International journal of clinical pharmacology research. 8 (6): 471–476. PMID 3253224. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[46] Wang JS, DeVane CL; Devane (2003). "Pharmacokinetics and drug interactions of the sedative hypnotics" (PDF). Psychopharmacol Bull. 37 (1): 10–29. doi:10.1007/BF01990373. PMID 14561946. مؤرشف من الأصل (PDF) في 09 يوليو2007.

[47] "Home | GIPdatabank". Gipdatabank.nl. 2013-11-15. مؤرشف من الأصل في 11 يناير 2019. اطلع عليه بتاريخ 31 يناير 2014.

[48] "Archived copy" (PDF). مؤرشف من الأصل (PDF) في 11 يونيو2014. اطلع عليه بتاريخ March 8, 2014. صيانة CS1: الأرشيف كعنوان (link)

[49] Griffiths RR, Johnson MW; Johnson (2005). "Relative abuse liability of hypnotic drugs: a conceptual framework and algorithm for differentiating among compounds". J Clin Psychiatry. 66 Suppl 9: 31–41. PMID 16336040.

[50] Barrero-Hernández FJ, Ruiz-Veguilla M, López-López MI, Casado-Torres A; Ruiz-Veguilla; López-López; Casado-Torres (2002). "[Epileptic seizures as a sign of abstinence from chronic consumption of zolpidem]" [Epileptic seizures as a sign of abstinence from chronic consumption of zolpidem]. Rev Neurol (باللغة الإسبانية). 34 (3): 253–6. PMID 12022074. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[pmid16950552-51] Cubała WJ, Landowski J; Landowski (2007). "Seizure following sudden zolpidem withdrawal". Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 31 (2): 539–40. doi:10.1016/j.pnpbp.2006.07.009. PMID 16950552.

[pmid17417081-52] Jones AW, Holmgren A, Kugelberg FC; Holmgren; Kugelberg (2007). "Concentrations of scheduled prescription drugs in blood of impaired drivers: considerations for interpreting the results". Therapeutic drug monitoring. 29 (2): 248–60. doi:10.1097/FTD.0b013e31803d3c04. PMID 17417081. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[53] "Kennedy To Enter Drug Rehab After Car Crash; Congressman Wrecked Car Near Capitol". مؤرشف من الأصل في 28 مارس 2020. ^{[وصلة مكسورة]}

[Ambien.Sleeping.Medication-54] . مؤرشف من الأصل في 28 مارس 2020. اطلع عليه بتاريخ 31 ديسمبر 2019. Invalid |script-title=: missing prefix (مساعدة) (contains additional text)

[55] Kim. "ksl.com – Ambien Abuse on Rise Among Teens". www.ksl.com. مؤرشف من الأصل في أربعة مارس 2016. اطلع عليه بتاريخ 22 يونيو2009.

[56] "Swimming Australia's 'Stilnox six' given final warning as AOC decides not to issue any further sanctions". www.abc.net.au. مؤرشف من الأصل فيسبعة أغسطس 2018. اطلع عليه بتاريخ 03 أغسطس 2016.

[Schrotenboer-57] Brent Schrotenboer (2014-03-26). "Darren Sharper case spotlights sleep drug's dark side". USA Today. مؤرشف من الأصل في 28 فبراير 2019.

[Red-58] Christian Red (2014-02-17). "In the rape case against Darren Sharper, former LAPD detective says Ambien is used often and can be similar to GHB". New York Daily News. مؤرشف من الأصل في 18 أغسطس 2018.

[59] "Stilnox blamed for Harbour Bridge death". nineMSN News. February 23, 2007. مؤرشف من الأصل في 15 يونيو2007.

[pmid167209342-60] Clauss R, Nel W; Nel (2006). "Drug induced arousal from the permanent vegetative state". NeuroRehabilitation. 21 (1): 23–8. PMID 16720934.

[pmid19620954-61] Whyte J, Myers R; Myers (May 2009). "Incidence of clinically significant responses to zolpidem among patients with disorders of consciousness: a preliminary placebo controlled trial". American Journal of Physical Medicine & Rehabilitation. 88 (5): 410–8. doi:10.1097/PHM.0b013e3181a0e3a0. PMID 19620954.

[pmid20097125-62] Hall SD, Yamawaki N, Fisher AE, Clauss RP, Woodhall GL, Stanford IM; Yamawaki; Fisher; Clauss; Woodhall; Stanford (April 2010). "GABA(A) alpha-1 subunit mediated desynchronization of elevated low frequency oscillations alleviates specific dysfunction in stroke--a case report". Clinical Neurophysiology. 121 (4): 549–55. doi:10.1016/j.clinph.2009.11.084. PMID 20097125. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[pmid20486466-63] Nyakale NE, Clauss RP, Nel W, Sathekge M; Clauss; Nel; Sathekge (2010). "Clinical and brain SPECT scan response to zolpidem in patients after brain damage". Arzneimittel-Forschung. 60 (4): 177–81. doi:10.1055/s-0031-1296269. PMID 20486466. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[pmid21320843-64] Machado C, Estévez M, Pérez-Nellar J, Gutiérrez J, Rodríguez R, Carballo M, Chinchilla M, Machado A, Portela L, García-Roca MC, Beltrán C; Estévez; Pérez-Nellar; Gutiérrez; Rodríguez; Carballo; Chinchilla; Machado; Portela; García-Roca; Beltrán (March 2011). "Autonomic, EEG, and behavioral arousal signs in a PVS case after Zolpidem intake". The Canadian Journal of Neurological Sciences. Le Journal Canadien Des Sciences Neurologiques. 38 (2): 341–4. PMID 21320843. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[65] Snyman N, Egan JR, London K, Howman-Giles R, Gill D, Gillis J, Scheinberg A; Egan; London; Howman-Giles; Gill; Gillis; Scheinberg (2011). "Zolpidem for Persistent Vegetative State - A Placebo-Controlled Trial in Pediatrics". Neuropediatrics. 41 (5): 223–227. doi:10.1055/s-0030-1269893. PMID 21210338. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[66] Whyte J, Myers R; Myers (2009). "Incidence of Clinically Significant Responses to Zolpidem Among Patients with Disorders of Consciousness". American Journal of Physical Medicine & Rehabilitation. 88 (5): 410–418. doi:10.1097/PHM.0b013e3181a0e3a0. PMID 19620954.

[67] Interlandi, Jeneen (December 1, 2011). "A Drug That Wakes the Near Dead". New York Times. مؤرشف من الأصل فيخمسة نوفمبر 2014.

[68] Du B, Shan A, Zhang Y, Zhong X, Chen D, Cai K (2014). "Zolpidem Arouses Patients in Vegetative State After Brain Injury". The American Journal of the Medical Sciences. 347 (3): 178–82. doi:10.1097/MAJ.0b013e318287c79c. PMID 23462249.

[pmid261470652-69] Qin P; Wu X; Duncan NW; Bao W; Tang W; Zhang Z; et al. (2015). "GABAA receptor deficits predict recovery in patients with disorders of consciousness: A preliminary multimodal [(11) C]Flumazenil PET and fMRI study". Hum Brain Mapp. 36 (10): 3867–77. doi:10.1002/hbm.22883. PMID 26147065.

[pmid25520636-70] Chatelle C; Thibaut A; Gosseries O; Bruno MA; Demertzi A; Bernard C; et al. (2014). "Changes in cerebral metabolism in patients with a minimally conscious state responding to zolpidem". Front Hum Neurosci. 8: 917. doi:10.3389/fnhum.2014.00917. PMC 4251320. PMID 25520636.

[pmid24434886-71] Whyte J; Rajan R; Rosenbaum A; Katz D; Kalmar K; Seel R; et al. (2014). "Zolpidem and restoration of consciousness". Am J Phys Med Rehabil. 93 (2): 101–13. doi:10.1097/PHM.0000000000000069. PMID 24434886.