كانديسارتان

كانديسارتان (بالإنجليزية: cilexetil candesartan)‏، ويعهد أيضاً تجارياً باسم: أتاكاند (بالإنجليزية: Atacand)‏ من أدوية سقم ضغط الدم الحديثة، وهوينتمي إلى زمرة مثبطات مستقبلات الأنجوتنسين من الفئة الثانية (angiotensin II receptor antagonist). يتم ترويج هذا الدواء بواسطة شركة أسترا زينيكا للأدوية، ومن الأسماء التجارية الشائعة والتي يتم ترويج الدواء فيها عالمياً Blopress، Atacand، Amias، وRatacand. يستخدم كانديسارتان لمعالجة السقمى الذين لا يستطيعون تحمل تأثير الأدوية من عائلة مثبطات الإنزيم المحول اللانجيوستين (ACE) مثل الكابتوبريل (Captopril)، أنالابريل (Enalapril) بسبب الآثار الجانبية التي تسببها، مثل السعال أوالوذمة الوعائية (Angioedema).

هذا الدواء يزيد تدفق الدم للكليتين ويحافظ أويزيد معدل الفلترة، بينما يخفض الفلترة الجزئية ومقاومة الأوعية الدموية الكلوية. ليس للدواء أي تأثير معاكس على جلوكوز الدم أوالمواد الدهنية في الدم.

الاستخدمات السريرية

مثل جميع أدوية مثبطات مستقبلات الأنجوتنسين من الفئة الثانية، فإن كانديسارتان يستطب لعلاج سقم إرتفاع التوتر الشرياني (ارتفاع الضغط)، أظهرت نتائج الدراسة التي أجريت في وقت مبكر من العام 2000م فوائد هذا الدواء في الحد من الوفيات الناتجة عن قصور القلب الاحتقاني، حيث أوضحت دراسة طبية حتى هذا العقار لعلاج ازدياد ضغط الدم يساعد في الحد من وفيات السقمى المصابين بالنوبات القلبية وبذلكقد يكون متميزاً على العقاقير المنافسة من نفس الفئة.

ونطق الباحثون للجمعية الأوروبية لأطباء القلب حتى إضافة atacand إلى قائمة العقاقير المستخدمة في علاج أمراض القلب مثل طائفة من العقاقير المثبطة للانزيمات التي تحد من انقباض الشرايين تقلل الوفيات ودخول المستشفيات بسبب الأزمات القلبية بنسبة 15%.

فترة ما قبل ازدياد الضغط

في عينة دراسة عشوائية دامت أربعة سنوات، تمت مقارنة الكانديسارتان مع دواء وهمي (placebo) لفهم ما إذا كان يمكن منع أوتأجيل تطور سقم ازدياد ضغط الدم في الفترة ما قبل ازدياد الضغط. خلال أول سنتين من الدراسة تلقى نصف المشاركين كانديسارتان، والنصف الباقي منهم تم اعطائهم الدواء الوهمي؛ ظهر بأن الكانديسارتان يمكنه الحد من خطر ازدياد ضغط الدم النامي بمقدار الثلثين تقريباً خلال هذه الفترة. في العامين الأخيرين من الدراسة تم تحويل جميع المشاركين إلى الدواء الوهمي. في نهاية الدراسة تبين بأن الكانديسارتان خفض بشكلٍ كبير من مخاطر ازدياد ضغط الدم، كما أظهر حتى أكثر من 15٪ من المشاركين ممن ظهرت لديهم آثار جانبية خطيرة كانت من الفئة التي أتلقت العلاج الوهمي.

المشاركة مع الأدوية المدرة للبول

يتوفر الكانديسارتان في شكل صيدلاني بالمشاركة مع مدر بولي من فئة التيازيدات خاصةً الهيدروكلورتيازيد (hydrochlorothiazide) لتحقيق نتائج أفضل، ويسوق بهذه الهجريبة بعدة أسماء تجارية ومنها Atacand HCT, Hytacand, Biopress Plus,Advantec and Ratacand Plus

كانديزارتان سيليزيتيل

الجرعة وطريقة الاستعمال

الجرعة التي ينصح بالمحافظة عليها هيثمانية ملغم أو16 ملغم مرة واحدة يومياً وأقصى تأثير خافض لارتفاع ضغط الدم يكتسب خلال 4-6 أسابيع من بدء العلاج، السقمى الذين يبدأون بـثمانية ملغم ويحتاجون للمزيد من تخفيض ضغط الدم ينصح بزيادة الجرعة إلى 16 ملغم.
يمكن إعطاء جرعة 16 ملغم كجرعة اولية وهي جيدة الاحتمال.
يتم تناول الدواء مرة واحدة يومياً مع أوبدون الطعام.
جرعة علاج هبوط القلب المبدئية أربعة ملغم مرة واحدة يومياً وتتم الزيادة التدريجية المعيارية إلى الجرعة المستهدفة التي مقدارها 32 ملغم مرة واحدة يومياً أوإلى أقصى جرعة يمكن تحملها عن طريق مضاعفة الجرعة على فترات لايقل منها عن اسبوعين.

كيميائية الدواء وفهم الدواء الإكلينيكي

يتم ترويج كانديسارتان كـ سايكلوهيكسيل -هيدروكسي إيثيل كربونات (سيليزيتيل) استر، والمعروفة باسم كانديسارتان سيليزيتيل. يتم تكسير كانديسارتان سيليزيتيل تماما بوساطه انزيم استريز الموجود في جدار الأمعاء من خلال امتصاص وتحويله إلى بقايا من الكانديسارتان النشط.

استخدام شكل دواء مساعد يزيد من التوافر البيولوجي للكانديسارتان. على الرغم من هذا، التوافر الحيوي المطلق ضعيف نسبيا 15٪ (أقراص كانديسارتان سيليزيتيل) إلى 40٪ (محلول كانديسارتان سيليزيتيل) ال IC50 لها هي 15ميكروغرام / كغ.

تاريخ تطور الدواء

المركب المعروف باسم TCV-116 (كانديسارتان) تمت دراسته من قبل الفهماء اليابانيين باستخدام الجرذان المختبرية القياسية. وقد نشرت دراسات على الحيوانات تبين فعالية المركب في الفترة 1992-1993، مع دراسة تجريبية على البشر نشرت في صيف عام 1993.

انظر ايضا

^ معهد المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000148603 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
^ Mizuno, K.; et al. (1992). "Hypotensive activity of TCV-116, a newly developed angiotensin II receptor antagonist, in spontaneously hypertensive rats". Life Sci. 51 (20): PL183-187. doi:10.1016/0024-3205(92)90627-2. PMID 1435062.
^ Ogihara, T.; et al. (Jul–Aug 1993). "Pilot study of a new angiotensin II receptor antagonist, TCV-116: effects of a single oral dose on blood pressure in patients with essential hypertension". Clin Ther. 15 (4): 684–91. PMID 8221818.