ريتوكسيماب

ريتوكسيماب هوجسم مضاد وحيد النسيلة مجانس مضاد للبروتين CD20 الموجود بصورة رئيسية على سطح الخلايا البائية. ريتوكسيماب يدمر الخلايا البائية ولذلك يستخدم في علاج الأمراض التي تتميز بارتفاع عدد الخلايا البائية أوتكون فيها الخلايا البائية مفرطة في الفعالية أوتكون مختلة المفعول، وهذا يشتمل على الكثير من الأورام اللمفية وابيضاض الدم ورفض الطعم وأمراض المناعة الذاتية.

البروتين CD20
(Membrane-spanning 4-domains, subfamily A, member 1)

تاريخه

كانت بيوجن آيدك أول من طور ريتوكسيمات تحت اسم IDEC-C2B8.

حصل في عام 1997 على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج اللمفومة لاهودجكينية المقاومة لأنظمة العلاج الكيميائي الأخرى وبالاستناد على التجارب السريرية.

ريتوكسيماب بإضافته إلى نظام CHOP العلاجي الكيميائي متفوق في المفعول على هذا النظام وحده في علاج لمفومة الخلية البائية الكبيرة المنتشرة ولمفومات الخلية البائية الأخرى. كما حصل في عام 2010 على موافقة المفوضية الأوروبية لاستخدامه في علاج المحافظة بعد العلاج الابتدائي في اللمفومة المسامية.

تسوق بيوجن آيدك وجيننتك ريتوكسيماب في الولايات المتحدة، بينما تسوقه هوفمان-لا روش في كندا والاتحاد الأوروبي وتسوقه في اليابان كلاً من تشوغاي الدوائية وزنياكوكوجيو.

الاستخدامات

ريتوكسيماب يدمر الخلايا البائية التي تحتوي على البروتين CD20 على سطحها سواء كانت طبيعية أوخبيثة ولذلك يستخدم في علاج الأمراض التي تتميز بارتفاع عدد الخلايا البائية أوتكون فيها الخلايا البائية مفرطة في الفعالية أوتكون مختلة المفعول.

أورام الدم

يستخدم ريتوكسيماب في علاج أورام كريات الدم البيضاء مثل ابيضاض الدم والورم اللمفي من نوع لمفومة لا هودجكين بالإضافة إلى يعض حالات لمفومة هودجكين ذات الخلية اللمفية السائدة.

بينما فشل ريتوكسيماب في استنزاف الخلايا البائية وخلايا اللازما في الورم النقوي المتعدد حتى بعد أربع دورات من العلاج، وفي بعض الحالات ازدادات الخلايا البائية الحاملة للبروتيم CD20 بعد العلاج بريتوكسيماب.

أمراض المناعة الذاتية

ثبت من خلال التجارب السريرية حتى ريتوكسيماب فعال في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي وقد حصل على الموافقة لاستخدامه في علاج السقم الروماتويدي العنيد، وقد حصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عام 2006 لاستخدامه مع ميثوهجرسيت لتقليل أعراض وعلامات التهاب المفاصل الروماتويدي الفعال المعتدل إلى الشديد في السقمى البالغين الذين لم يستجيبوا كفاية لواحد أوأكثر من مثبطات عامل نخر الورم ألفا. أما في أوروبا فاسخدامه في تشديد قليل مقارنة بالولايات المتحدة إذ إنه مرخص الاستخدام مع ميثوهجرسيت في السقمى المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي الفعال الشديد الذين لم يستجيبوا كفاية لواحد أوأكثر من مثبطات عامل نخر الورم ألفا.

هناك بعض التجارب السريرية التي تطعي الأدلة على فعالية ريتوكسيمات، ولكن ليس بالضرورة سلامته وأمنه، في مجموعة من أمراض المناعة الذاتية الأخرى، ويستخدم استخداماً غير مصرح به على نطاق واسع لعلاج الحالات الصعبة من سقم التصلب المتعددوالذئبة الحمامية الجهازية وفقر الدم بسبب المناعة الذاتية. إذا عدوى اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المتقدم (PML) أخطر الأعراض الجانبية وإن كانت من أندرها، وهوعادة ماقد يكون قاتلاً ومع ذلك لم يسجل سوى عدد قليل جداً من الحالات المصابة بأمراض المناعة الذاتية.

ومن أمراض المناعة الذاتية الأخرى التي يستخدم ريتوكسيماب لعلاجها تضم فقر الدم الانحلالي بالمناعة الذاتية وعدم تنسج الكريات الحمراء النقي والفرفرية القليلة الصفيحات المجهولة السبب (ITP)ومتلازمة ايفانزوالتهاب الأوعية الدموية (على سبيل المثال حبيبي فيجنر) واضطرابات الجلد الفقاعية (على سبيل المثال الفقاع وشبيه الفقاع ، حيث حتى نتائج الشفاء مشجعة جداً إذ تصل إلى 85٪ تقريباً في علاج الفقاع، وفقا لدراسة أجريت عام 2006)وسكري النمط الأول ومتلازمة شوغرن وداء ديفكوسقم العين الدرقي.

نتايج دراسة من النرويج أعربت في تشرين الأول 2011 تشير إلى حتى ريتوكسيماب يمكن حتى يساعد السقمى الذين يعانون من متلازمة التعب المزمن، مما يؤدي إلى نظرية تقترح حتى متلازمة التعب المزمن مرتبط بعوامل المناعة الذاتية الأخرى لكن النظرية تتطلب المزيد من البحوث للتحقق من وجود مثل هذه الصلة. انتهت التجربة السريرية وبدأت دراسة جديدة مفتوحة الوصف. كما حتى هنالك تجربة سريرية في الفترة الثالثة حصلت على التمويل الكامل في النرويج. وهناك أيضاً خطط وحملات للمحاولة لإقامة تجارب أصغر في بريطانيا في كلية لندن الجامعية.

علاج رفض الطعم في حالات رزاعة الأعضاء

ويجري حاليا استخدام ريتوكسيماب بدون تصريح لمنع رفض الطعم عند سقمى غرس الكلية. قد يحدث لريتوكسيمات بعض الاستخدام زراعة الأعضاء في حالات عدم توافق أصناف الدم. كما يستخدم ريتوكسيماب بصفته علاجاً ابتدائياً في السقمى الأكثر حساسية الذين يخططون لغرس الكلى. لم تثبت فعالية ريتوكسيماب في هذه الحالات مثل جميع عوامل الاستنزاف الأخرى، كما أنه ممكن حتى يتسسب بخطر العدوى.

انظر أيضاً

قائمة الأجسام المضادة وحيدة النسيلة

المصادر

^ معهد المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000148560 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
^ معهد المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000148560 — تاريخ الاطلاع: 2 أكتوبر 2018 — https://dx.doi.org/10.5281/ZENODO.1435999
^ "Why San Diego Has Biotech", Fikes, Bradley J. San Diego Metropolitan, April 1999. Accessed June 20, 2008. نسخة محفوظة 04 يوليو2007 على مسقط واي باك مشين.
^ Scott SD (1998). "Rituximab: a new therapeutic monoclonal antibody for non-Hodgkin's lymphoma". Cancer Pract. 6 (3): 195–7. doi:10.1046/j.1523-5394.1998.006003195.x. PMID 9652253.
^ Maloney DG, Grillo-López AJ, White CA; et al. (1997). "IDEC-C2B8 (Rituximab) anti-CD20 monoclonal antibody therapy in patients with relapsed low-grade non-Hodgkin's lymphoma". Blood. 90 (6): 2188–95. PMID 9310469. مؤرشف من الأصل في 20 مارس 2020. Explicit use of et al. in: |المؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Harrison's Principles of Internal Medicine, Longo et al. McGraw Hill Medical 2011 page 931
^ "Roche Gets EC Nod for Follicular Lymphoma Maintenance Therapy". October 29, 2010. مؤرشف من الأصل في 06 سبتمبر 2017.
^ Saini KS, Azim HA Jr, Cocorocchio E, Vanazzi A, Saini ML, Raviele PR, Pruneri G, Peccatori FA (2011). "Rituximab in Hodgkin lymphoma: Is the target always a hit?". Cancer Treat Rev. 37 (5): 385–90. doi:10.1016/j.ctrv.2010.11.005. PMID 21183282. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Multiple myeloma includes CD20+ B and plasma cells that persist in patients treated with rituximab. LM Pilarski, E Baigorri, MJ Mant, PM Pilarski, P Adamson, H Zola, AR Belch. Clinical Medicine:Oncology, 2:275-281, 2008^{[وصلة مكسورة]}نسخة محفوظةعشرة أكتوبر 2013 على مسقط واي باك مشين.
^ Edwards J, Szczepanski L, Szechinski J, Filipowicz-Sosnowska A, Emery P, Close D, Stevens R, Shaw T (2004). "Efficacy of B-cell-targeted therapy with rituximab in patients with rheumatoid arthritis". N Engl J Med. 350 (25): 2572–81. doi:10.1056/NEJMoa032534. PMID 15201414. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Tak PP, Kalden JR (2011). "Advances in rheumatology: new targeted therapeutics". Arthritis Res Ther. 13 (Suppl 1): S5. doi:10.1186/1478-6354-13-S1-S5. PMC 3123966. PMID 21624184.
^ NEJM - B-Cell Depletion with Rituximab in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis نسخة محفوظة 28 أغسطس 2009 على مسقط واي باك مشين.
↑ Paul, Marla (May 20, 2009). "Popular Cancer Drug Linked to Often Fatal 'Brain Eating' Virus". Northwestern University News and Information. مؤرشف من الأصل في 30 ديسمبر 2017. اطلع عليه بتاريخ 22 مايو2009.
^ "Press Announcements". Fda.gov. مؤرشف من الأصل في 13 مايو2009. اطلع عليه بتاريخ 29 أبريل 2013.
^ Braendstrup P, Bjerrum OW, Nielsen OJ; et al. (2005). "Rituximab chimeric anti-CD20 monoclonal antibody treatment for adult refractory idiopathic thrombocytopenic purpura". Am. J. Hematol. 78 (4): 275–80. doi:10.1002/ajh.20276. PMID 15795920. Explicit use of et al. in: |المؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Patel V, Mihatov N, Cooper N, Stasi R, Cunningham-Rundles S, Bussel JB,Long-term responses seen with rituximab in patients with ITP, Community Oncology Vol. أربعة No. 2, February 2007:107 PDF نسخة محفوظة 24 يوليو2011 على مسقط واي باك مشين.
^ Shanafelt, Tait D, MD; Madueme, Hans L, MD; Wold, Robert C, PharmD; Tefferi, Ayalew, MD Rituximab for Immune Cytopenia in Adults: Idiopathic Thrombocytopenic Purpura, Autoimmune Hemolytic Anemia, and Evans Syndrome Mayo Clinic Proc. 2003;78:1340-1346 PDF نسخة محفوظة 30 أكتوبر 2008 على مسقط واي باك مشين.
^ A. Razzaque Ahmed, M.D.; Zachary Spigelman, M.D.; Lisa A. Cavacini, Ph.D.; Marshall R. Posner, M.D. (October 26, 2006). "Treatment of Pemphigus Vulgaris with Rituximab and Intravenous Immune Globulin". N Engl J Med. 355: 1772–1779.
^ Jacob A, Weinshenker BG, Violich I, McLinskey N, Krupp L, Fox RJ, Wingerchuk DM, Boggild M, Constantinescu CS, Miller A, De Angelis T, Matiello M, Cree BA (2008). "Treatment of neuromyelitis optica with rituximab: retrospective analysis of 25 patients". Arch Neurol. 65 (11): 1443–1448. doi:10.1001/archneur.65.11.noc80069. PMID 18779415. مؤرشف من الأصل في 13 فبراير 2012. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ "Rituximab Treatment of Patients with Severe, Corticosteroid-Resistant Thyroid-Associated Ophthalmopathy". مؤرشف من الأصل في 07 نوفمبر 2017. اطلع عليه بتاريخ 19 أكتوبر 2011.
^ Fluge O, Mella O (2009). "Clinical impact of B-cell depletion with the anti-CD20 antibody rituximab in chronic fatigue syndrome: a preliminary case series". BMC Neurology. 9: 28. doi:10.1186/1471-2377-9-28. PMC 2711959. PMID 19566965. مؤرشف من الأصل في 21 أكتوبر 2015.
^ Drug Intervention in Chronic Fatigue Syndrome نسخة محفوظة 23 أغسطس 2017 على مسقط واي باك مشين.
^ "Benefit from B-Lymphocyte Depletion Using the Anti-CD20 Antibody Rituximab in Chronic Fatigue Syndrome. A Double-Blind and Placebo-Controlled Study". Plos One. مؤرشف من الأصل في 18 نوفمبر 2014. اطلع عليه بتاريخ 29 أبريل 2013.
^ "Rituximab Trial Shows Promise". مؤرشف من الأصل في 11 فبراير 2014. اطلع عليه بتاريخ 04 نوفمبر 2011.
^ The effectiveness of the combination of rituximab and high-dose immunoglobulin in the immunomodulation of sensitized kidney transplant candidates., pubmed.gov نسخة محفوظةعشرة يناير 2020 على مسقط واي باك مشين.