حجم التوزع

في فهم الأدوية، حجم التوزع (V_D، يعهد أيضًا بحجم التوزع الظاهري، حرفيًا، حجم التخفيف) هوالحجم المُفترَض الضروري لاحتواء جميع كمية الدواء المُعطَى بنفس الهجريز المُلاحَظ في البلازما الدموية. بعبارة أخرى، هونسبة كمية الدواء في الجسم (الجرعة) إلى هجريز الدواء المُقاس في الدم، والبلازما، والسائل الخلالي غير المقيد.

يمثل حجم توزع دواء ما الدرجة التي يتوزع فيها هذا الدواء في أنسجة الجسم وليس في البلازما. يتعلق حجم التوزع بكمية الدواء المتوزعة في النسيج، إذا يشير حجم التوزع العالي إلى كمية أكبر من التوزع النسيجي. من الممكن حتىقد يكون حجم التوزع أكبر من الحجم الكلي لماء الجسم (نحو42 ليتر لدى البشر)، ويشير ذلك إلى حتى الدواء مُوزَّع بصورة كبيرة في الأنسجة. بعبارة أخرى،قد يكون حجم التوزع أصغر في الأدوية التي تظل في البلازما منه في الأدوية التي تتوزع بصورة كبيرة في الأنسجة.

في الأوقات الصعبة، الأدوية ذات الانحلالية العالية في الدهون (الأدوية غير القطبية)، أوذات معدل التأين (التشرّد) المنخفض، أوذات القدرة المنخفضة على الارتباط ببروتين البلازما، لها أحجام توزع أكبر من الأدوية التي تكون أكثر قطبية، أوأكثر تشرّداَ، أوتبدي قدرة عالية على الارتباط ببروتين البلازما في بيئة الجسم. قد يزداد حجم التوزع طالما القصور الكلوي (نظرًا لاحتباس السوائل)، والقصور الكبدي (نظرًا لتبدل سوائل الجسم والارتباط ببروتين البلازما). باللقاء، قد ينقص طالما التجفاف.

يصف حجم التوزع البدئي التراكيز الدموية قبل بلوغ حجم التوزع الظاهري، ويستخدم نفس المعادلة.

معادلات

يُعطَى حجم التوزع بالمعادلة التالية:

${\displaystyle {V_{D ={\frac {\mathrm {total\ amount\ of\ drug\ in\ the\ body {\mathrm {drug\ blood\ plasma\ concentration$

لذلك، يمكن حتى تُحدَّد الجرعة المطلوبة لإعطاء هجريز بلازمي معين إذا كان حجم توزع الدواء معروفًا. حجم التوزع ليس قيمة فيزيائية بل هوانعكاس لكيفية توزع الدواء عبر الجسم بالاعتماد على خصائص فيزيائية كيميائية متعددة مثل الانحلالية، والشحنة، والحجم...إلخ.

تُقدَّر وحدة حجم التوزع عادة بالليتر. مع تغير هجريب الجسم مع تقدم العمر، ينقص حجم التوزع.

قد يُستخدَم حجم التوزع أيضًا لتحديد مدى سهولة انتشار دواء في أحياز الجسم النسيجية بالمقارنة مع الدم:

${\displaystyle {V_{D ={V_{P +{V_{T \left({\frac {fu {fu_{t \right)$

حيث:

V_P = حجم البلازما.
V_T = حجم النسيج الظاهري.
fu = الجزء غير المقيد في البلازما.
fu_T = الجزء غير المقيد في النسيج.

أمثلة

إذا أعطيت جرعة D من دواء ما ضمن الوريد دفعة واحدة، ستتسقط بشكل طبيعي حتى تحقق فورًا هجريزًا دمويًا C₀ يتناسب مع كمية الدم الموجودة ضمن الجسم ${\displaystyle V_{blood$ . يُعبَّر عن ذلك رياضيًا على الشكل التالي:

${\displaystyle C_{0 =D/V_{blood$

لكن ذلك عمومًا لا يحدث. عوضًا عن ذلك، أنت تلاحظ حتى الدواء قد توزع في بعض الحجم الآخر. لذا على الأرجح أول سؤال تود حتى تسأله هو: كم من الدواء لم يعد في المجرى الدموي،يا ترى؟ يحدد حجم التوزع ذلك من خلال تحديد الحجم الذي تحتاجه لتلاحظ حتى الهجريز الدموي المُقاس عملًا.

أحد الأمثلة عن حالة بسيطة (أحادية الحجرة) هوإعطاء حجم توزعثمانية ملغ/ كغ لإنسان. يملك الإنسان حجمًا دمويًا حوالي 0.08 لتر/ كغ. هذا يعطي هجريزًا دمويًا 100 ميكروغرام/ مل إذا بقي الدواء في المجرى الدموي فقط، وبالتالي سيكون حجم توزعه هونفسه الحجم الدموي أي 0.08 ليتر/ كغ. إذا توزع الدواء في ماء الجسم، سيزيد حجم التوزع لحوالي 0.57 ليتر/ كغ.

إذا انتشر الدواء بسهولة في شحوم الجسم، قد يزداد حجم التوزع بشكل حاد، وأحد الأمثلة على ذلك هوالكلوروكين الذيقد يكون حجم توزعه 250 – 302 ليتر/ كغ.

في حالة الحجرة الوحيدة، يُعرَّف حجم التوزع بأنه: ${\displaystyle V_{D =D/C_{0$ ، حيث C₀ عمليًا هوهجريز مستقر عندماقد يكون الوقت مساوٍ للصفر من التراكيز البلازمية الأولى بعد الإعطاء داخل الوريد (يحتاج عادة نحوخمسة – 30 دقيقة بعد إعطاء الدواء).

المراجع

^ Ward, Robert M.; Kern, Steven E.; Lugo, Ralph A. (2012). "Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Pharmacogenetics". Avery's Diseases of the Newborn. Elsevier. صفحات 417–428. doi:10.1016/b978-1-4377-0134-0.10034-4. ISBN .
^ "Volume of distribution". sepia.unil.ch. مؤرشف من الأصل في 25 يوليو2018. اطلع عليه بتاريخ 19 أبريل 2018.
^ Davis, Peter J.; Bosenberg, Adrian; Davidson, Andrew; Jimenez, Nathalia; Kharasch, Evan; Lynn, Anne M.; Tofovic, Stevan P.; Woelfel, Susan (2011). "Pharmacology of Pediatric Anesthesia". Smith's Anesthesia for Infants and Children. Elsevier. صفحات 179–261. doi:10.1016/b978-0-323-06612-9.00007-9. ISBN .
^ "vetmed.vt.edu". مؤرشف من الأصل في 14 أغسطس 2011.
^ "Fluid Physiology: 2.1 Fluid Compartments". www.anaesthesiamcq.com. مؤرشف من الأصل في 23 أكتوبر 2019. اطلع عليه بتاريخ 19 أبريل 2018.
^ Ilowite, Norman T.; Laxer, Ronald M. (2011). "PHARMACOLOGY AND DRUG THERAPY". Textbook of Pediatric Rheumatology. Elsevier. صفحات 71–126. doi:10.1016/b978-1-4160-6581-4.10006-8. ISBN .
^ Alberts, Bruce (2005). "Leukocyte functions and percentage breakdown". Molecular Biology of the Cell. NCBI Bookshelf. مؤرشف من الأصل في 01 مايو2020. اطلع عليه بتاريخ 14 أبريل 2007.
^ Wetsteyn JC (1995). "The pharmacokinetics of three multiple dose regimens of chloroquine: implications for malaria chemoprophylaxis". Br J Clin Pharmacol. 39 (6): 696–9. doi:10.1111/j.1365-2125.1995.tb05731.x. PMC 1365086. PMID 7654492.

[Ward_Kern_Lugo_2012_pp._417–428-1] Ward, Robert M.; Kern, Steven E.; Lugo, Ralph A. (2012). "Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Pharmacogenetics". Avery's Diseases of the Newborn. Elsevier. صفحات 417–428. doi:10.1016/b978-1-4377-0134-0.10034-4. ISBN .

[2] "Volume of distribution". sepia.unil.ch. مؤرشف من الأصل في 25 يوليو2018. اطلع عليه بتاريخ 19 أبريل 2018.

[Davis_Bosenberg_Davidson_Jimenez_2011_pp._179–261-3] Davis, Peter J.; Bosenberg, Adrian; Davidson, Andrew; Jimenez, Nathalia; Kharasch, Evan; Lynn, Anne M.; Tofovic, Stevan P.; Woelfel, Susan (2011). "Pharmacology of Pediatric Anesthesia". Smith's Anesthesia for Infants and Children. Elsevier. صفحات 179–261. doi:10.1016/b978-0-323-06612-9.00007-9. ISBN .

[urlUntitled_Document-4] "vetmed.vt.edu". مؤرشف من الأصل في 14 أغسطس 2011.

[5] "Fluid Physiology: 2.1 Fluid Compartments". www.anaesthesiamcq.com. مؤرشف من الأصل في 23 أكتوبر 2019. اطلع عليه بتاريخ 19 أبريل 2018.

[Ilowite_Laxer_2011_pp._71–126-6] Ilowite, Norman T.; Laxer, Ronald M. (2011). "PHARMACOLOGY AND DRUG THERAPY". Textbook of Pediatric Rheumatology. Elsevier. صفحات 71–126. doi:10.1016/b978-1-4160-6581-4.10006-8. ISBN .

[alberts_table-7] Alberts, Bruce (2005). "Leukocyte functions and percentage breakdown". Molecular Biology of the Cell. NCBI Bookshelf. مؤرشف من الأصل في 01 مايو2020. اطلع عليه بتاريخ 14 أبريل 2007.

[8] Wetsteyn JC (1995). "The pharmacokinetics of three multiple dose regimens of chloroquine: implications for malaria chemoprophylaxis". Br J Clin Pharmacol. 39 (6): 696–9. doi:10.1111/j.1365-2125.1995.tb05731.x. PMC 1365086. PMID 7654492.