بورتيزوميب

بورتيزوميب (Bortezomib) هوعقار يستخدم من أجل علاج الورم النقوي المتعدد وورم لمفي الخلايا الردائية mantle cell lymphoma. وهوأول عقار علاجي يستخدم في جسم الإنسان ويكون ذوتأثير مثبط على الجسيمات البروتينية.

يصنف اسم العقار Bortezomib على أنه اسم دولي غير مسجل الملكية، وهومعتمد في بريطانيا والولايات المتحدة. يسوق العقار تحت اسم Velcade وCytomib، وكان في الأصل له الاسم الترميزي PS-341.

تاريخ التحضير

صنع عقار بورتيزوميب لأول مرة سنة 1995 في مختبرات Myogenics، وسمي حينها بالرمز PS-341، واختبر في تجربة سريرية من الفترة الأولى على سقمى مصابين بالورم النقوي المتعدد، ثم طبق في تجارب سريرية أخرى من قبل شركة Millennium Pharmaceuticals سنة 1999.

في مايو/أيار سنة 2003 كانت نتائج التجارب السريرية من الفترة الثانية جيدة لعلاج السقمى المصابين بالورم النقوي المتعدد، وفي سنة 2008 حصل العقار على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية من أجل هذا الغرض.

الهجريب الدوائي

البنية

إن العقار تعبير عن ثنائي ببتيد من فينيل ألانين وليوسين، ويكون فيه الطرف N محمياً بمجموعة من حمض البيرازينويك، من جهة الفينيل ألانين، في حين حتى مجموعة من حمض البورونيك تكون بدل الحمض الكربوكسيلي من جهة الليوسين.

آلية العمل

تقوم ذرة البورون في عقار البورتيزوميب بتثبيط الجسيم البروتيني 26S عن طريق الارتباط معه في المسقط التحفيزي وذلك بإلفة عالية وبشكل انتقائي.

وجد حتى بورتيزوميب يسبب حدوث تغير سريع ومفاجئ في مستويات هجريز الببتيدات في الأوساط بين الخلوية والتي تنتج من الجسيمات البروتينية.

الحركية والديناميكية الدوائية

وجد أنه بعد إعطاء عقار بورتيزوميب بشكل وريدي أنه يستقلب بشكل سريع نسبياً، حيث لا توجد آثار من الدواء بعد ساعة من الإعطاء.

الأعراض الجانبية

لعقار بورتيزوميب عدد من الأعراض الجانبية مثل الهربس النطاقي، بالإضافة إلى حدوث غثيان ومشاكل في الهضم.

المراجع

^ معهد المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000148811 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
^ Takimoto CH, Calvo E. "Principles of Oncologic Pharmacotherapy" in Pazdur R, Wagman LD, Camphausen KA, Hoskins WJ (Eds) Cancer Management: A Multidisciplinary Approach. 11 ed. 2008. نسخة محفوظة 05 أكتوبر 2013 على مسقط واي باك مشين.
^ House, Douglas W. (2014-10-09). "FDA clears Velcade label expansion". Seeking Alpha. مؤرشف من الأصل في 05 مارس 2016.
^ Adams J, Kauffman M (2004). "Development of the Proteasome Inhibitor Velcade (Bortezomib)". Cancer Invest. 22 (2): 304–11. doi:10.1081/CNV-120030218. PMID 15199612.
^ "U.S. Department of Health and Human Services". fda.gov. June 23, 2008. مؤرشف من الأصل في 12 يناير 2017.
^ Bonvini P, Zorzi E, Basso G, Rosolen A (2007). "Bortezomib-mediated 26S proteasome inhibition causes cell-cycle arrest and induces apoptosis in CD-30⁺ anaplastic large cell lymphoma". Leukemia. 21 (4): 838–42. doi:10.1038/sj.leu.2404528. PMID 17268529. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Gelman JS, Sironi J, Berezniuk I, Dasgupta S, Castro LM, Gozzo FC, Ferro ES, Fricker LD (2013). "Alterations of the intracellular peptidome in response to the proteasome inhibitor bortezomib". PLoS One. 8 (8): e53263. doi:10.1371/journal.pone.0053263. PMC 3538785. PMID 23308178. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Voorhees PM, Dees EC, O'Neil B, Orlowski RZ (2003). "The proteasome as a target for cancer therapy". Clin Cancer Res. 9 (17): 6316–25. PMID 14695130. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Oakervee HE, Popat R, Curry N; et al. (2005). "PAD combination therapy (PS-341/bortezomib, doxorubicin and dexamethasone) for previously untreated patients with multiple myeloma". Br J Haematol. 129 (6): 755–62. doi:10.1111/j.1365-2141.2005.05519.x. PMID 15953001. Explicit use of et al. in: |المؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Pour L., Adam Z., Buresova L.; et al. (2009). "Varicella-zoster virus prophylaxis with low-dose acyclovir in patients with multiple myeloma treated with bortezomib". Clinical Lymphoma & Myeloma. 9 (2): 151–3. doi:10.3816/CLM.2009.n.036. PMID 19406726. Explicit use of et al. in: |المؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)