سوفوسبوفير

سوفوسبوفير (اسم العلامة التجارية Sovaldi) والذي يتم تصنيعه في مصر (تحت أسماء تجارية مختلفة) هودواء تم تطويره من قبل جلعاد للعلوم يستخدم لعلاج عدوى التهاب الكبد الفيروسي ج. في هجريبة مع العلاجات الأخرى، يمكن لسوفوسبوفير العلاج بفعالية لالتهاب الكبد في 90 في المئة من السقمى. انه يثيط رنا بوليميراز التي يستخدمها الفيروس المسبب لالتهاب الكبد الفيروسي ج C (HCV) لتكرار RNA. وقد اكتشف في فارم أسسيت وهي شركة تطوير أدوية من قبل جلعاد للعلوم.

سوفوسبوفير هومكون من أول نظام عن طريق الفم خالي من الإنترفيرون، أجيز لعلاج التهاب الكبد المزمن ج C. وهوبهذا يقلل من الآثار الجانبية المرتبطة مع استخدام الانترفيرون.

في عام 2013، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على سوفوسبوفير بالاشتراك مع ريبافيرين (RBV) للعلاج المزدوج عن طريق الفم من المورثات HCV 2 و3 ، وللعلاج الثلاثي مع حقن إنترفيرون (pegIFN) وRBV للسقمى لمعالجة مباشرة مع الأنماط الجينية HCV 1 و4. نظم العلاج بسوفوسبوفير يضم 12 أسبوعا للأنماط الجينية 1 و2 و4 و24 أسبوعا لعلاج النمط الجيني 3. هذا هوعادة نصف الوقت الذي أختبر مع العلاجات السابقة. النشرة التوضيحية تشير إلى حتى سوفوسبوفير بالاشتراك مع ريبافيرين يستخدما لعلاج السقمى المصابين بالنمط الجيني 1 الذين هم غير مؤهلين للعلاج بالإنترفيرون.

ثمن سوفوسبوفير حسبما نقلت مصادر في وسائل الإعلام المتنوعة يتراوح بين 84000 - 168000 دولارا لدورة من العلاج في الولايات المتحدة، 35000 جنيها إسترلينيا لمدة 12 أسابيع في المملكة المتحدة، و60،000 يوروفي ألمانيا وهذا قد أثار جدلا كبيرا، خاصة فيما يتعلق بالحصول على العقار في البلدان النامية.

الاستخدامات السريرية

يستخدم سوفوسبوفير لعلاج التهاب الكبد المزمن C، ذي المورثات 1، 2، ثلاثة و4، بالاشتراك مع انترفيرون ألفا-2A) وريبافيرين، أومع ريبافيرين وحده. كما أنه يستخدم مع سقمى HCV الذين يعانون عدوى مرافقة مع فيروس العوز المناعي البشري ويستند هذا العلاج على عدد من التجارب السريرية، على سبيل المثال محاولة إليكترون التي أظهرت حتى ريجيما مزدوجا خالي من الإنترفيرون بالإضافة إلى ريبافيرين أنتجت 24 أسبوعا من الاستجابة الفيروسية (SVR24) بنسبة 100٪ بعد العلاج تحققت دون علاج سابق للسقمى الذين يعانون من المورثات سي 2 أو3.

الآثار الجانبية

دائما كما يتم الجمع بين سوفوسبوفير مع أدوية أخرى مثل ريبافيرين والإنترفيرون، تم تقييم التقليل فقط من الآثار السلبية لهذه المجموعات. والآثار الجانبية الأكثر شيوعا هي التعب، والصداع، والغثيان، والطفح الجلدي، والتهيج. ومعظم الآثار الجانبية بشكل ملحوظ الأكثر شيوعا هي النظم التي تحوى الانترفيرون بمفرده بالمقارنة مع تلك النظم الأخرى المزدوجة. ليتم البتر على سبيل المثال، بظواهر التعب والصداع إلى النصف تقريبا، يتم تخفيض أعراض تشبه أعراض الأنفلونزا إلى 3-6٪ بالمقارنة مع 16-18٪، وقلة العدلات حيث هي غائبة تقريبا في المعالجات الخالية من الانترفيرون.

التفاعلات

سوفوسبوفير هوركيزة من بروتين ب.ج.ب أوP بروتين سكري، وهومعبر بروتيني الذي يضخ المخدرات وغيرها من المواد من خلايا الظهارة المعوية مرة أخرى إلى القناة الهضمية. ولذلك أصطلح حتى المحرضات من الأمعاء ك P-بروتين سكري، ومثل ريفامبيسين وعرن مثقوب، أونبتة سانت جون يمكن حتى تقلل من امتصاص سوفوسبوفير.

آلية العمل

سوفوسبوفير هودواء أولي يتم استقلابه إلى عامل نشط مضاد للفيروسات 2'-ديوكسي-2'-ألفا—فلوروبيتا-سى" ميثل يوريدين '-ثلاثي الفوسفات (2'-deoxy-2'-α-fluoro-β-C-methyluridine-5'-triphosphate). يقدم ثلاثي الفوسفات باعتبارها الركيزة المعيبة لل NS5B البروتين، وهوبوليميريز RNA الفيروسي، وبالتالي يعمل بمثابة مثبط لتخليق RNA الفيروسي. قبل اكتشاف سوفوسبوفير، فإن مجموعة متنوعة من النظائر النوكليوزيدية قد تم فحصها كعلاجات مضادة للالتهاب الكبدى ج، ولكنها أظهرت خواصا علاجية منخفضة نسبيا. هذه الفاعلية المنخفضة تنشأ في جزء منها لأن الإضافة الأنزيمية من أولى مجموعات الفوسفات الثلاثية بطيئة. إذا تصميم سوفوسبوفير يتجنب هذه المستوى البطيئة من خلال بناء مجموعة الفوسفات الأولى في هيكل العقار خلال عملية التخليق. ويتم ربط مجموعات إضافية إلى الفوسفور لإخفاء اثنين من الشحنات السالبة من مجموعة فوسفات مؤقتا، وبالتالي تسهيل دخول العقار إلى داخل الخلية المصابة. البروتين NS5B هوالرنا المعتمدة على بوليميراز الرنا الحاسمة لدورة التكاثر الفيروسية.

سوفوسبوفير ومثبطات النوكليوتيدات الأخرى من HCV رنا بوليميراز تظهر حاجزا مرتفعا جدا لتطوير المقاومة. هذه هي ميزة هامة بالنسبة للعقاقير التي تستهدف HCV الانزيمات الفيروسية الأخرى مثل بروتييز، والتي أثبتت تطوير مقاومة سريعة ليكون أحد أبرز مسببات الفشل العلاجي.

التاريخ

في تطبيق دواء حديث قدم لسوفوسبوفير فيثمانية أبريل 2013 وحصل تعيين اختراق إدارة الاغذية والعقاقير العلاج، الذي يمنح مكانة أسبقية المراجعة للعقاقير المرشحة التي قد توفر مزايا كبيرة على خيارات العلاجات الحالية.

في ديسمبر عام 2013، وافقت إدارة الاغذية والعقاقير سوفوسبوفير لعلاج التهاب الكبد المزمن ج.

الأبحاث

الجدل حول التسعير

سوفوسبوفير يفترض أن يكلف 84000 دولارا لمدة 12 أسبوع من العلاج المستخدم في النمط الجيني 1 و2 ، و168،000 دولار لمدة 24 أسبوع المستخدم في الهجريب الوراثي 3. ومن المتسقط حتىقد يكون الثمن 35000 جنيه إسترليني أو(~ 59,000 دولارا) لمدة 12 أسبوع في المملكة المتحدة. منتدى كاليفورنيا لتقييم التكنولوجيا، وفريق من الخبراء الأكاديميين لإقتصاديات الدواء، ومدراء ممثلي منظمات الرعاية، وممثلي السقمى، تم التصويت فيعشرة مارس عام 2014، حتى العلاج بالدواء يجب حتى يعتبر منخفض القيمة مقارنة مع العلاجات القديمة. خلص المنتدى إلى حتى تكاليف الرعاية الصحية في ولاية كاليفورنيا يمكن حتى تزيد بنسبة 18 حتى 29 بليون دولار / سنة بسبب هذا الدواء. أعربت منظمة التأمين الألمانية AOK في أغسطس 2014 أنها أنفقت بالعمل 123 مليون يوروتكلفة سوفالدى منذ بدء استخدام الدواء في يناير كانون الثاني من العام نفسه.

سياسة التسعير تلك قد أثارت الجدل، مع النقاد على اعتبار حتى تكلفة الدواء لا يمكن تحملها ولكن أنصار تلك السياسة يقترحون حتى الدواء يساعد على التوفير باعتبار الأسعار النسبية مقارنة إلى العلاجات القديمة المرتبطة بالآثار الجانبية الشديدة وطول فترة العلاج، ومعدلات الشفاء المنخفضة.

بعض المدافعين عن حقوق المريض، مثل جنيفر كوهن من منظمة أطباء بلا حدود ومنظمة أطباء العالم قد انتقدت بحدة ثمن سوفوسبوفير الذي يعكس حسب اعتقادهم "جشع الشركات"، وتجاهل احتياجات السقمى في البلدان النامية. اعتبارا من يناير 2014 أبلغت جلعاد أنها في مناقشات مع الكثير من الشركات المصنعة لجعل الدواء سوفوسبوفير متاحا في الهند بثمن أقل من ذلك بكثير من المنتجات التجارية القائمة. وذكرت الشركة أنها تتسقط ثمن العلاج مع الأنظمة القائمة على سوفوسبوفير حتىقد يكون في "مئات مرتفعة إلى آلاف منخفضة" في الأسواق الناشئة.

طالع أيضا

هارفوني، وهوتوليفة من ليديباسفير وسوفوسبوفير

المراجع

^ https://dx.doi.org/10.5281/ZENODO.1435999
^ "Approval of Sovaldi (sofosbuvir) tablets for the treatment of chronic hepatitis C". إدارة الغذاء والدواء.سبعة Dec 2013. مؤرشف من الأصل في 13 سبتمبر 2014. اطلع عليه بتاريخ 09 يونيو2014.
^ "Insurers Worry That $84,000 Hepatitis C Drug Sovaldi Could Break the Bank". نيوزويك. 28 May 2014. مؤرشف من الأصل فيعشرة فبراير 2018. اطلع عليه بتاريخ 09 يونيو2014.
^ News: United States to approve potent oral drugs for hepatitis C, Sara Reardon, Nature, 30 October 2013 نسخة محفوظة 09 مارس 2017 على مسقط واي باك مشين.
^ Sofia MJ, Bao D, Chang W, Du J, Nagarathnam D, Rachakonda S, Reddy PG, Ross BS, Wang P, Zhang HR, Bansal S, Espiritu C, Keilman M, Lam AM, Steuer HM, Niu C, Otto MJ, Furman PA (October 2010). "Discovery of a β-d-2'-deoxy-2'-α-fluoro-2'-β-C-methyluridine nucleotide prodrug (PSI-7977) for the treatment of hepatitis C virus". J. Med. Chem. 53 (19): 7202–18. doi:10.1021/jm100863x. PMID 20845908. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ "PSI-7977". Gilead Sciences. مؤرشف من الأصل فيعشرة أبريل 2013.
↑ Tucker M (December 6, 2013). "FDA Approves 'Game Changer' Hepatitis C Drug Sofosbuvir". Medscape. مؤرشف من الأصل في 24 سبتمبر 2017.
^ "Sofosbuvir is safer than interferon for hepatitis C patients, say scientists". News Medical. April 25, 2013. مؤرشف من الأصل في 11 يوليو2017.
↑ Gilead: Sovaldi Prescribing Information نسخة محفوظة 12 يوليو2017 على مسقط واي باك مشين.
^ "U.S. Food and Drug Administration Approves Gilead's Sovaldi™ (Sofosbuvir) for the Treatment of Chronic Hepatitis C". Gilead. December 6, 2013. مؤرشف من الأصل في 12 أكتوبر 2018.
^ "New drug Sovaldi heralds the end of hepatitis C in Britain". Daily Mail. 1 February 2014. مؤرشف من الأصل في 28 نوفمبر 2016.
↑ Berlin dpa - Die Krankenkassen stehen nach Hochrechnungen der AOK Niedersachsen vor Milliardenkosten durch ein neues Medikament gegen Hepatitis :: AD HOC NEWS نسخة محفوظة 05 مارس 2016 على مسقط واي باك مشين.
↑ Stanton, Tracy. "Activists pounce on $1,000-a-day price for Gilead's hep C wonder drug, Sovaldi Read more: Activists pounce on $1,000-a-day price for Gilead's hep C wonder drug, Sovaldi - FiercePharma". FiercePharma. Fierce. مؤرشف من الأصل في 27 مارس 2016. اطلع عليه بتاريخ 22 فبراير 2014.
↑ Waldman, Ron. "Gilead's HCV drug sofosbuvir approved by the FDA but accessible for how many?" (PDF). Doctors of the World. مؤرشف من الأصل (PDF) في أربعة ديسمبر 2016. اطلع عليه بتاريخ 22 فبراير 2014.
^ AASLD: PSI-7977 plus Ribavirin Can Cure Hepatitis C in 12 Weeks without Interferon. Highleyman, L. HIVandHepatitis.com.ثمانية November 2011. نسخة محفوظة 17 مايو2017 على مسقط واي باك مشين.
^ Gane EJ, Stedman CA, Hyland RH, Ding X, Svarovskaia E, Symonds WT, Hindes RG, Berrey MM (January 2013). "Nucleotide polymerase inhibitor sofosbuvir plus ribavirin for hepatitis C". N. Engl. J. Med. 368 (1): 34–44. doi:10.1056/NEJMoa1208953. PMID 23281974. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Sofosbuvir
^ Murakami E, Tolstykh T, Bao H, Niu C, Steuer HM, Bao D, Chang W, Espiritu C, Bansal S, Lam AM, Otto MJ, Sofia MJ, Furman PA (November 2010). "Mechanism of activation of PSI-7851 and its diastereoisomer PSI-7977". J. Biol. Chem. 285 (45): 34337–47. doi:10.1074/jbc.M110.161802. PMC 2966047. PMID 20801890. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Alejandro Soza (November 11, 2012). "Sofosbuvir". Hepaton. مؤرشف من الأصل في 21 سبتمبر 2013.
^ Chae HB, Park SM, Youn SJ (2013). "Direct-acting antivirals for the treatment of chronic hepatitis C: open issues and future perspectives". ScientificWorldJournal. 2013: 704912. doi:10.1155/2013/704912. PMC 3687480. PMID 23844410. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Wu S, Kanda T, Nakamoto S, Imazeki F, Yokosuka O (December 2013). "Hepatitis C virus protease inhibitor-resistance mutations: Our experience and review". World J. Gastroenterol. 19 (47): 8940–8948. doi:10.3748/wjg.v19.i47.8940. PMC 3870547. PMID 24379619. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ "FDA Advisory Committee Supports Approval of Gilead's Sofosbuvir for Chronic Hepatitis C Infection". Drugs.com. October 25, 2013. مؤرشف من الأصل في 30 أكتوبر 2017.
^ "FDA approves Sovaldi for chronic hepatitis C". FDA New Release. U.S. Food and Drug Administration. 2013-12-06. مؤرشف من الأصل في 12 مارس 2017.
^ Pollack A (December 6, 2013). "F.D.A. Approves Pill to Treat Hepatitis C". NYTimes.com. مؤرشف من الأصل في 13 فبراير 2019.
^ "New drug Sovaldi heralds the end of hepatitis C in Britain". Daily Mail online. 1 February 2014. مؤرشف من الأصل في 28 نوفمبر 2016.
^ California Technology Assessment Forum (2014-03-10). "Treatments for Hepatitis C". مؤرشف من الأصل في 25 مارس 2016.
^ Hepatitis drug cost^{[وصلة مكسورة]}نسخة محفوظةثمانية أبريل 2020 على مسقط واي باك مشين.
↑ "$1,000 Pill For Hepatitis C Spurs Debate Over Drug Prices: Shots - Health News: NPR". مؤرشف من الأصل في 27 أبريل 2015.
^ "Gilead, local generic players in talks to bring hepatitis C drug into India". The Hindu Business Line. ثلاثة February 2014. مؤرشف من الأصل في 07 يوليو2014.
^ "Sofosbuvir Access Ex-USA". مؤرشف من الأصل في 31 يناير 2017.