لاكتولوز

لاكتولوز أولَكْتيُولوز أولكتولوز (بالإنجليزية: Lactulose)‏ هوسكر لا يُمتَصّ يُستَخدم لمعالجة الإمساك والاعتلال الدِّماغيّ الكبديّ. يؤخذ فمويًّا لمُعالجة الإمساك وعن طريق المُستقيم أوفمويًّا لمُعالجة الاعتلال الدِّماغيّ الكبديّ، ويبدأ تأثيره بعد ثمانٍ إلى إثني عشر ساعة لكن قد يأخذ يومين لتخفيف الإمساك.

من آثاره الجانبيّة الشَّائعة التَطَبُّل البَطنيّ والمَعَص، وهناك احتمال لحدوث مَشاكل بالكهارِل كنتيجة للإسهال الَّذي يسبِّبه. لم يُعثَر على مرشد يُبيِّن أذيَّته على الجنين خلال الحمل، ويعتبر آمنًا عُمومًا خلال الإرضاع. ويُصَنَّف كمُليِّن تَناضُحيّ.

صُنِع اللَّاكتولوز لأوَّل مَرَّة في عام 1929م وَاستُخدِم طبيًّا منذ الخمسينيَّات من القرن العشرين (~1950). وأصبح ضمن قائمة الأدوية الأساسيَّة النَّموذجيَّة لمنظَّمة الصِّحَّة العالميَّة، وهي أكثر الأدوية أمانًا وفاعليَّة في نظام الرِّعاية الصِّحيَّة. يتوفَّر كعلامة تجاريَّة وبأسماء تجاريَّة جَنيسة، وقد بيع في بُلدان عديدة بحوالي 16‚0$ دولار أمريكي لكل 15مل من الشَّراب (10غرام من اللَّاكتولوز) في 2015م، في حينقد يكون ثمنه في الولايات المتّحدة حوالي 63‚0$ دولار أمريكيّ. يُصنَع اللَّاكتولوز من اللَّاكتوز (سُكَّر الحليب)، المُكوَّن من سُكَّرين بسيطَين هُما غالاكتوز وغلوكوز.

الاستعمالات الطبية

الإمساك

استخدم اللَّاكتولوز لمُعالجة الإمساك المُزمِن عند السقمى بكلِّ الأعمار كعلاج طويل الأمد؛ لذلك استُعمِل لعلاج الإمساك المُزمن مَجهول السَّبَب (إمساكٌ مُزمنٌ يحدث دون أيِّ سببٍ واضح) ولمُعاكسة الإمساك النَّاجم عن أَفيونيَّات المَفعول وللمُعالجة الأعراضيَّة للبواسير باعتباره مُليِّنًا بِرازيًّا.

تُعَيَّن جرعة اللَّاكتولوز للإمساك المُزمن مَجهول السَّبَب اعتمادًا على شِدَّة الإمساك والتأثير المَرغوب؛ فيمكنه العمل كمُليِّن بِرازيّ خفيف وصولًا لإحداث الإسهال اعتمادًا على الجرعة. وتُقلَّل الجرعة في حالة وُجود الغالاكتوز في الدَّم كأغلب المُستحضرات الحاوية على السُّكَّر الأُحادي «غالاكتوز» نتيجة عمليَّة التصنيع.

يستعمل لعلاج الإمساك التالٍ للإنجاب بجرعة مبدئيَّة 15 مل/اليوم ثمَّ بجرعة يوميَّة مُقسَّمة 5~15مل/الوقت حسب الحاجة والحالة، ويعدُّ علاجًا آمنًا للإمساك التالٍ للإنجاب. في حين تكون الجرعة الاعتياديَّة للبالغين 30مل كجرعة واحدة أومُقسَّمة (15مل جميع 12 ساعة أو10مل جميعثمانية ساعات)، وتكون بالنِّسبة للرُّضَّع 1–3 مل\كغ\يوم ÷ مرتين في اليوم والأطفال (حوالي 10غ/15مل في اليوم) 1–3 سم³\كغ\يوم ÷ مرتين في اليوم.

فرط أمونيا الدم

يُفيد اللَّاكتولوز في عِلاج فرط أمونيا الدم (نسبة أمونيا (النَّشادَر) عالية في الدَّم) الَّتي قد تؤدِّي لاعتلال كبدي دماغي؛ بحيث يُساعِد اللَّاكتولوز في احتباس الأمونيا (NH₃) في القولون والارتباط به، يقوم بذلك باستعمال نَبيت الأمعاء لتحميض القولون وتحويل الأمونيا حُرَّة الانتشار إلى الأمونيوم (NH₄+) الَّذي لا يستطيع الانتشار نحوالدَّم. ويفيد أيضًا في منع فرط أمونيا الدَّم النَّاجم كأثر جانبيّ لإعطاء حمض الفالبرويك.

يتطلَّب جرعات فمويَّة عالية نسبيًّا ثلاثة أوأربعة مَرَّات في اليوم من اللَّاكتولوز لعلاج الاعتلال الكبدي الدماغي، يترافق العلاج بحدوث نوبات من الإسهال تَطَبُّل البَطن كآثار جانبيَّة. ويحتاج الأشخاص اللذين يأخذون اللاكتولوز في هذه الفترة لأن يلبسوا حِفاظ البالغين وبنطال بلاستيكي لأيّ نشاطٍ سيعملونه خارج المنزل أوفي اللَّيل (مع واقٍ للفراش لتغطية السَّرير) لأنَّ الإسهال قد يحدث بسرعة ودون أيّ سابق إنذار.

فرط نموبكتيريا الأمعاء الدقيقة

يُستعمل اللَّاكتولوز لفحص فرط نموجراثيم المِعَى الدقيق، وأصبحت الاعتماديَّة على هذا الفحص للتشخيص محلَّ سؤالٍ. وتُعطى كمِّيَّات كبيرة منه عند اختبار جزيء غاز الهيدروجين في النَّفَس؛ فيكون الاختبار إيجابيًّا إذا ازداد الهيدروجين في الزَّفير قبل الوقت المتوقَّع لعمليَّة هضم طبيعي من قبل الخلايا المُستَعمِرة، وقد افترَضت نتيجة سابقة أنَّ الهضم يحدث ضمن المِعى الدَّقيق. التفسير البديل للاختلافات في النَّتائج هوالتَّفاوُت في زمن عُبور الأجسام المَفحوصة للأمعاء الدَّقيقة.

فئات خاصة من النَّاس

لا مرشد على أذيَّة الطفل عند استخدامه خلال الحمل، ويعتبر آمنًا عُمومًا خلال الإرضاع.

الآثار الجانبية

الآثار الجانبيّة الأكثر شيوعًا هي مَعَص البطن والقرقرة وتطبُّل البطن، ولا تعدُّ الجرعة المُفرطة عند الأشخاص الطبيعيين مُهدِّدة للحياة. ومن الآثار الجانبيّة غير الشَّائعة الغَثَيان والقُياء. وبالنسبة للأشخاص الحسَّاسين كالمُسنِّين أوذوي الوظيفة الكُلْويَّة المُتراجِعة فإنَّ الجرعة المُفرطة من اللَّاكتولوز قد تؤدِّي للتَجفاف واضطِّرابات الكهارِل كنقص مغنيسيوم الدم. لا يسبِّب تناول اللَّاكتولوز زيادة في الوزن لأنَّه لا يُهضَم ولا قيمة غذائيَّة له، وقليلًا ما يسبِّب تَسوُّس الأسنان بعكس السكروز.

آلية العمل

اللاكتولوز هوسكر ثنائي، يتكون من جزيءٍ واحد من السُّكريات الأحاديّة الفركتوز والجالاكتوز. يتواجد بشكلٍ طبيعيّ في الحليب الخام ولكنهُ من نواتج العمليّات الحراريّة، أي كُلما زادت الحرارة، زادت كمية هذه المادة (من 5‚3 ملغ/لتر في الحليب المُبستر ذي الحرارة المنخفضة إلى 744 ملغ/لتر في حاوية الحليب المُعقم). يُنتج اللاكتولوز تجاريًّا عبر مصاوغة اللاكتوز.

لا يُمتص اللاكتولوز في الأمعاء الدقيقة ولا يتفكك بواسطة الإنزيمات البَشرية، وبالتالي يبقي في اللقمة الهضمية خلال مُعظم مساره، مما يُسبب احتباسًا للماء بواسطة الخاصية التناضُحيَّة، وبالتالي يَنتج بُراز لَين سَهل العبور. يمتلك اللاكتولوز تأثيرًا مُلينًا ثانويًا في القولون، حيثُ يتخمرُ اللاكتولوز في القولون بواسطة النبيتات الجرثومية المعوية، فينتِجُ مستقلباتٍ ذات قوة تناضُحيَّة وتأثيرٍ محفزٍ للحركة الدودية (مثلَ الأسيتات)، ولكن الميثان المُنتج يؤدي إلى إطلاق الريح.

يُستقلب اللاكتولوز في القولون (الأمعاء الغليظة) بواسطة مجهريات البقعة، فيتحول إلى أحماضٍ دهنية قصيرة السلسلة، وتتضمن حمض اللبنيك وحمض الخليك، والتي بدورها تُفكِك جزئيًا وتزيد من حموضة مُحتويات الأمعاء الغليظة (تزيد هجريز أيونات الهيدروجين (H+) في القناة الهضمية). هذا يُساعد في تشكيل الأمونيوم (NH₄+) غير القابل للامتصاص من الأمونيا (NH₃)، وبالتالي حصر الأمونيا في الأمعاء الغلظية وتقليلُ هجريزها في البلازما بفعاليَّة، لذلك يُعتبر اللاكتولوز فعالًا في علاج الاعتلال الدماغي الكبدي، وخصيصًا فهوفعال في الوقاية الثانوية من الاعتلال الدماغي الكبدي في الأشخاص المُصابين بتليف الكبد. علاوةً على ذلك، فقد أظهرت دراساتٌ حديثة وجودَ تحسنٍ في الوظائف المعهدية لدى الأشخاص الذين يعانون من تليف الكبد مع حدٍ أدنى من الاعتلال الدماغي الكبدي، ويُعالجون باللاكتولوز.

الثقافة والمجتمع

الاسم

لاكتولوز هواسم دولي غير مسجل الملكية، ويُباع تحتَ أسماء تجارية مختلفة.

التكلفة

يتوافر اللاكتولوز على شكلِ دواءٍ جَنِيسٍ (دواءٍ مُكافئ)، ثمن الجُملة له حوالي 18‚0$ دولار أمريكي لكل جرعة 15 مل. وتُباع في الولايات المتحدة 30 جرعة من الشكل السائل له بحوالي 20 دولار أمريكي.

التوافرية

اللاكتولوز مُتاح دون وصفة طِبية في معظم البُلدان، ولكنُه بحاجة لوصفة طبية في الولايات المتحدة ونيجيريا والنمسا.

المضافات الغذائية

يشيع استعمال اللاكتولوز كمضافٍ غذائي، لتحسين الطَّعم وتعزيز الانتنطق المعوي.

التخزين

يُخزَّن اللاكتولوز بدرجة حرارة 15—30°م (59—86°ف).

المراجع

↑ Goldman, edited by Ann; Hain, Richard; Liben, Stephen (2006). (الطبعة 2). Oxford: Oxford University Press. صفحة 352. ISBN . مؤرشف من الأصل في 08 سبتمبر 2017. صيانة CS1: نص إضافي: قائمة المؤلفون (link)
↑ Helms, Richard A. (2006). (الطبعة 8). Philadelphia, Pa. [u.a.]: Lippincott Williams & Wilkins. صفحة 1310. ISBN . مؤرشف من الأصل في 08 سبتمبر 2017.
^ "Al-Qamoos القاموس - English Arabic dictionary / قاموس إنجليزي عربي". www.alqamoos.org. مؤرشف من الأصل في 24 مايو2018. اطلع عليه بتاريخ 23 مايو2018.
↑ "ترجمة ومعنى lactulose بالعربي في قاموس المعاني. قاموس عربي انجليزي مصطلحات صفحة 1". www.almaany.com. مؤرشف من الأصل فيسبعة يوليو2018. اطلع عليه بتاريخ 23 مايو2018.
^ "المعجم الصيدلي الموحد". مخطة لُبنان ناشِرون. مؤرشف من الأصل في 24 مايو2018. اطلع عليه بتاريخ 23 مايو2018.
^ "القاموس الطبّي للجيب". مخطة لُبنان ناشِرون. مؤرشف من الأصل في 23 مايو2018. اطلع عليه بتاريخ 23 مايو2018.
↑ "Lactulose". The American Society of Health-System Pharmacists. مؤرشف من الأصل في 08 سبتمبر 2017. اطلع عليه بتاريخ 11 أغسطس 2015.
↑ Hamilton, Richard J. (2013). (الطبعة 27). Burlington, Ma.: Jones & Bartlett Learning. صفحة 111. ISBN . مؤرشف من الأصل في 08 سبتمبر 2017.
↑ Jones, Wendy (2013). . Routledge. صفحة 127. ISBN . مؤرشف من الأصل في 08 سبتمبر 2017.
^ Whitlow, Charles (2009). . New York: Informa Healthcare. صفحة 366. ISBN . مؤرشف من الأصل في 08 سبتمبر 2017.
^ McSweeney, P.L.H.; Fox, P.F. (2009). (الطبعة 3rd). New York: Springer-Verlag. صفحة 236. ISBN . مؤرشف من الأصل في 08 سبتمبر 2017.
^ Schumann, C (November 2002). "Medical, nutritional and technological properties of lactulose. An update". European journal of nutrition. 41 Suppl 1: I17-25. doi:10.1007/s00394-002-1103-6. PMID 12420112.
^ "WHO Model List of Essential Medicines (19th List)" (PDF). World Health Organization. April 2015. مؤرشف من الأصل (PDF) في 13 ديسمبر 2016. اطلع عليه بتاريخ 08 ديسمبر 2016.
^ "Lactulose". mshpriceguide.org. مؤرشف من الأصل في 26 مارس 2017. اطلع عليه بتاريخ 26 مارس 2017.
^ "Lactulose Solution 500ml". Weldricks Pharmacy (UK). مؤرشف من الأصل في 31 مارس 2017. اطلع عليه بتاريخ 31 مارس 2017. A UK source of lactulose at £2.95 for 500ml ($0.11/15ml).
↑ "Lactulose Prices, Coupons & Patient Assistance Programs". Drugs.com. مؤرشف من الأصل في 26 مارس 2017. اطلع عليه بتاريخ 25 مارس 2017. Source gives cost for 473 ml as about $20.
^ Kuntz, Hans-Dieter (2008). (الطبعة 3). Heidelberg: Springer. صفحة 887. ISBN . مؤرشف من الأصل في 08 سبتمبر 2017.
^ "Lactulose". nih.gov. مؤرشف من الأصل في 05 سبتمبر 2015. اطلع عليه بتاريخ 25 أغسطس 2015.
^ Huang, P; Gou, WL; Wang, XT; Ding, YL; He, J; Wang, CH (2016 April-June). "Lactulose oral solution for the treatment of postpartum constipation" [محلول اللاكتولوز الفموي لعلاج الإمساك التالٍ للإنجاب]. J Biol Regul Homeost Agents. (باللغة الإنجليزية). 2: 523–8. PMID 27358142. مؤرشف من الأصل في 26 مايو2020. اطلع عليه بتاريخ 23 أيار 2018. صيانة CS1: التاريخ والسنة (link)
^ Mark Feldman; Lawrence S. Friedman; Lawrence J. Brand (2010). "18". . 1 (الطبعة 9). Elsevier Health Sciences. صفحة 277. ISBN . مؤرشف من الأصل في 2 مايو2016.
^ Karen Marcdante; Robert M. Kliegman (2014). "15". (الطبعة 7). Elsevier Health Sciences. صفحة 47. ISBN . مؤرشف من الأصل في 17 ديسمبر 2019.
^ Shukla, S; Shukla, A; Mehboob, S; Guha, S (Mar 2011). "Meta-analysis: the effects of gut flora modulation using prebiotics, probiotics and synbiotics on minimal hepatic encephalopathy". Alimentary pharmacology & therapeutics. 33 (6): 662–71. doi:10.1111/j.1365-2036.2010.04574.x. PMID 21251030.
↑ Patil DH, Westaby D, Mahida YR, Palmer KR, Rees R, Clark ML, Dawson AM, Silk DB (March 1987). "Comparative modes of action of lactitol and lactulose in the treatment of hepatic encephalopathy". Gut. 28 (3): 255–9. doi:10.1136/gut.28.3.255. PMC 1432706. PMID 3570029.
^ Gerstner, Thorsten; Buesing, Deike; Longin, Elke; Bendl, Claudia; Wenzel, Dieter; Scheid, Brigitte; Goetze, Gisela; Macke, Alfons; Lippert, Gerhard; Klostermann, Wolfgang; Mayer, Geert; Augspach-Hofmann, Regine; Fitzek, Sabine; Haensch, Carl-Albrecht; Reuland, Markus; Koenig, Stephan A. (2006). "Valproic acid induced encephalopathy – 19 new cases in Germany from 1994 to 2003 – A side effect associated to VPA-therapy not only in young children". Seizure. 15 (6): 443–448. doi:10.1016/j.seizure.2006.05.007. ISSN 1059-1311. PMID 16787750.
^ Vanner S (April 2008). "The lactulose breath test for diagnosing SIBO in IBS patients: another nail in the coffin". Am. J. Gastroenterol. 103 (4): 964–5. doi:10.1111/j.1572-0241.2008.01798.x. PMID 18371132.
^ Barrett JS, Irving PM, Shepherd SJ, Muir JG, Gibson PR (July 2009). "Comparison of the prevalence of fructose and lactose malabsorption across chronic intestinal disorders". Aliment. Pharmacol. Ther. 30 (2): 165–74. doi:10.1111/j.1365-2036.2009.04018.x. PMID 19392860.
^ Grover M, Kanazawa M, Palsson OS, Chitkara DK, Gangarosa LM, Drossman DA, Whitehead WE (September 2008). "Small intestinal bacterial overgrowth in irritable bowel syndrome: association with colon motility, bowel symptoms, and psychological distress". Neurogastroenterol. Motil. 20 (9): 998–1008. doi:10.1111/j.1365-2982.2008.01142.x. PMC 3856223. PMID 18482250.
↑ Yu D, Cheeseman F, Vanner S (March 2011). "Combined oro-caecal scintigraphy and lactulose hydrogen breath testing demonstrate that breath testing detects oro-caecal transit, not small intestinal bacterial overgrowth in patients with IBS". Gut. 60 (3): 334–40. doi:10.1136/gut.2009.205476. PMID 21112950.
^ "Safety Data Sheet Lactulose" (PDF). 2015. مؤرشف من الأصل (PDF) في 22 يونيو2019. اطلع عليه بتاريخ 03 ديسمبر 2016.
^ M. Luzzana; D. Agnellini; P. Cremonesi; G. Caramenti; S. De Vita (سبتمبر–October 2003). "Milk lactose and lactulose determination by the differential pH technique" (PDF). Le Lait. 83 (5): 409–16. doi:10.1051/lait:2003022. مؤرشف من الأصل (PDF) في 12 مايو2014.
^ E. Marconi; M. C. Messia; A. Amine; D. Moscone; F. Vernazza; F. Stocchi; G. Palleschi (2004). "Heat-treated milk diﬀerentiation by a sensitive lactulose assay" (PDF). Food Chemistry. 84: 447–50. doi:10.1016/S0308-8146(03)00268-1. مؤرشف من الأصل (PDF) في 16 يونيو2013.
^ Gluud, Lise Lotte; Vilstrup, Hendrik; Morgan, Marsha Y. (2016-04-18). "Non-absorbable disaccharides versus placebo/no intervention and lactulose versus lactitol for the prevention and treatment of hepatic encephalopathy in people with cirrhosis". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 4: CD003044. doi:10.1002/14651858.CD003044.pub3. ISSN 1469-493X. PMID 27089005. مؤرشف من الأصل في 08 سبتمبر 2017.
^ Sharma BC, Sharma P, Agrawal A, Sarin SK (سبتمبر 2009). "Secondary prophylaxis of hepatic encephalopathy: an open-label randomized controlled trial of lactulose versus placebo". Gastroenterology. 137 (3): 885–91, 891.e1. doi:10.1053/j.gastro.2009.05.056. PMID 19501587.
^ Prasad S, Dhiman RK, Duseja A, Chawla YK, Sharma A, Agarwal R (مارس 2007). "Lactulose improves cognitive functions and health-related quality of life in patients with cirrhosis who have minimal hepatic encephalopathy". Hepatology. 45 (3): 549–59. doi:10.1002/hep.21533. PMID 17326150.
^ "International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Preparations. Recommended International Non-Proprietary Names (Rec. I.N.N.): List 7" (PDF). World Health Organization. 1967. صفحة 8. مؤرشف من الأصل (PDF) في 18 مايو2016. اطلع عليه بتاريخ 09 نوفمبر 2016.
^ "Lactulose". International Drug Price Indicator Guide. مؤرشف من الأصل في 22 يناير 2018. اطلع عليه بتاريخ 11 أغسطس 2015.
^ Margaret Barton-Burke; Gail M. Wilkes (2013). "COMPLICATIONS". (الطبعة 18). Jones & Bartlett Publishers. صفحة 1249. ISBN . مؤرشف من الأصل في 11 فبراير 2020.