متلازمة سرطان الثدي والمبيض الوراثية

متلازمات سرطان الثدي والمبيض الوراثي (إتش بي أوسي) هي متلازمات السرطان التي تسبب مستويات أعلى من الطبيعي من خطر الإصابة بسرطان الثدي، وسرطان المبيض وسرطانات إضافية في الأسر المرتبطة وراثيًا (إما حتى أحد الأفراد كان لديه كلا السقمين، أوكان الكثير من الأفراد في النسب لديهم أحد السقمين أوالآخر). هذا بدوره يمثل 90% من السرطانات الوراثية. يمكن حتى تثبت العوامل الوراثية أويشتبه في أنها تسبب حدوث نمط سرطان الثدي وسرطان المبيض في الأسرة. يمكن حتىقد يكون اسم إتش بي أوسي مضللًا لأنه يشير إلى حتى القابلية الوراثية للإصابة بالسرطان تكون بشكل رئيسي لدى النساء. في الواقع، فإنه لدى الجنسين نفس معدلات طفرات الجينات ويمكن حتى يسبب إتش بي أوسي السرطانات الأخرى بما في ذلك سرطان البروستات وسرطان البنكرياس.

الأسباب

يرتبط عدد من الجينات بحالة إتش بي أوسي، الأسباب الأكثر شيوعًا لـ (إتش بي أوسي) هي:

طفرة بي آر سي إيه: هي من الطفرات الضارة في جينات بي آر سي إيه 1 وَ بي آر سي إيه 2 يمكن حتى تسبب معدلات عالية جدًا من الإصابة بسرطان الثدي والمبيض، وكذلك زيادة معدلات الإصابة بسرطانات أخرى. ترتبط الطفرات في جين بي آر سي إيه 1 بنسبة 39-46% من خطر الإصابة بسرطان المبيض وترتبط الطفرات في جين بي آر سي إيه 2 بنسبة 10-27% من خطر الإصابة بسرطان المبيض.

تضم الجينات الأخرى المحددة:

إم إل إتش 1، إم إس إتش 2، إم إس إتش 6، بّي إم إس 2: الطفرات في هذه الجينات التي تؤدي إلى متلازمة لينش تعرض الأفراد لخطر الإصابة بسرطان المبيض.
تي بّي 53: الطفرات في هذه الجينات تسبب متلازمة لي-فراوميني. ويسبب ذلك معدلات مرتفعة بشكل خاص من الإصابة بسرطان الثدي بين النساء الأصغر سنًا اللاتي لديهن جينات طافرة، رغم حتى 4% من النساء المصابات بسرطان الثدي دون سن الثلاثين عامًا من العمر نادرًا ماقد يكون لديهن طفرة في هذا الجين.
بّي تي إي إن: الطفرات في هذه الجينات تسبب متلازمة كاودن، التي تسبب الأورام العيبية (الأورام الحميدة) في القولون، وزيادة للجلد، وغيرها من العلامات السريرية، وكذلك زيادة خطر الإصابة بالكثير من أنواع السرطان.
سي دي إتش 1: ترتبط الطفرات في هذه الجينات بسرطان الثدي الفصيصي وسرطان المعدة.

إس تي كي 11: الطفرات في هذه الجينات تسبب متلازمة بوتز-جيغرز. هذه الحالة تحدث بشكل نادر للغاية، ويخلق استعدادًا لسرطان الثدي، وسرطان الأمعاء وسرطان البنكرياس.
سي إتش إي كي 2: ما يقارب واحد من أصل 40 من الأوروبيين الشماليين لديهم طفرة في هذا الجين، ما يجعله طفرة شائعة. كما أنها واحدة من أكثر الجينات تحورًا بعد بي آر سي إيه بين الهسبان في الولايات المتحدة. تُعتبر طفرة متوسطة الخطورة، يمكن حتى تضاعف مرتين أوثلاث مرات من خطر الإصابة بسرطان الثدي مدى الحياة لدى حامل الطفرة، وتزيد من خطر الإصابة بسرطان القولون وسرطان البروستات.
إيه تي إم: الطفرات في هذه الجينات تسبب رنح توسع الشعيرات؛ الإناث الحاملات لهذه الطفرة لديهن ضعف الخطر الطبيعي للإصابة بسرطان الثدي.
بّي إيه إل بي 2: تختلف الدراسات في تقديرها للمخاطر الناجمة عن الطفرات في هذا الجين ويمكن حتى يختلف تواتر الطفرات في هذا الجين بين المجموعات السكانية المتنوعة. يمكن حتىقد يكون الخطر معتدلًا أومرتفعًا مثل بي آر سي إيه 2.

ما يقارب 45% من حالات إتش بي أوسي تنطوي على جينات مجهولة الهوية، أوجينات متعددة.

الوقاية

يُنصح الأشخاص الذين يعانون من طفرات بي آر سي إيه 1 وَ بي آر سي إيه 2 بالقيام بتخطيط الصدى المهبلي مرة أومرتين في السنة. يُنصح الفحص باستخدام بروتين سي إيه-125. يوصى بإجراء استئصال البوق والمبيض الوقائي (إزالة المبايض وقناتي فالوب للوقاية من السرطان) في سن 35-40 للأشخاص الذين يعانون من طفرات بي آر سي إيه 1 وفي سن 40-45 للأشخاص الذين يعانون من طفرات بي آر سي إيه 2.

المراجع

^ Bickerstaff, Helen (2017). Gynaecology by Ten Teachers. United Kingdom: CRC Press. صفحة 330. ISBN .
^ "Hereditary Breast Ovarian Cancer Syndrome (BRCA1 / BRCA2)". Stanford University. مؤرشف من الأصل في 22 يناير 2014. اطلع عليه بتاريخ 02 سبتمبر 2008.
^ Pritchard, Colin C. (July 2019). "New name for breast-cancer syndrome could help to save lives". Nature. 571 (7763): 27–29. Bibcode:2019Natur.571...27P. doi:10.1038/d41586-019-02015-7. PMID 31270479.
^ Ring, Kari L.; Garcia, Christine; Thomas, Martha H.; Modesitt, Susan C. (November 2017). "Current and future role of genetic screening in gynecologic malignancies". American Journal of Obstetrics and Gynecology. 217 (5): 512–521. doi:10.1016/j.ajog.2017.04.011. ISSN 1097-6868. PMID 28411145.
↑ Morris, Joi L.; Gordon, Ora K. (Ora Karp) (2010). . Amherst, N.Y.: Prometheus Books. صفحات 337–340. ISBN . مؤرشف من الأصل فيسبعة فبراير 2020.
↑ Weitzel, Jeffrey N.; Neuhausen, Susan L.; Adamson, Aaron; Tao, Shu; Ricker, Charité; Maoz, Asaf; Rosenblatt, Margalit; Nehoray, Bita; Sand, Sharon (2019-06-17). "Pathogenic and likely pathogenic variants in PALB2, CHEK2, and other known breast cancer susceptibility genes among 1054 BRCA-negative Hispanics with breast cancer". Cancer. 125 (16): 2829–2836. doi:10.1002/cncr.32083. ISSN 1097-0142. PMID 31206626.