عوز أنزيم ميفالونات كيناز

حمض الميفالونيك

عوز أنزيم ميفالونات كيناز (بالإنجليزية: Mevalonate kinase deficiency)‏ هواضطراب أيضي يُورث بشكل جسدي متنح، تتعطل فيه عملية استقلاب الكوليسترول وبعض أنواع الكربوهيدرات، ويتميز بمستويات عالية من الغلوبولين المناعي (دي) في الدم.

يساهم أنزيم ميفالونات كيناز في الاستقلاب الحيوي للكوليسترول والأيزوبرنويد، وهوضروري لتحويل الميفالونيت إلى ميفالونيتخمسة فوسفات. يتسبب نقص ميفالونات كيناز في تراكم الميفالونيت في البول، وهوالأمر الذي يؤدي لتقليل نشاط الإنزيم مرة أخرى. وصف هذا الاضطراب لأول مرة باسم HIDS في عام 1984.

الوراثة

يُورث اضطراب عوز ميفالونات كيناز بطريقة جسمية متنحية، وهذا يعني أنه يجب على الطفل حتى يرث الجين المعيب من كلا الوالدين حتى يصاب بالسقم، وهونموذج على طفرة فقدان الوظيفة.

الغلوبولين المناعي دي

ينتج الغلوبولين المناعي دي من نوع معين من خلايا الدم البيضاء. هناك خمس فئات من الغلوبولين المناعي تلعب جميعها دوراً هاماً في مناعة الجسم، ولاتزال وظيفة الغلوبولين المناعي دي غير واضحة بدقة حتى الآن.

متلازمة فرط الغلوبولين المناعي دي

تتميز متلازمة فرط الغلوبولين المناعي دي بنوبات من الحمى المتكررة، وهي متلازمة حمى دورية وصفها الطبيب خوسيه فان دير مير في عام 1984، ثم وثقت في سجلات المركز الطبي بجامعة لايدن، وحتى الآن لم يشخص أكثر من 300 حالة في جميع أنحاء العالم.

العلامات والأعراض

تعتبر متلازمة عوز ميفالونات كيناز واحدةً من متلازمات الحمى الدورية. تتميز بنوبات من الحمى والألم المفصلي وآفات جلدية متعددة مثل التقرحات الفموية والإسهال. تظهر التحاليل المخبرية ارتفاعاً حاداً في مستويات الغلوبولين المناعي دي وسرعة التثفل والبروتين الارتكاسي. وصفت حالات متلازمة عوز ميفالونات كيناز بشكل أساسي في هولندا وفرنسا، على الرغم من حتى السجل الدولي يتضمن عدداً من الحالات من بلدان أخرى.

يضم التشخيص التفريقي: الحمى مجهولة السبب، وحمى البحر الأبيض المتوسط العائلية.

الأسباب

يعاني جميع الناس المصابين بمتلازمة نقص ميفالونات كيناز من طفرات في الجين المرتبط بهذا الأنزيم، وقد وصفت نوبات مماثلة من الحمى عند سقمى يعانون من بيلة حمض الميفالونيك، وهوخلل ولادي في عملية الاستقلاب ينظر إليه اليوم على أنه شكل حاد من متلازمة نقص ميفالونات كيناز.

الفيزيولوجيا السقمية

لا يعهد حتى الآن كيف من الممكن أن تسبب طفرات ميفالونات كيناز نوبات الحمى، ولكن يُفترض أنَّ المنتجات الأخرى الناتجة عن مسار التخليق الحيوي للكوليسترول قد تلعب دوراً في ذلك.

التشخيص

يؤدي عوز ميفالونات كيناز إلى تراكم حمض الميفالونيك في البول، ويمكن تأكيد تشخيص الإصابة بهذا السقم عن طريق معايرة نسبة حمض الميفالونيك في البول. وُصف هذا الاضطراب لأول مرة في عام 1985، وهويُصنف على أنه خطأ أيضي ولادي، وعادة ما يؤدي إلى تأخر في النموونقص التوتر وفقر الدم وتضخم الكبد والطحال والكثير من مظاهر التشوه والتخلف العقلي وفشل النمو.

العلاج

لا يوجد علاج لمتلازمة نقص ميفالونات كيناز، ولكن يمكن الحد من الالتهابات والأعراض الأخرى إلى حد ما، يمكن استعمال الانترلوكين 1 الذي ثبت أنه يقلل العملية الالتهابية السريرية والكيميائية، وهوالأمر الذي ثبت أنه ينقص بشكل فعال من وتيرة وشدة الهجمات الالتهابية عند استخدامه بشكلٍ يومي، لكن من مساوئ استخدام هذا الدواء حدوث ألم في مسقط الحقن، وعودة نوبات الحرارة بعد إيقاف الدواء بفترة وجيزة.

من الأدوية المستخدمة أيضاً "كاناكينوماب" وهوتعبير عن جسم مضاد وحيد النسيلة طويل المفعول، وقد أثبت أنه فعال في تقليل جميع من تكرار النوبات وشدتها في السقمى الذين يعانون من متلازمة نقص الميفالونات الخفيفة والشديدة، وقد أثبتت الدراسات أنه يقلل من التأثيرات الفيزيولوجية، ولكن التحاليل المخبرية الكيميائية الحيوية تظل مرتفعة.

يستفيد معظم السقمى من العلاجات المتنوعة المضادة للإنترلوكين 1، ولكن في بعض الحالاتقد يكون السقم مُعنِّداً على هذه العلاجات، وتقترح الدراسات في هذه الحالة استخدام الأدوية المضادة للإنترلوكين 6، ففي دراسة أجريت على شابة مصابة بالمتلازمة أدى استخدام هذه الأدوية لتقليل شدة وعدد النوبات الالتهابية، على الرغم من استمرار وجود الأعراض بشكل خفيف.

أثبتت بعض الدراسات الحديثة تأثيراً مفيداً لزراعة الخلايا الجذعية المكوِّنة للدم في حالات نقص ميفالونات كيناز الحاد، حيث وقع تحسن في المادة الدماغية على التصوير بالرنين المغناطيسي بعد غرس هذه الخلايا الجذعية، أما غرس الكبد فلم يثبت أنَّ له تأثيرات إيجابية لعلاج هذا السقم.

مراجع

^ "Mevalonate kinase deficiency". مؤرشف من الأصل في 12 سبتمبر 2018.
^ Mancini J, Philip N, Chabrol B, Divry P, Rolland MO, Pinsard N (May–Jun 1993). "Mevalonic aciduria in ثلاثة siblings: a new recognizable metabolic encephalopathy". Pediatr. Neurol. 9 (3): 243–246. doi:10.1016/0887-8994(93)90095-T. PMID 8352861.
^ Background information, HIDS.net, retrieved 28 August 2016 نسخة محفوظة 1 أبريل 2019 على مسقط واي باك مشين.
^ "Mevalonate Kinase Deficiency". مؤرشف من الأصل في 22 أكتوبر 2018.
^ van der Meer JW, Vossen JM, Radl J, et al. (May 1984). "Hyperimmunoglobulinaemia D and periodic fever: a new syndrome". Lancet. 1 (8386): 1087–90. doi:10.1016/S0140-6736(84)92505-4. PMID 6144826.
^ "OMIM Entry - * 251170 - MEVALONATE KINASE; MVK". omim.org. مؤرشف من الأصل في 13 سبتمبر 2019.
↑ Drenth JP, van der Meer JW (December 2001). "Hereditary periodic fever". N. Engl. J. Med. 345 (24): 1748–57. doi:10.1056/NEJMra010200. PMID 11742050.
^ Drenth JP, Cuisset L, Grateau G, et al. (June 1999). "Mutations in the gene encoding mevalonate kinase cause hyper-IgD and periodic fever syndrome. International Hyper-IgD Study Group". Nat. Genet. 22 (2): 178–81. doi:10.1038/9696. PMID 10369262.
^ Houten SM, Kuis W, Duran M, et al. (June 1999). "Mutations in MVK, encoding mevalonate kinase, cause hyperimmunoglobulinaemia D and periodic fever syndrome". Nat. Genet. 22 (2): 175–7. doi:10.1038/9691. PMID 10369261.
^ Bretón Martínez JR, Cánovas Martínez A, Casaña Pérez S, Escribá Alepuz J, Giménez Vázquez F (Oct 2007). "Mevalonic aciduria: report of two cases". J. Inherit. Metab. Dis. 30 (5): 829. doi:10.1007/s10545-007-0618-7. PMID 17578678.
^ Berger R, Smit GP, Schierbeek H, Bijsterveld K, le Coultre R (Oct 1985). "Mevalonic aciduria: an inborn error of cholesterol biosynthesis?". Clin. Chim. Acta. 152 (1–2): 219–222. doi:10.1016/0009-8981(85)90195-0. PMID 4053401.