ساركومة شبيهة بالظهارة

الساركومة الشبيهة بالظهارة أوالساركومة الظهارانية (بالإنجليزية: Epithelioid sarcoma)‏ هي نوع نادر من ساركومة الأنسجة الرخوة تنشأ من نسج اللحمة المتوسطة وتتميز بصفات شبيهة بالظهارة. أول من وصفها هوف. م. إنزينغر في عام 1970. تتظاهر بشكل رائج عند الشباب في الأطراف البعيدة (الأصابع، واليدين، والساعدين، والقدمين) على شكل كتلة طرية وصغيرة أوسلسلة من التحاديب. وُصفت أيضًا نماذج قريبة (دانية)، يشيع حدوثها في الطرفين العلويين. ذُكرت حالات نادرة في الحوض، والفرج، والقضيب، والعمود الفقري.

نسيجيًا، تشكل الساركومة الشبيهة بالظهارة عقيدات ذات مركز متنخر، ومحاطة بخلايا حميدة مضلعة الشكل ذات هيولى (سايتوبلازما) يوزينية وانغزال محيطي. تعبّر الساركومة الشبيهة بالظهارة عادةً عن الفيمنتين، والكيراتين الخلوي، ومستضد الغشاء الظهاري، وسي دي 34، بينما تكون سلبية عادة لبروتين إس 100، والديسمين، وإف إل آي 1، وتكون نموذجيًا إيجابية للمستضد السرطاني 125 (سي إيه 125).

تصيب الساركومة الشبيهة بالظهارة عادة الشباب، ولكن لا توجد فئة عمرية محصنة من الإصابة بها. يميل السقم إلى التطور بشكلٍ ناكسٍ موضعيًا، ثم يشكل نقائل (انبثاث) إلى العقد اللمفية الناحية، والرئتين، والعظام، والدماغ، وأماكن أخرى، بما فيها الفروة. تملك الساركومة الشبيهة بالظهارة عمومًا معدلات نكس عالية بعد المعالجة الأولية وتميل للنكس موضعيًا (بنفس مسقط الورم الأصلي أوبالقرب منه). يسيطر فيها أيضًا الانتشار اللمفاوي (في 22-48% من الحالات)، والانبثاث (في 21-63% من الحالات). يُنذر حدوث هذه الأمور، بالإضافة إلى الفترة (التقدم) والدرجة (العدائية)، بنتيجة أسوأ عمومًا. تكون نسبة البقيا لخمسة أعوام في الساركومة الشبيهة بالظهارة بين 25% و78%. تنخفض نسبة البقيا لمدةعشرة و15 سنة بوضوح. تكون النتائج الأكثر إيجابية مرتبطةً بالأعمار الصغيرة، وعند الإناث مقارنة بالذكور، وفي المواقع البعيدة مقارنة بالقريبة، وصغر حجم الورم، والحواف السلبية بعد استئصال الورم.

العلامات والأعراض

تعد الساركومة الشبيهة بالظهارة عمومًا ورمًا بطيء النمووغير مؤلم نسبيًا، ولذلك تكون الفترة طويلة غالبًا بين التظاهر والتشخيص، فغالبًا ما تُشخص خطأً على أنها كيسة أوثؤلول مستمر بسبب هذا الغموض. تتظاهر غالبًا في الأطراف البعيدة (الأصابع، أواليدين، أوالساعدين، أوالقدمين) ككتلة صغيرة وطرية أوسلسلة من التحاديب. تُوصف غالبًا على أنها كتلة مجسوسة صلبة إلى قاسية، سواء في الأنسجة الرخوة العميقة أوفي الأدمة. تتقرح الآفة السطحية عادة في ما بعد متسببة بتشخيص خاطئ على أنها جرح رضي سيئ الاندمال أوثؤلول. يتظاهر نحو13% من السقمى بأورام متعددة البؤر، ويتظاهر نحو13% من السقمى بداء نقائلي (انبثاثي).

فهم الوراثة

الطفرة الجينية الأكثر شيوعًا (وُجدت عند 80-90% من حالات الساركومة الشبيهة بالظهارة) هي تعطيل الجين SMARCB1، أوفقدان وظيفة INI-1، والتي يُعتقد أنها المساهم الأساسي في تقدم السقم. يوجد في الساركومة الشبيهة بالظهارة عادةً طفرات في الصبغي 22q11.2 أوحذف فيه وكسب في 8q، وخاصة في i(8) (>q10)، ولوحظ أيضًا زيغ في 18q و8q، وكسب متكرر في 11q13.

يقع جين SMARCB1 (الذي يُسمى أيضًا BAF47، أوINI1، أوhSNF5) على الصبغي 22q11.2، ويرمز غشاء معقد الكروماتين المعاد نمذجته SWI/SNF. يُعد فقدان وظيفة SMARCB1 أكثر طفرة جينية شائعة مشاهدة في الساركومة الشبيهة بالظهارة، ومن المحتمل حتىقد يكون الخلل الوظيفي هذا هوالمحرك الرئيسي لتقدم السقم. SMARCB1 هووحيدة بروتينية فرعية من 15 وحيدة للمعقد SWI/SNF (أوBAF) تشارك في تنظيم بنية الجسيم النووي لمجموعنا الوراثي (المجين أوالجينوم). تبين أنه جين فعال كابح للورم، أي حتى دوره الأساسي هوضبط الانقسام الخلوي أوحتى إيقافه في الظروف الملائمة (أي عنند وجود إشارات تضاعف زائدة). نظرًا إلى تعطل الجين الكابح للورم في الساركومة الشبيهة بالظهارة، يمكن للانقسام الخلوي حتى يفشل في التوقف المناسب، ما يتسبب بنموخلوي غير منظم وتشكيل الأورام السرطانية. يطور الكثير من الفرق البحثية تقنيات لاستعادة هذه الخسارة في الخاصية الوظيفية الجينية للساركومة الشبيهة بالظهارة.

فهم الأحياء الجزيئي

عامل النموالبطاني الوعائي

يكون عامل النموالبطاني الوعائي (في إي جي إف) زائد التعبير في الساركومة الشبيهة بالظهارة. وهوسبيل بالغ الأهمية في توليد الأوعية، العملية التي تستخدمها الخلايا السرطانية لتشكيل أوعية دموية جديدة، تؤمن العناصر الضرورية لبقاء الورم. أظهرت العوامل المضادة لـ«في إي جي إف» مثل بازوبانيب وعودًا في الكثير من الكارسينومات وساركومات النسج الرخوة المتنوعة. في إحدى دراسات الحالة، أظهر مريض مصاب بالساركومة الشبيهة بالظهارة الفرجية النقائلية المتقدمة حلًا جزئيًا للنقائل الرئوية والجنبية عندما أُعطي البازوبانيب، في حين فشلت جميع العلاجات الأخرى.

تحول اللحمة المتوسطة إلى ظهارة

يُعد تحول اللحمة المتوسطة إلى ظهارة (إم إي تي) سبيلًا حيويًا آخر في تطور الساركومة الشبيهة بالظهارة وتقدمها. c-MAT هوجين ورمي مرتبط بإنزيم تايروسين كاينيز، ينخرط سبيله في إصدار إشارات في خباثات متنوعة، بما فيها سرطانات عديدة.

التشخيص

تعد الخزعة النسيجية الوسيلة التشخيصية المختارة. نظرًا إلى المعدل العالي لإصابة العقد اللمفاوية، تُجرى عادة خزعة للعقدة اللمفاوية الخافرة (الحارسة). من الخصائص الشائعة للساركومة الشبيهة بالظهارة (المشاهدة عند 80% من الحالات) فقدان وظيفة جين SMARCB1 (المسمى أيضًا BAF47، أوINI1، أوhSNF5).

يكون التلوين الكيميائي النسيجي المناعي لـ INI1 متاحًا، ويمكن استخدامه لتشخيص الساركومة الشبيهة بالظهارة. يُعد التصوير بالرنين المغناطيسي الوسيلة التشخيصية المختارة للتصوير قبل للخزعة والتشخيص التشريحي السقمي (الباثولوجي)، وله دور رئيسي في تحديد الحدود الجراحية.

التصنيف المرحلي

يهتم التصنيف المرحلي الساركومة الشبيهة بالظهارة بحجم الورم البدئي ومسقطه، والعقد اللمفية المصابة، ووجود النقائل ومسقطها، والدرجة النسيجية (مقياس لعدائية السقم).

العلاج

يبقى الاستئصال الجراحي للورم مع حواف واسعة الوسيلة العلاجية المفضلة، وقد أبدى نجاحًا كبيرًا في لقاءة السقم. مؤخرًا، استُكشفت الجراحة الإنقاذية للطرف وأبدت نجاحًا متوسطًا.

يُعد العلاج الكيميائي أوالعلاج بالأشعة معيار العناية في حالات السقم المتقدمة، أوالمعاودة، أوالنقائلية، أوفي حالات تعذر إجراء الجراحة، على الرغم من انخفاض معدلات نجاحها بالمجمل.

الإنذار

يبلغ معدل البقيا مدة خمس سنوات عند سقمى الساركومة الشبيهة بالظهارة ما يقارب 50-70%، ويبلغ معدل البقيا مدة عشر سنوات 42-55%. تميل النتائج لأن تكون أفضل قليلًا عند الأطفال المصابين بالساركومة الشبيهة بالظهارة مقارنة بالبالغين، إذ تصل نسبة البقيا عندهم لخمس سنوات 65%. يُظهر الأطفال السقمى عادةً انتشارًا لمفاويًا ونقائل أقل. بالإضافة إلى فترة الورم ودرجته، والجنس، والمسقط، والعمر عند التشخيص، أظهر حجم الورم والتشريح السقمي المجهري تأثيرًا في الإنذار. تترافق الدرجة والفترة المتقدمتان عادة بنتائج أسوأ. تميل النتائج لأن تكون أفضل عند النساء من الرجال، وتبدي الحالات القريبة نتائج أسوأ من البعيدة، ويرتبط العمر الأصغر بنتائج أكثر إيجابية. ترتبط الأورام التي تتجاوز أبعادها 2 سم مع نخر وغزووعائي بنتائج أسوأ عادةً. المعيار المضىي للعلاج الكيميائي هوالمزج بين دوكسوروبيسين وإيفوسفامايد. على أي حال، تقترح دراسات حديثة حتى إضافة إيفوسفامايد إلى الدوكسوروبيسين لا يؤدي بالضرورة إلى زيادة في مجمل البقيا. يُعطى عادةً إيتوبوسيد، وفينكريستين، وداكتينومايسين، وسيكلوفوسفاميد، وتُختبر حاليًا علاجات أحدث، مثل جيمسيتابين وبازوبانيب، في التجارب السريرية.

يُعد العلاج بالأشعة خيارًا عندماقد يكون الورم غير قابل للاستئصال أوعند عدم القدرة على أخذ حواف جراحية واسعة. لم يُبدِ العلاج بالأشعة المترافق مع العلاج الكيميائي إلى الآن سوى تحسن صغير في معدلات الاستجابة. أعطت تجارب تطبيق المعالجة القريبة نتائج إيجابية (وهي معالجة إشعاعية داخلية توصل جرعات إشعاعية عالية مباشرة إلى الورم، ويُعتقد حتى تأثيراتها الجانبية طويلة الأمد أقل).

المراجع

^ Enzinger, F. M. (1970). "Epithelioid sarcoma.A sarcoma simulating a granuloma or a carcinoma". Cancer. 26 (5): 1029–41. doi:10.1002/1097-0142(197011)26:5<1029::AID-CNCR2820260510>3.0.CO;2-R. PMID 5476785.
^ Guillou, L; Wadden, C; Coindre, JM; Krausz, T; Fletcher, CD (1997). "'Proximal-type' epithelioid sarcoma, a distinctive aggressive neoplasm showing rhabdoid features. Clinicopathologic, immunohistochemical, and ultrastructural study of a series". The American Journal of Surgical Pathology. 21 (2): 130–46. doi:10.1097/00000478-199702000-00002. PMID 9042279.
^ Armah, Henry B. Armah; Parwani, Anil V. (2009). "Epithelioid sarcoma". Archives of Pathology & Laboratory Medicine. 133 (5): 814–9. doi:10.1043/1543-2165-133.5.814 (غير نشط 2020-01-22). PMID 19415960. مؤرشف من الأصل في 28 يناير 2020.
^ Kato, Hiroshi; Hatori, Masahito; Kokubun, Shoichi; Watanabe, Mika; Smith, Richard A; Hotta, Tetsuo; Ogose, Akira; Morita, Tetsuro; Murakami, Takashi; Aiba, Setsuya (2004). "CA125 expression in epithelioid sarcoma". Japanese Journal of Clinical Oncology. 34 (3): 149–54. doi:10.1093/jjco/hyh027. PMID 15078911.
^ Levy, Antonin; Le Péchoux, Cécile; Terrier, Philippe; Bouaita, Ryan; Domont, Julien; Mir, Olivier; Coppola, Sarah; Honoré, Charles; Le Cesne, Axel; Bonvalot, Sylvie (2014). "Epithelioid Sarcoma: Need for a Multimodal Approach to Maximize the Chances of Curative Conservative Treatment". Annals of Surgical Oncology. 21 (1): 269–76. doi:10.1245/s10434-013-3247-4. PMID 24046109.
^ Lev, Dina. "Epigenetic reprogramming of epitheliold sarcoma: a role for INI1-HDAC crosstalk". مؤرشف من الأصل في 22 أبريل 2015.
^ Casanova, Michela; Ferrari, Andrea; Collini, Paola; Bisogno, Gianni; Alaggio, Rita; Cecchetto, Giovanni; Gronchi, Alessandro; Meazza, Cristina; Garaventa, Alberto; Di Cataldo, Andrea; Carli, Modesto (2006). "Epithelioid sarcoma in children and adolescents". Cancer. 106 (3): 708–17. doi:10.1002/cncr.21630. PMID 16353216.
^ Jawad, Muhammad Umar; Extein, Jason; Min, Elijah S.; Scully, Sean P. (2009). "Prognostic Factors for Survival in Patients with Epithelioid Sarcoma: 441 Cases from the SEER Database". Clinical Orthopaedics and Related Research. 467 (11): 2939–48. doi:10.1007/s11999-009-0749-2. PMC 2758965. PMID 19224301.
^ Bos, GD; Pritchard, DJ; Reiman, HM; Dobyns, JH; lstrup, DM; Landon, GC (1988). "Epithelioid sarcoma. An analysis of fifty-one cases". The Journal of Bone and Joint Surgery. American Volume. 70 (6): 862–70. doi:10.2106/00004623-198870060-00011. PMID 3392084. مؤرشف من الأصل في 28 مارس 2020.
^ Hornick, Jason L.; Dal Cin, Paola; Fletcher, Christopher D.M. (2009). "Loss of INI1 Expression is Characteristic of Both Conventional and Proximal-type Epithelioid Sarcoma". The American Journal of Surgical Pathology. 33 (4): 542–50. doi:10.1097/PAS.0b013e3181882c54. PMID 19033866.
^ Modena, Piergiorgio; Lualdi, Elena; Facchinetti, Federica; Galli, Lisa; Teixeira, Manuel R.; Pilotti, Silvana; Sozzi, Gabriella (2005). "SMARCB1/INI1 Tumor Suppressor Gene Is Frequently Inactivated in Epithelioid Sarcomas". Cancer Research. 65 (10): 4012–9. doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-3050. PMID 15899790.
^ Lushnikova, Tamara; Knuutila, Sakari; Miettinen, Markku (2000). "DNA Copy Number Changes in Epithelioid Sarcoma and Its Variants: A Comparative Genomic Hybridization Study". Modern Pathology. 13 (10): 1092–6. doi:10.1038/modpathol.3880203. PMID 11048803.
^ Nishio, Jun; Iwasaki, Hiroshi; Nabeshima, Kazuki; Ishiguro, Masako; Naumann, Sabine; Isayama, Teruto; Naito, Masatoshi; Kaneko, Yasuhiko; Kikuchi, Masahiro; Bridge, Julia (2005). "Establishment of a new human epithelioid sarcoma cell line, FU-EPS-1: Molecular cytogenetic characterization by use of spectral karyotyping and comparative genomic hybridization". International Journal of Oncology. 27 (2): 361–9. doi:10.3892/ijo.27.2.361. PMID 16010416.
^ Lin, Lin; Hicks, David; Xu, Bo; Sigel, Jessica E; Bergfeld, Wilma F; Montgomery, Elizabeth; Fisher, Cyril; Hartke, Marybeth; Tubbs, Raymond; Goldblum, John R (2005). "Expression profile and molecular genetic regulation of cyclin D1 expression in epithelioid sarcoma". Modern Pathology. 18 (5): 705–9. doi:10.1038/modpathol.3800349. PMID 15578074.
^ Kahali, Bhaskar; Yu, Jinlong; Marquez, Stefanie B.; Thompson, Kenneth W.; Liang, Shermi Y.; Lu, Li; Reisman, David (2014). "The silencing of the SWI/SNF subunit and anticancer gene BRM in Rhabdoid tumors". Oncotarget. 5 (10): 3316–32. doi:10.18632/oncotarget.1945. PMC 4102812. PMID 24913006.
^ Kuhnen, Cornelius; Lehnhardt, Marcus; Tolnay, Edina; Muehlberger, Thomas; Vogt, Peter M.; Müller, Klaus-Michael (2000). "Patterns of expression and secretion of vascular endothelial growth factor in malignant soft-tissue tumours". Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. 126 (4): 219–25. doi:10.1007/s004320050036. PMID 10782895.
^ Martín Liberal, Juan; Lagares-Tena, Laura; Sáinz-Jaspeado, Miguel; Mateo-Lozano, Silvia; García del Muro, Xavier; Tirado, Oscar M. (2012). "Targeted Therapies in Sarcomas: Challenging the Challenge". Sarcoma. 2012: 1–13. doi:10.1155/2012/626094. PMC 3372278. PMID 22701332.
^ Chung, Hye Won (2014). "The treatment of pazopanib on vulvar epithelioid sarcoma: A case report and review of literature". 대한산부인과학회 학술발표논문집. 100: 373. مؤرشف من الأصل في 22 يناير 2016. ^{[مصدر طبي غير موثوق به?]}
^ Kuhnen, C.; Tolnay, Edina; Steinau, Hans Ulrich; Voss, Bruno; Müller, Klaus-Michael (1998). "Expression of c-Met receptor and hepatocyte growth factor/scatter factor in synovial sarcoma and epithelioid sarcoma". Virchows Archiv. 432 (4): 337–42. doi:10.1007/s004280050175. PMID 9565343.
^ Imura, Yoshinori; Yasui, Hirohiko; Outani, Hidetatsu; Wakamatsu, Toru; Hamada, Kenichiro; Nakai, Takaaki; Yamada, Shutaro; Myoui, Akira; Araki, Nobuhito; Ueda, Takafumi; Itoh, Kazuyuki; Yoshikawa, Hideki; Naka, Norifumi (2014). "Combined targeting of mTOR and c-MET signaling pathways for effective management of epithelioid sarcoma". Molecular Cancer. 13: 185. doi:10.1186/1476-4598-13-185. PMC 4249599. PMID 25098767.
^ Soft Tissue Sarcoma Staging في مسقط إي ميديسين
^ DeGroot, Henry; Ellison, Bruce. "Limb Salvage Surgery for Extremity Sarcomas". مؤرشف من الأصل في 08 فبراير 2015. اطلع عليه بتاريخ 23 أبريل 2015. ^{[مصدر طبي غير موثوق به?]}
^ Wolf, Patrick S.; Flum, David R.; Tanas, Munir R.; Rubin, Brian P.; Mann, Gary N. (2008). "Epithelioid sarcoma: the University of Washington experience". The American Journal of Surgery. 196 (3): 407–12. doi:10.1016/j.amjsurg.2007.07.029. PMID 18436180.
^ Chase, DR; Enzinger, FM (1985). "Epithelioid sarcoma. Diagnosis, prognostic indicators, and treatment". The American Journal of Surgical Pathology. 9 (4): 241–63. doi:10.1097/00000478-198504000-00001. PMID 4014539. مؤرشف من الأصل في 28 يناير 2020.
^ Judson, Ian; Verweij, Jaap; Gelderblom, Hans; Hartmann, Jörg T; Schöffski, Patrick; Blay, Jean-Yves; Kerst, J Martijn; Sufliarsky, Josef; Whelan, Jeremy; Hohenberger, Peter; Krarup-Hansen, Anders; Alcindor, Thierry; Marreaud, Sandrine; Litière, Saskia; Hermans, Catherine; Fisher, Cyril; Hogendoorn, Pancras C W; dei Tos, A Paolo; van der Graaf, Winette T A (2014). "Doxorubicin alone versus intensified doxorubicin plus ifosfamide for first-line treatment of advanced or metastatic soft-tissue sarcoma: a randomised controlled phase ثلاثة trial". The Lancet Oncology. 15 (4): 415–23. doi:10.1016/S1470-2045(14)70063-4. PMID 24618336.