متلازمة هاول إيفانز

تُعتبر متلازمة هاول إيفانز حالة نادرة جدًا تتميز بزيادة سمك الجلد (فرط التقرن) في باطن الكفين والكعبين. ويرتبط هذا السقم الوراثي بزيادة نسبة الخطر للإصابة بسرطان المريء. ولهذا السبب تسمي احيانًا التايلوزيز المرتبط بسرطان المرئ.

تُتَوارث هذه الحالة عن طريق جين بدني سائد، وقد تم ربطها بطفرة في جين يسمي RHBDF2 وقد تم اكتشافها لأول مرة عام 1958.

الأعراض

تُتَوارث هذه الحالة عن طريق جين سائد محمول علي كروموسوم جسمي، ومن اعراض هذه المتلازمة زيادة سمك الجلد في باطن الكفين والكعبين، ووجود قرح بالفم خاصة اللثة(صداف) بالإضافة إلي زيادة معدل الخطر للإصابة بسرطان المرئ لدي المصابين بهذه المتلازمة حيث تقدر نسبة المصابين بسرطان المرئ منهم 95% في عمر الخامسة والستين. يمكن أيضًا حتى تنموبعض الزوائد الجلدية علي الشفتين بسبب هذه المتلازمة.

هناك الكثير من التصنيفات لأنواع هذه المتلازمة منها النوع الذي يسبب تآكل البشرة والنوع الذي لايسبب تآكل البشرة. كما يوجد تصنيف آخر بحسب وقت ظهور الأعراض فهناك النوع ب الذي يظهر مبكرًا في سن السنة وغالبًا ما تكون أعراضه بسيطة ويسهل الشفاء منه، أما النوع الأخر أ فهويظهر في مراحل لاحقة من العمر بين سن خمس أعوام إلي سن خمسة عشر عامًا وهومرتبط بقوة بالإصابة بسرطان المرئ.

تقل نسبة التعبير الجيني لبروتين السايتوجلوبين بنسبة إشارة تُقدر بحوالي 75% في خزعات تم أخذها من مرئ بعض المصابين بهذه الحالة. وطريقة حدوث هذا التغيير لاتزال غير معروفة.

فهم الوراثة

الجين المسؤول عن حدوث المتلازمة هوRHBDF2 الذي يقع علي الذراع الطويل من الكروموسوم رقم 17. تم اكتشاف الطفرة المسؤؤولة عن السقم في عائلات فنلندية وألمانية وإنجليزية وأمريكية. يُعد RHBDF2 عضوًا من مجموعة بروتييز السيرين داخل الغشاء الخلوي للخلية. ويُعتقد حتى له دورًا مهما في استجابة النسيج الطلائي للجلد والمريء للإصابات. يقوم هذا الجين أيضًا بتنظيم افراز الكثير من المواد التي تُنشط مستقبل عامل نموالنسيج الطلائي.

البيولوجيا الجزيئية

تم اكتشاف الانزيمات المعينية التي تعمل علي تكسير البروتينات التي تحتوي علي الحمض الاميني سيرين لأول مرة عام 1988. وتم فصلها لأول مرة عام 1990. يوجد بقلب الانزيميات المعينية بروتينات حلزونية ويقع الجزء النشط من الانزيم بداخل تجويف مُحب للماء. توجد الانزيمات المعينية بشكل خاص في ثلاث من ممالك الحياة فقط.

يقوم جين RHBDF2 بايقاف عمل الانزيمات المعينية من نوعية RHBDL2.

أما عند حدوث طفرة في هذا الجين فإنه يقوم بايقاف عامل نخر الورم ألفا.

تعمل الانزيمات المعينية من النوع RHBDL2 أيضًا علي عامل نموالبشرة وايفرين ب3.

تزداد كمية الثرومبوموديولين-بروتين سكري يوجد في الغشاء الخلوى للخلية-أثناء عملية التئام الجروح في الجلد. ويقوم RHBDL2 بتكسيره للحصول علي النسخة الذائبة منه.

ارتباطات أخرى

يمكن حتى يلعب RHBDF2 دورًا في الإصابة بسرطان المبايض أيضًا.

يُعتقد أيضًا حتى له صلة بكلٍ من سرطان المعدةوسرطان الرئة. كما يمكن حتى تيتسبب في مشاكل في القرنية، التضيق الرئوي الخلقى، خلل تام في اتصال الأوردة الرئوية بالقلب، الصمم، وضمور العصب البصري.

الجينات ذات الصلة

يمكن حتىقد يكون لجين RHBDD2 دورًا في سرطان الثدي.

يمكن حتىقد يكون لجين RHBDF1 دورًا في سرطان الوجه والرقبة.

يقوم جين RHBDD1 بتكسير بروتين بي سي إل-2، الذي يعمل علي مكافحة استماتة الخلايا.

ويمكن حتىقد يكون لجميع هذه الجينات دورًا في سقم السكري.

التشخيص

التشخيص التفريقي

التشخيص التفريقي واسع جدًا ويتضمن تفريق هذا السقم عن الأمراض التالية

داء بوشكة-فيشر براور.
سقم السماك كورث-ماكلين.
متلازمة جامبورغ نيلسن
سقم غراي
متلازمة هابر
متلازمة جاداسون – ليفاندوفسكي
داء زيادة سمك الجلد المسامس سبينولوزا ديكالفان
متلازمة القرنية الجلدية السماك الخلقي
متلازمة القرنية الجلدية
سقم ميليدا
متلازمة فرط الغشاء المخاطي
متلازمة نيجيلي - فرانشيشتي - جاداسون
سقم ناكسوس
متلازمة أولمستيد
سقم القرنية الجلدية مع الطلوان الشرجي التناسلي
الاعتلال العصبي المستقلي الحاد
داء الورم الحليمي غوجيروت والكرتيود
متلازمة بابيلون ليفر
سقم القرنية الجلدية المنقط
متلازمة ريتشنر هانهارت
متلازمة شوبف-شولز-باسارج
سقم أونا ثوست
متلازمة فوهونكل
التهاب الجلد وونغ

العلاج

يتم علاج هذه المتلازمة باستخدام الرتينويدات الجهازية.

المصطلحات

تُعهد هذه المتلازمة بعدة أسماء أخري منها القرنية الموروثة مع سرطان المريء، القرنية الوريدية غير الوبائية، القرنية البؤرية مع سرطان المريء، القرنية الوريدية النخامية المرتبطة بسرطان المريء، التايلوزيز، والتايلوزيز المرتبط بسرطان المرئ.

مراجع

^ "Tylosis with esophageal cancer | Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program". rarediseases.info.nih.gov. مؤرشف من الأصل في 29 أكتوبر 2019. اطلع عليه بتاريخ 29 أكتوبر 2019.
^ Howel-Evans, W.; McCONNELL, R. B.; Clarke, C. A.; Sheppard, P. M. (1958-7). "Carcinoma of the oesophagus with keratosis palmaris et plantaris (tylosis): a study of two families". The Quarterly Journal of Medicine. 27 (107): 413–429. ISSN 0033-5622. PMID 13579162. مؤرشف من الأصل في 11 يناير 2020.
^ Marger, Richard S.; Marger, Donald (1993-07-01). <17::aid-cncr2820720105>3.0.co;2-2 "Carcinoma of the esophagus and tylosis. A lethal genetic combination". Cancer. 72 (1): 17–19. doi:10.1002/1097-0142(19930701)72:1<17::aid-cncr2820720105>3.0.co;2-2. ISSN 0008-543X. مؤرشف من <17::aid-cncr2820720105>3.0.co;2-2 الأصل في 14 أبريل 2020.
^ Baykal, C.; Savci, N.; Kavak, A.; Kurul, S. (2002-04). "Palmoplantar keratoderma and oral leucoplakia with cutaneous horn of the lips". British Journal of Dermatology. 146 (4): 680–683. doi:10.1046/j.1365-2133.2002.04595.x. ISSN 0007-0963. مؤرشف من الأصل في 28 مارس 2020.
^ Maillefer, Roger H; Greydanus, Martin P (1999-03). "To B or Not to B: Is Tylosis B Truly Benign?". American Journal of Gastroenterology. 94 (3): 829–834. doi:10.1111/j.1572-0241.1999.00954.x. ISSN 0002-9270. مؤرشف من الأصل في 14 أبريل 2020.
^ McRonald, Fiona E.; Liloglou, Triantafillos; Xinarianos, George; Hill, Laura; Rowbottom, Lynn; Langan, Joanne E.; Ellis, Anthony; Shaw, Joan M.; Field, John K. (2006-03-01). "Down-regulation of the cytoglobin gene, located on 17q25, in tylosis with oesophageal cancer (TOC): evidence for trans-allele repression". Human Molecular Genetics. 15 (8): 1271–1277. doi:10.1093/hmg/ddl042. ISSN 1460-2083. مؤرشف من الأصل في 14 أبريل 2020.
^ Saarinen, Silva; Vahteristo, Pia; Lehtonen, Rainer; Aittomäki, Kristiina; Launonen, Virpi; Kiviluoto, Tuula; Aaltonen, Lauri A. (2012-05-26). "Analysis of a Finnish family confirms RHBDF2 mutations as the underlying factor in tylosis with esophageal cancer". Familial Cancer. 11 (3): 525–528. doi:10.1007/s10689-012-9532-8. ISSN 1389-9600. مؤرشف من الأصل في 13 يونيو2018.
^ Freeman, Matthew (2009-04). "Rhomboids:سبعة years of a new protease family". Seminars in Cell & Developmental Biology. 20 (2): 231–239. doi:10.1016/j.semcdb.2008.10.006. ISSN 1084-9521. مؤرشف من الأصل في 14 أبريل 2020.
^ Mayer, U; Nusslein-Volhard, C (1988-11-01). "A group of genes required for pattern formation in the ventral ectoderm of the Drosophila embryo". Genes & Development. 2 (11): 1496–1511. doi:10.1101/gad.2.11.1496. ISSN 0890-9369. مؤرشف من الأصل في 14 أبريل 2020.
^ Bier, E; Jan, L Y; Jan, Y N (1990-02-01). "rhomboid, a gene required for dorsoventral axis establishment and peripheral nervous system development in Drosophila melanogaster". Genes & Development. 4 (2): 190–203. doi:10.1101/gad.4.2.190. ISSN 0890-9369. مؤرشف من الأصل في 28 مارس 2020.
^ Koonin, Eugene V; Makarova, Kira S; Rogozin, Igor B; Davidovic, Laetitia; Letellier, Marie-Claude; Pellegrini, Luca (2003). . Genome Biology. 4 (3): R19. doi:10.1186/gb-2003-4-3-r19. ISSN 1465-6906. مؤرشف من الأصل في 14 أبريل 2020. اطلع عليه بتاريخ 14 أبريل 2020. Invalid |script-title=: missing prefix (مساعدة)
^ Wojnarowicz, Paulina M.; Provencher, Diane M.; Mes-Masson, Anne-Marie; Tonin, Patricia N. (2012-06-01). "Chromosome 17q25 genes, RHBDF2 and CYGB, in ovarian cancer". International Journal of Oncology. 40 (6): 1865–1880. doi:10.3892/ijo.2012.1371. ISSN 1019-6439. مؤرشف من الأصل في 17 ديسمبر 2019.
^ Pilankar, KS; Amarapurkar, AD; Joshi, RM; Shetty, TS; Khithani, AS; Chemburkar, VV (2003-12). "Hepatolithiasis with biliary ascariasis – a case report". BMC Gastroenterology. 3 (1). doi:10.1186/1471-230x-3-35. ISSN 1471-230X. مؤرشف من الأصل في 14 أبريل 2020.
^ Murata, Ikuo; Ogami, Yoshimitsu; Nagai, Yoshitaka; Furumi, Katsuhiko; Yoshikawa, Ichiro; Otsuki, Makoto (1998-03). "Carcinoma of the Stomach With Hyperkeratosis Palmaris et Plantaris and Acanthosis of the Esophagus". American Journal of Gastroenterology. 93 (3): 449–451. doi:10.1111/j.1572-0241.1998.00449.x. ISSN 0002-9270. مؤرشف من الأصل في 14 أبريل 2020.
^ Grundmann, Jens-Uwe; Weisshaar, Elke; Franke, Ingolf; Bonnekoh, Bernd; Gollnick, Harald (2003-06). "Lung carcinoma with congenital plantar keratoderma as a variant of Clarke-Howel-Evans syndrome". International Journal of Dermatology. 42 (6): 461–463. doi:10.1046/j.1365-4362.2003.01897.x. ISSN 0011-9059. مؤرشف من الأصل في 28 مارس 2020.
^ Nomori, Hiroaki; Horio, Hirotoshi; Fuyuno, Gentarou; Kobayashi, Ryuichirou; Morinaga, Shojiroh; Suemasu, Keiichi (1998-07). "Lung Adenocarcinomas Diagnosed by Open Lung or Thoracoscopic vs Bronchoscopic Biopsy". Chest. 114 (1): 40–44. doi:10.1378/chest.114.1.40. ISSN 0012-3692. مؤرشف من الأصل في 14 مارس 2020.
^ Khanna, Sandeep K.; Agnone, Frank A.; Leibowitz, Alan I.; Raschke, Robert A.; Trehan, Manju (1993-02). "Nonfamilial diffuse palmoplantar keratoderma associated with bronchial carcinoma". Journal of the American Academy of Dermatology. 28 (2): 295–297. doi:10.1016/0190-9622(93)70038-u. ISSN 0190-9622. مؤرشف من الأصل في 14 مارس 2020.
^ Murata, Yozo (1988-04-01). "Acquired Diffuse Keratoderma of the Palms and Soles With Bronchial Carcinoma: Report of a Case and Review of the Literature". Archives of Dermatology. 124 (4): 497. doi:10.1001/archderm.1988.01670040017012. ISSN 0003-987X. مؤرشف من الأصل في 26 يناير 2020.
^ ML (2003). . Jaypee Brothers Medical Publishers (P) Ltd. صفحات 48–48. ISBN . مؤرشف من الأصل في 28 مارس 2020.
^ Hoeger; Yates; Harper (1998-03). "Palmoplantar keratoderma associated with congenital heart disease". British Journal of Dermatology. 138 (3): 506–509. doi:10.1046/j.1365-2133.1998.02134.x. ISSN 0007-0963. مؤرشف من الأصل في 14 أبريل 2020.
^ FITZGERALD, D.A.; VERBOV, J.L. (1996-05). "Hereditary palmoplantar keratoderma with deafness". British Journal of Dermatology. 134 (5): 939–942. doi:10.1046/j.1365-2133.1996.133868.x. ISSN 0007-0963. مؤرشف من الأصل في 26 يناير 2020.
^ Dimsdale, Helen (1949-10). "Hereditary Optic Atrophy in Family with Keratodermia Palmaris et Plantaris (Tylosis)". Proceedings of the Royal Society of Medicine. 42 (10): 796–796. doi:10.1177/003591574904201010. ISSN 0035-9157. مؤرشف من الأصل في 28 مارس 2020.
^ Abba, M.C.; Lacunza, E.; Nunez, M.I.; Colussi, A.; Isla-Larrain, M.; Segal-Eiras, A.; Croce, M.V.; Aldaz, C.M. (2009-10). "Rhomboid domain containing 2 (RHBDD2): A novel cancer-related gene over-expressed in breast cancer". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease. 1792 (10): 988–997. doi:10.1016/j.bbadis.2009.07.006. ISSN 0925-4439. مؤرشف من الأصل في 14 أبريل 2020.
^ Zou, Huafei; Thomas, Sufi M.; Yan, Zhen-Wen; Grandis, Jennifer R.; Vogt, Andreas; Li, Lu-Yuan (2009-02). "Human rhomboid family-1 geneRHBDF1participates in GPCR-mediated transactivation of EGFR growth signals in head and neck squamous cancer cells". The FASEB Journal. 23 (2): 425–432. doi:10.1096/fj.08-112771. ISSN 0892-6638. مؤرشف من الأصل في 14 أبريل 2020.
^ Wang, Y.; Guan, X.; Fok, K. L.; Li, S.; Zhang, X.; Miao, S.; Zong, S.; Koide, S. S.; Chan, H. C. (2008-10-27). "A novel member of the Rhomboid family, RHBDD1, regulates BIK-mediated apoptosis". Cellular and Molecular Life Sciences. 65 (23): 3822–3829. doi:10.1007/s00018-008-8452-0. ISSN 1420-682X. مؤرشف من الأصل في 17 يونيو2018.
^ Walder, K.; Kerr-Bayles, L.; Civitarese, A.; Jowett, J.; Curran, J.; Elliott, K.; Trevaskis, J.; Bishara, N.; Zimmet, P. (2005-02-24). "The mitochondrial rhomboid protease PSARL is a new candidate gene for type 2 diabetes". Diabetologia. 48 (3): 459–468. doi:10.1007/s00125-005-1675-9. ISSN 0012-186X. مؤرشف من الأصل في 14 مارس 2020.
^ Itin, Peter H.; Fistarol, Susanna K. (2005-01). "Palmoplantar Keratodermas". Clinics in Dermatology. 23 (1): 15–22. doi:10.1016/j.clindermatol.2004.09.005. ISSN 0738-081X. مؤرشف من الأصل في 28 مارس 2020.
^ RATNAVEL, R.C.; GRIFFITHS, W.A.D. (1997-10). "The inherited palmoplantar keratodermas". British Journal of Dermatology. 137 (4): 485–490. doi:10.1111/j.1365-2133.1997.tb03776.x. ISSN 0007-0963. مؤرشف من الأصل في 14 أبريل 2020.
↑ Jorizzo, Joseph L. (1993-07-01). "Dermatology". Archives of Dermatology. 129 (7): 924. doi:10.1001/archderm.1993.01680280114035. ISSN 0003-987X. مؤرشف من الأصل في 14 أبريل 2020.
^ Bill D; Berger, Tim G; Elston, Dirk M (2011). . Elsevier. صفحات vii. ISBN . مؤرشف من الأصل في 14 أبريل 2020.
^ Arrington, John H. (1983-11-01). "Update: Dermatology in General Medicine". The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene. 32 (6): 1468–1468. doi:10.4269/ajtmh.1983.32.6.tm0320061468a. ISSN 0002-9637. مؤرشف من الأصل في 28 مارس 2020.