فطر داء البقع البيضاء

مخطط مقترح لبداية ظهور فطر داء البقع البيضاء.

فطر داء البقع البيضاء أوفطر الكانديدا أوريس (بالإنجليزية: Candida auris)‏؛ هونوع من الفطريات التي تم اكتشافها لأول مرة في عام 2009 م تنموعلى هيئة مستعمرات الخميرة ، وهي تعد واحدة من الأنواع القليلة من جنس الكانديدا التي تسبب داء البقع البيضاء في الانسان. في كثير من الأحيان، تحدث العدوى بداء البقع البيضاء في المستشفيات من قبل السقمى الذين يعانون من ضعف الجهاز المناعي . هذا النوع من الفطريات يمكن حتى يسبب داء البقع البيضاء المميت الذي يصيب مجرى الدم والجهاز العصبي المركزي والأعضاء الداخلية. اجتذبت هذه الفطريات المسقمة مؤخراً اهتمامًا متزايدًا بسبب مقاومتها المتعددة للعقاقير، حيث ان علاجها معقد أيضًا لأنه يصعب التعهد عليها بسهولة عن الانواع الاخرى من أنواع الكانديدا، تم وصف الكانديدا اوريس لأول مرة بعد عزلها عن قناة الأذن لامرأة يابانية تبلغ من العمر 70 عامًا في مستشفى طوكيوميتروبوليتان للشيخوخة في اليابان في عام 2009 م، وفي عام 2011 م شهدت كوريا الجنوبية أولى حالات الإصابة بالتهاب الكبد بالكانديدا اوريس. أفادت تقارير عدة ان هذا النوع الفطري المسقم منتشر في جميع أنحاء آسيا وأوروبا، وظهر بعد ذلك حالة عدوى لأول مرة في الولايات المتحدة في عام 2013 م. يشير تحليل الحمض النووي لأربعة سلالات من الكانديدا أوريوس المقاومة للعقاقير الطبية إلى وجود انحراف متطور في جيناتها منذ 4000 عام على الأقل، يظهر هذا التطور الجيني طفرة مشهجرة بين السلالات الأربعة المقاومة للعلاج، تعزى هذه الطفرة لاستخدام مضاد للفطريات في الزراعة على نطاق واسع يعهد بمركبات أزول (azole).

تعريفها وشكلها الظاهري

تم تحديده لأول مرة في عام 2009 م كانديدا اوريوس وهونوع من الفطريات غير المتناظرة من جنس الكانديدا التي تنموكفطر الخميرة . اسمها يأتي من الحدثة اللاتينية للأذن أوريوس، تنموبشكل مستعمرات ناعمة ولامعة رمادية إلى بيضاء اللون ولزجة في بيئة النمو، تظهر خلاياها المجهرية على شكل إهليلجي.

أهميتها الطبية

يعد فطرداء البقع البيضاء واحد من الأنواع القليلة من جنس الكانديدا التي تصيب الإنسان فغالبًا ما تحدث العدوى بها في المستشفيات من قبل السقمى الذين يعانون من ضعف الجهاز المناعي . يمكن حتى تسبب الإصابة بهذا الفطر في بعض الحالات داء البقع البيضاء شديد الضراوة أوالمميت، حيث تصيب الأعضاء المتنوعة من جسم الإنسان مثل: مجرى الدم أوالجهاز العصبي المركزي أوالكلى أوالكبد أوالعظام أوالعضلات أوالمفاصل أوالطحال أوالعيون . عادة ما يصاحبه أمراض أخرى مشهجرة مثل السكري والإنتان وأمراض الرئة وأمراض الكلى .

اجتذب هذا الفطر الاهتمام الطبي المتزايد بسبب مقاومته المتعددة للعقاقير الطبية .

في المختبر أكثر من 90 ٪ من سلالات هذا الفطر تم عزلها تحمل طفرة مقاومة للعلاج المستخدم حالياً (fluconazole) ، وما يتراوح بين 3-73 ٪ من السلالات المعزولة تحمل طفرة مقاومة للعلاج من نوع (voriconazole) ، في حين حتى الأنواع الاخرى من العقاقير العلاجية مثل (posaconazole itraconazole and Isavuconazole) تظهر نتائج أفضل في العلاج. تم اكتشاف 13٪ إلى 35٪ من السلالات المعزولة والتي تظهر مقاومة للانواع العلاجية الأقوى مثل (amphotericin B) ، ومع ذلك فإن معظم هذه السلالات المقاومة لا تزال حساسة للعقار (echinocandins).

علاج هذا النوع من الفطريات معقد جداً لأنه من الصعب التعهد عليها مخبرياً وتمييزها عن الانواع الاخرى من جنس الكانديدا . ملخص أهميتها الطبية تم نشره عام 2016 م من قبل مركز مكافحة الأمراض والوقاية منها في جامعة مينيسوتا لحمل مستوى الوعي العام .

وفقا لمركز مكافحة الأمراض والوقاية منها 30-60 ٪ من الناس الذين يعانون من التهاب داء البقع البيضاء شديد الضراوة قد توفوا، حيث ان الكثير منهم يعاني من أمراض أخرى خطيرة ضعفت المناعة وزادت من خطر السقم.

الحمض النووي

تم نشر الكثير من مشاريع الحمض النووي من تتبع وقراءة سلاسل الكروموسوم بأكملها . يبلغ حجم الحمض النووي للكانديدا اوريوس من 12.3 إلى 12.5 ميجابايت ومحتوى السايتوسين والجوانين فيها من 44.5 إلى 44.8٪. تم العثور مؤخراً على طفرات عدة في جينات البروتينات الناقله فيها والمعروفة بـ عائلة ABC transporter وهي مجموعة من البروتينات وظيفتها نقل المركبات داخل الخلية، مما يساعد على تفسير مقاومتها المتعددة للعقاقير . تحمل جيناتها أيضا طفرات لعائلات الجينات المرتبطة بالاصابة السقمية مثل الليبازات ونواقل بروتين الـoligopeptide ونواقل mannosyl وعوامل النسخ transcription factors التي تسهل عملية الإصابة السقمية أوالعدوى. هنالك عامل آخر قد يساهم في مقاومة الفطريات للعلاج وهووجود مجموعة من الجينات المعروفة بعلاقتها في تكوين الأغشية الحيوية .

هنالك حاجة ماسة للمزيد من الدراسات لتحديد سبب الاختلاف التطوري في مورثات هذا النوع الفطري الذي قد يحدث نتج من الطفرات الموروثة والمحمولة في جيناتها أوقابليتها الوراثية لاحداث العدوى والسقم أومقاومة للعقاقير العلاجية.

فهم الأوبئة

التمايز الجغرافي

فهم الوراثة لفطر داء البقع البيضاء يشير إلى وجود أنماط وراثية مميزة في مناطق جغرافية مختلفة مع تنوع جيني جم بينها، باستخدام مجموعة متنوعة من أساليب تحليل التقنية الحيوية على تتبع وقراءة سلاسلا الكروموسومات الوراثية لدعم هذه النتائج.

التسلسل الكامل للحمض النووي والتحليلات من السلالات المعزولة من باكستان والهند وجنوب أفريقيا وفنزويلا واليابان، ومقارنتها بنتائج السلاسل الكاملة للحمض النووي السابقة وضحت وحددت الجينان المودعة في أرشيف مركز المركز الوطني لمعلومات التقنية الحيوية توزيعًا جغرافيًا متميزًا للأنماط الوراثية. أربعة قابلات مميزة مفصولة بعشرات الآلاف من تعدد الأشكال أحادية النوكليوتيدات . يتم توزيع هذه الصفائح جغرافيا على جنوب آسيا (الهند وباكستان) وجنوب إفريقيا وفنزويلا واليابان مع الحد الأدنى من التنوع الجيني الملحوظ داخل المنطقة.

باستخدام احدث طرق التقنية الحيوية المعروفه بـ Amplified fragment length polymorphism تم تحليل الحمض النووي لعينات سقمى معزولة من دول مختلفة منها المملكة المتحدة والهند واليابان وجنوب إفريقيا وكوريا الجنوبية وفنزويلا، حيث أظهرت العينات المعزولة من لندن تميز جيني ووراثي مختلف عن باقي العينات.

مقارنة تسلسل الحمض النووي ribosomal DNA لعينات فطر داء البقع البيضاء وجدت السلالات المعزولة من إسرائيل وآسيا وجنوب إفريقيا والكويت، حتى السلالات من إسرائيل كانت متميزة جينياً عن تلك الموجودة في المناطق الأخرى. خط تشاترجي وآخرون في عام 2015 م "إن التوزيع العالمي العملي لا يزال غامضا حيث حتى الطرق التجارية الحالية للتشخيص الطبي لا تستطيع تمييزها وتعرّفها على أنها (Candida haemulonii)."

التاريخ

خريطة انتشار التهابات البقع البيضاء في الولايات المتحدة اعتبارًا من 2019 م

التوزيع العالمي لعدوى داء البقع البيضاء اعتبارا من 2019 م

تم وصف فطر داء البقع البيضاء لأول مرة بعد عزلها عن قناة الأذن لامرأة يابانية تبلغ من العمر 70 عامًا في مستشفى طوكيومتروبوليتان للشيخوخة في اليابان. كان معزولا وعلى أساس قدرتها على النموفي وجود العقار العلاجي micafungin وهونوع من مجموعة العلاج echinocandin للفطريات. يعد التصنيف الظاهري لها من خلال التحليلات الكيموتصنيفية والنشوء والتطور الوراثي باعتبارها سلالة جديدة من جنس الكانديدا.

الحالات الثلاث الأولى من عدوى داء البقع البيضاء الفطري تم عزلها في كوريا الجنوبية في عام 2011 م، عينتين خلال دراسة عام 2009 م واكتُشفت الثالثه في عينة مُخزَّنة من عام 1996 م. كانت الحالات الثلاث مصابة بفطريات الدم المستمرة أي عدوى مجرى الدم، اثنان منم توفي في وقت لاحق بسبب مضاعفات اخرى. يجدر الإشارة هنا، انه تم التعهد بشكل خاطئ على العينات المعزولة من السقمى في البداية على أنها Candida haemulonii وRhodotorula glutinis باستخدام طرق قياسية بسيطة، حتى حددها تحليل تسلسل الجينات للحمض النووي بشكل سليم على أنها Candida auris . تؤكد هذه الحالات الأولى على أهمية التحديد الدقيق للأنواع واستخدام مضادات الفطريات السليمة في الوقت المناسب من أجل العلاج الفعال لهذا النوع من العدوى الفطرية .

خلال الفترة من 2009 إلى 2011 م، 12 عينة سقمية تم الحصول عليها من السقمى في مستشفيين في دلهي بالهند. تم العثور على نفس النمط الوراثي في بيئات مختلفة أخرى مثل: العناية المركزة وأجنحة الجراحة والعيادات الطبية وجناح علاج الأورام وحديثي الولادة وطب الأطفال والتي كانت منتشرة بشكل خاص بمرافق الرعاية الصحية. كان لدى معظمهم فقر الدم المستمر ولوحظ معدل وفيات مرتفع في هذين المستشفيين. جميع العزلات من نفس السلالة تم التعهد عليها طريق تحليل تسلسل الحمض النووي. حيث ان سابقا لم يتم تشخيصها بشكل سليم من خلال الاختبارات المعملية التشخيصية الثابتة. خط الباحثون الهنود في عام 2013 م حتى هذا النوع الفطري أكثر انتشارًا بكثير مما تشير إليه التقارير المنشورة لأن معظم مختبرات التشخيص لا تستخدم طرقًا تعتمد على التسلسل لتحديد السلالات السقمية.

امتدت الفطريات إلى قارات أخرى، وفي نهاية المطاف، تم اكتشاف سلالة مقاومة للعديد من الأدوية في دول جنوب شرق آسيا في أوائل عام 2016 م.

أول تقرير عن تفشي فطر داء البقع البيضاء في أوروبا في أكتوبر عام 2016م في مستشفى رويال برومبتون، وهومستشفى للقلب والصدر في لندن. في أبريل عام 2017 م وصفتها مديرة مركز السيطرة على الأمراض آن شوشات بأنها "تهديد كارثي". اعتباراً من مايوعام 2017 م وقد أبلغ مركز السيطرة على الأمراض عن 77 حالة في الولايات المتحدة، 69 حالة منهم من عينات تم جمعها في نيويورك ونيوجيرسي.

اعتبارًا من 30 أبريل 2019 م، ارتفع عدد حالات الإصابة بأمراض الكانديدا اوريوس في الولايات المتحدة إلى 654 حالة، حيث تم الإبلاغ عن 334 حالة في نيويورك، و116 حالة في نيوجيرسي و168 حالة في إلينوي، وفقًا لمركز مكافحة الامراض والوقاية منها.

منذ حتى تم رصدها لأول مرة في المملكة المتحدة فقد امتدت إلى أكثر من 20 مستشفى حكومية موثوقة وأصابت 200 إنسان حول العالم.

اعتبارًا من أبريل 2019 م، قام مركز مكافحة الأمراض والوقاية منها بتوثيق حالات الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية من البلدان التالية: أستراليا، النمسا، بلجيكا، كندا، الصين، كولومبيا، فرنسا، ألمانيا، الهند، إيران، إسرائيل، اليابان، كينيا، الكويت، ماليزيا، هولندا، النرويج، عمان، باكستان، بنما، روسيا، المملكة العربية السعودية، سنغافورة، جنوب أفريقيا، كوريا الجنوبية، إسبانيا، سويسرا، تايوان، تايلاند، الإمارات العربية المتحدة، المملكة المتحدة، الولايات المتحدة، وفنزويلا.

ذكر مركز مكافحة الأمراض والوقاية منها:

فطر دا البقع البيضاء "(Candida auris) هي عدوى فطرية مقاومة للعقاقير المتعددة تنتشر في المستشفيات وهي مميتة للغاية تقتل ما يصل إلى واحد من جميع ثلاثة مصابون بها"

صرح Arturo Casadeval وهودكتوراه في الطب وفهم الأحياء الدقيقة الجزيئي والمناعة في كلية جونز هوبكنز بلومبرج للصحة العامة:

"ما تقترحه هذه الدراسة هوحتى هذه هي بداية تكاثر الفطريات مع ازدياد درجات الحرارة، وسنقابل المزيد والمزيد من المشكلات مع مرور القرن" ، "سوف يؤدي الاحتباس الحراري إلى اختيار سلالات فطرية أكثر تكيفاً حراريًا. "

سياق الكلام

مقاومة مضادات البكتيريا بشكل عام هي ظاهرة شائعة بشكل متزايد. في عام 2010 م تم الإبلاغ عن إصابة مليوني إنسان بالتهابات مقاومة في الولايات المتحدة 23000 منها مميت. ركزت التسقطات الاحتمالية الحديثة التي أجراها الباحثون في كلية الطب بجامعة واشنطن على عدد الوفيات بنحو162000 حالة، حيث تقدر الوفيات في جميع أنحاء العالم من العدوى المقاومة بنحو700000" سنويًا. معظم هذه الإصابات المقاومة ترجع إلى فطريات مسقمة أخرى غير فطر داء البقع البيضاء الكانديدا اوريس .

انظر أيضا

المبيضات blankii

المراجع

ملاحظات

^ Robert, Vincent; Kontoyiannis, Dimitrios P.; Casadevall, Arturo (2019-08-27). "On the Emergence of Candida auris: Climate Change, Azoles, Swamps, and Birds". mBio (باللغة الإنجليزية). 10 (4): e01397–19. doi:10.1128/mBio.01397-19. ISSN 2150-7511. PMID 31337723. مؤرشف من الأصل في 07 ديسمبر 2019.
↑ Richtel, Matt; Jacobs, Andrew (6 April 2019). "A Mysterious Infection, Spanning the Globe in a Climate of Secrecy". نيويورك تايمز. ISSN 0362-4331. مؤرشف من الأصل في 26 أغسطس 2019. اطلع عليه بتاريخ 07 أبريل 2019. C. auris is so tenacious, in part, because it is impervious to major antifungal medications, making it a new example of one of the world's most intractable health threats: the rise of drug-resistant infections.
^ Questions and Answers". مراكز مكافحة الأمراض واتقائها (CDC). أربعة November 2016. مؤرشف من الأصل في 02 يناير 2017. اطلع عليه بتاريخ 01 يناير 2017.
↑ "Draft genome of a commonly misdiagnosed multidrug resistant pathogen Candida auris". BMC Genomics. 16 (1): 686. 2015-09-07. doi:10.1186/s12864-015-1863-z. ISSN 1471-2164. PMID 26346253.
↑ ". مراكز مكافحة الأمراض واتقائها (CDC). مؤرشف من الأصل في 15 يونيو2019. اطلع عليه بتاريخ 01 أبريل 2017.
↑ "Simultaneous Emergence of Multidrug-Resistant Candida auris on ثلاثة Continents Confirmed by Whole-Genome Sequencing and Epidemiological Analyses". Clinical Infectious Diseases. 64 (2): 134–40. 2017-01-15. doi:10.1093/cid/ciw691. PMID 27988485. صيانة CS1: عرض-المؤلفون (link)
^ "Multidrug-resistant endemic clonal strain of Candida auris in India". European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases. 33 (6): 919–926. 2013-12-20. doi:10.1007/s10096-013-2027-1. ISSN 0934-9723. PMID 24357342. صيانة CS1: عرض-المؤلفون (link)
^ "Candida auris candidaemia in Indian ICUs: analysis of risk factors". Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 72 (6): 1794–1801. 2017-02-20. doi:10.1093/jac/dkx034. ISSN 0305-7453. PMID 28333181. صيانة CS1: عرض-المؤلفون (link)
^ "Clinical Alert to U.S. Healthcare Facilities - June 2016". مراكز مكافحة الأمراض واتقائها (CDC). 2019-06-27. مؤرشف من الأصل في 14 أغسطس 2019. اطلع عليه بتاريخ 02 يوليو2019.
^ Clinical Update - September 2017". مراكز مكافحة الأمراض واتقائها (CDC). 2019-06-27. مؤرشف من الأصل في 15 أغسطس 2019. اطلع عليه بتاريخ 02 يوليو2019.
^ Dall, Chris (2016-06-29). "CDC issues warning on multidrug-resistant yeast infection". CIDRAP News. مؤرشف من الأصل في 30 أغسطس 2019.
^ "Draft genome sequence of a fluconazole-resistant Candida auris strain from a candidemia patient in India". الجمعية الأمريكية لفهم الأحياء الدقيقة. 3 (4): e00722–15. 2015-07-16. doi:10.1128/genomeA.00722-15. ISSN 2169-8287. PMID 26184929.
↑ "Multidrug-Resistant Candida haemulonii and C. auris, Tel Aviv, Israel". الأمراض المعدية الناشئة. 23 (1): 195–203. 2017. doi:10.3201/eid2302.161486. ISSN 1080-6040. PMID 28098529. صيانة CS1: عرض-المؤلفون (link)
^ National Center for Biotechnology Information's Sequence Read Archive المخطة الوطنية للطب, retrieved 31 May 2017 نسخة محفوظة 29 أغسطس 2019 على مسقط واي باك مشين.
↑ "First hospital outbreak of the globally emerging Candida auris in a European hospital". Antimicrobial Resistance and Infection Control. 5: 35. 2016-10-19. doi:10.1186/s13756-016-0132-5. ISSN 2047-2994. PMID 27777756. صيانة CS1: عرض-المؤلفون (link)
^ "Hospital design". Hospitals. 40 (7): 91–94. 1966-04-01. ISSN 0018-5973. PMID 5324804.
^ ". مايكوبنك . مؤرشف من الأصل في 15 أغسطس 2017. اطلع عليه بتاريخ 02 أبريل 2017.
^ "First three reported cases of nosocomial fungemia caused by Candida auris". Journal of Clinical Microbiology. 49 (9): 3139–42. 2011-06-29. doi:10.1128/JCM.00319-11. ISSN 0095-1137. PMID 21715586. صيانة CS1: عرض-المؤلفون (link)
^ "New clonal strain of Candida auris, Delhi, India". Emerging Infectious Diseases. 19 (10): 1670–73. 2013-10-01. doi:10.3201/eid1910.130393. PMID 24048006. صيانة CS1: عرض-المؤلفون (link)
^ Maryn McKenna (7 November 2016). "Fatal Fungus Linked to أربعة New Deaths – What You Need to Know". ناشونال جيوغرافيك. منظمة ناشيونال جيوغرافيك. مؤرشف من الأصل في 02 يناير 2017. اطلع عليه بتاريخ 01 يناير 2017.
^ Blau, Max (21 April 2017). Catastrophic threat': CDC chief fears a deadly superbug's spread". Stat News. مؤرشف من الأصل في 30 أغسطس 2019. اطلع عليه بتاريخ 23 أبريل 2017.
^ "Notes from the Field: Ongoing Transmission of Candida auris in Health Care Facilities — United States, June 2016–May 2017". MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 66 (19): 514–515. 19 May 2017. doi:10.15585/mmwr.mm6619a7. PMID 28520710. صيانة CS1: عرض-المؤلفون (link)
^ ". مراكز مكافحة الأمراض واتقائها (CDC). 13 June 2019. مؤرشف من الأصل في 29 أغسطس 2019. اطلع عليه بتاريخ 02 يوليو2019.
^ Henk, Daniel (2017-08-21). "A killer fungus is spreading through UK hospitals – here's what you need to know about Candida auris". ذي إندبندنت. مؤرشف من الأصل في 30 أغسطس 2019. اطلع عليه بتاريخ 27 أغسطس 2017.
^ "Deadly new fungal superbug is worrying doctors — here's what you need to know". مؤرشف من الأصل في 1 سبتمبر 2019.