نقص تنسج خلايا لايديغ

نقص تنسج خلايا لايديغ، أوعدم تنسج خلايا لايديغ، المعروف أيضًا باسم عدم تخلق خلايا لايديغ، هومتلازمة غدية ووراثية جسمية متنحية نادرة تصيب نحوواحد من مليون إنسان ذي صيغة وراثية ذكرية. تتميز بعدم قدرة الجسم على الاستجابة للهرمون الملوتن أوالهرمون المنشط للجسم الأصفر، وهوموجه للغدد التناسلية المسؤولة عادةً عن تحريض خلايا لايديغ في الخصيتين لإنتاج هرمون التستوستيرون وغيره من الهرمونات الأندروجينية الجنسية. تظهر الحالة على شكل خنوثة كاذبة، بأعضاء تناسلية غير متطورة جزئيًا أوكليًا، وقصور الغدد التناسلية مع فرط مُوجِّهة الغدد التناسلية (إنتاج متناقص أوضئيل من الستيروئيدات الجنسية من قبل الأقناد، على الرغم من المستويات المرتفعة من موجهات الغدد التناسلية في الدوران)، وبلوغ ناقص أوغائب (نقص تطور الصفات الجنسية الثانوية، ما يتسبب بطفالة جنسية إذا تُرك دون علاج) والعقم.

لا يظهر نقص تنسج خلايا لايديغ لدى الإناث بيولوجيًا، إذ لا يملكن خلايا لايديغ أوخصيتين. ومع ذلك، فسبب الحالة لدى الذكور والذي يتمثل بانعدام الحساسية للهرمون الملوتن يؤثر على الإناث، ونظرًا لأن الهرمون الملوتن يلعب دورًا في الجهاز التناسلي للأنثى، يمكن حتى يتسبب بانقطاع الطمث الأولي أوندرة الطموث (غياب أوقلة الدورة الشهرية) والعقم الناتج عن انقطاع الإباضة وكيسات المبيض.

إحدى الحالات ذات الصلة هي انعدام الحساسية تجاه الهرمون المحرض لنموالجراب، والتي تظهر بأعراض مماثلة لنقص تنسج خلايا لايديغ، لكنها متعاكسة بين الجنسين (على سبيل المثال: قصور الغدد التناسلية وطفالة جنسية في الإناث ومشاكل في الخصوبة لدى الذكور). على الرغم من أسبابها المتشابهة، فعدم الحساسية لهرمون المحرض لنموالجراب يعتبر أقل شيوعًا مقارنة بعدم الحساسية للهرمون الملوتن.

الأعراض

تضم أعراض نقص تنسج خلايا لايديغ الخنوثة الكاذبة، مثل تأنث الأعضاء التناسلية أوالأعضاء المبهمة أوناسيرة التطور نسبيًا بشكل معتدل، كالقضيب الصغير جدًا، أوالفتحات البولية التحتية، أوغياب الأعضاء التناسلية الظاهرة، كعدم هبوط الخصيتين، وتفاوت الهوية الجندرية الأنثوية، قصور الغدد التناسلية مع فرط موجهة الغدد التناسلية (قصور الغدد التناسلية على الرغم من المستويات المرتفعة من موجهة الغدد التناسلية)، بلوغ متأخر أومعيب أوغائب كليًا ونقص تام في تطور الصفات الجنسية الثانوية (الطفالة الجنسية)، خصوبة معيبة أوعقامة تامة، قامة طويلة (بسبب الانغلاق المتأخر للصفائح المشاشية)، نسب هيكلية مخصية، نضج عظمي متأخر أوغائب وهشاشة عظام.

السبب

يحدث نقص تنسج خلايا لايديغ بسبب طفرات وراثية في «LHCGR»، وهوجين يشفر مستقبلات الهرمون الملوتن المنشط للجسم الأصفر/موجهة الغدد التناسلية المشيمائية (LH/hCG). يعمل الهرمون الملوتن عادة خلال هذه المستقبلات لتحريض نموخلايا لايديغ في الخصيتين وإنتاج الأندروجينات مثل التستوستيرون والديهدروتستوستيرون من قبل هذه الخلايا. ولكن في نقص تنسج خلايا لايديغ، توجد قابلية منخفضة لمستقبلات (LH/Hcg) للاستجابة للهرمون الملوتن. ينتج عن ذلك غياب أونقص تنسج خلايا لايديغ وضمور الخصية ومستويات أندروجين أدنى من الطبيعي. في الأشكال الأكثر شدة من هذه الحالة، والتي تتصف بنقص تام في استجابة خلايا لايديغ للهرمون الملوتن،قد يكون إنتاج الأندروجينات من الخصيتين ضئيلًا، وتفشل الصفات الجنسية الثانوية بالتطور بشكل تام أثناء البلوغ.

التشخيص

نظرًا لأن خلايا سيرتولي لا تتأثر بنقص تنسج خلايا لايديغ، يُفرز الهرمون المضاد لمولر بشكل طبيعي، وبالتالي لا توجد بنى مولرية. تكون بنى وولف، مثل البروستات والأسهر والبربخ، حاضرة. في النمط الأول، تظهر الخصى البطنية في التصوير بالأمواج فوق الصوتية. أما في النمط الثاني قد تكون الخصى هابطة أوغير هابطة.

لا يبدي الأشخاص الذين يعانون من نقص تنسج خلايا لايديغ من النمط أي استجابة لاختبار تحريض هرمون hCG؛ ولا توجد زيادة في المستويات المصلية من هرمون التستوستيرون والديهدروتستوستيرون. يمكن حتى يظهر نقص تنسج خلايا لايديغ من النمط الثاني إما بارتفاع واضح في مستويات هرمون التستوستيرون أوعدم ارتفاعها على الإطلاق.

يُؤكَّد التشخيص بأخذ خزعة من الخصيتين، وكشف وجود خلايا لايديغ غائبة أوناسيرة التنسج. وفي الحالة السقميةقد يكون الجزء الداخلي من الخصية رماديًا ومخاطيًا، ويظهر توقف تكوين الحيوانات المنوية ووجود خلايا سيرتولي. يمكن أيضًا تأكيد التشخيص من خلال البحث عن طفرات في الجين المسؤول عن مستقبلات الهرمون الملوتن.

عادة ما يُشخَّص نقص تنسج خلايا لايديغ لدى حديثي الولادة، بعد اكتشاف الأعضاء التناسلية المبهمة، أوعند البلوغ حين يفشل تطور الصفات الجنسية الثانوية. يعد البلوغ الوقت الأكثر شيوعًا لتشخيص نقص تنسج خلايا لايديغ.

العلاج

يمكن علاج سقمى نقص تنسج خلايا لايديغ بالمعالجة المعيضة للهرمونات (على سبيل المثال، بواسطة الأندروجينات)، مما يؤدي إلى نموجنسي طبيعي وزوال معظم الأعراض. طالما كان لدى المريض 46 صبغي XYأي صيغته الوراثية ذكرية وكان أنثى بالمظهر النموذجي، ويعتبر جنسه أنثويًا، ويجب إعطاؤه الأستروجين بدلًا من الأندروجينات. قد يحتاج العلاج تسليمًا جراحيًا للأعضاء التناسلية وإذا اقتضى الأمر، تُجرى عملية تثبيت الخصية أيضًا، أي نقل الخصيتين غير الهابطتين إلى الصفن.

انظر أيضًا

اضطرابات التطور الجنسي
ثنائية الجنس
قصور الغدد التناسلية
متلازمة نقص الأندروجين

مراجع

↑ Wu SM, Leschek EW, Rennert OM, Chan WY (March 2000). "Luteinizing hormone receptor mutations in disorders of sexual development and cancer". Frontiers in Bioscience. 5: D343–52. doi:10.2741/wu. PMID 10704433.
↑ Eberhard Nieschlag; Hermann M. Behre; Susan Nieschlag (3 December 2009). . Springer. صفحة 224. ISBN . مؤرشف من الأصل في 14 أبريل 2019. اطلع عليه بتاريخ 05 يونيو2012.
^ Arnhold IJ, Latronico AC, Batista MC, Mendonca BB (April 1999). "Menstrual disorders and infertility caused by inactivating mutations of the luteinizing hormone receptor gene". Fertility and Sterility. 71 (4): 597–601. doi:10.1016/s0015-0282(98)00517-2. PMID 10202864.
^ Mark A. Sperling (25 April 2008). . Elsevier Health Sciences. صفحة 35. ISBN . مؤرشف من الأصل في 26 يناير 2020. اطلع عليه بتاريخعشرة يونيو2012.
^ Fima Lifshitz (February 2007). . CRC Press. صفحة 374. ISBN . مؤرشف من الأصل فيخمسة يناير 2014. اطلع عليه بتاريخ 05 يونيو2012.
^ Themmen AP, Verhoef-Post M (August 2002). "LH receptor defects". Seminars in Reproductive Medicine. 20 (3): 199–204. doi:10.1055/s-2002-35384. PMID 12428200.
^ Mendonca BB, Costa EM, Belgorosky A, Rivarola MA, Domenice S (April 2010). "46,XY DSD due to impaired androgen production". Best Practice & Research. Clinical Endocrinology & Metabolism. 24 (2): 243–62. doi:10.1016/j.beem.2009.11.003. PMID 20541150.
^ Latronico AC, Arnhold IJ (September 2006). "Inactivating mutations of LH and FSH receptors--from genotype to phenotype". Pediatric Endocrinology Reviews : Per. 4 (1): 28–31. PMID 17021580.
^ Amesse, Lawrence S. & Pfaff-Amesse, Teresa (2007). "Chapter 12: Congenital Anomalies of the Female Reproductive Tract". In Falcone, Tomasso & Hurd, William W. (المحررون). Clinical Reproductive Medicine and Surgery. Elsevier Health Sciences. صفحة 184. ISBN .
↑ Nistal, Manuel & González-Peramato, Pilar (2016). "Congenital Lesions". In Colecchia, Maurizio (المحرر). Pathology of Testicular and Penile Neoplasms. Springer. صفحة 184. ISBN .
^ Nieschlag, Eberhard & Behre, Hermann (June 29, 2013), "Chapter 8: Disorders at the Testicular Level", Andrology: Male Reproductive Health and Dysfunction, Springer Science & Business Media, صفحة 166, ISBN CS1 maint: ref=harv (link)
^ McCann-Crosby, Bonnie & Sutton, V. Reid (2015). "Disorders of Sexual Development". In Gambello, Michael J. & Sutton, V. Reid (المحررون). Genetics Diagnosis, Inborn Errors of Metabolism and Newborn Screening: An Update. Elsevier Health Sciences. صفحة 407. ISBN .