مرض ماتشادو جوزيف

سقم ماتشادوجوزيف المعروف أيضًا باسم سقم ماتشادوجوزيف الأزوري، أوسقم ماتشادو، أوسقم جوزيف، أوالرنح النخاعي المخيخي النوع 3، هوسقم وراثي صبغي جسدي سائد تنكسي عصبي نادر، غالبًا ما يتسبب في رنح مخيخي متزايد، ما يؤدي إلى نقص السيطرة على العضلات وتناسق الحركة في الأطراف العلوية والسفلية. تنجم الأعراض عن طفرة جينية تؤدي إلى تكرار حدوث ثلاثي النوكليوتيد (سي إيه جي) (CAG) غير الطبيعي في جين (إيه تي إكس إذا 3) (ATXN3) الذي ينتج عنه تكوين غير طبيعي من البروتين المسمى أتاكسين الذي يسبب انحلال الخلايا في الدماغ الخلفي. من الشائع تشخيص سقم ماتشادوجوزيف بشكل خاطئ على أنه نتيجة للثمالة أوسقم الشلل الرعاش بسبب بعض الأعراض مثل الخرق والتصلب.

سقم ماتشادوجوزيف هونوع من الرنح النخاعي المخيخي وهوالسبب الأشيع للرنح الصبغي الجسدي السائد. يسبب هذا السقم شلل العين ومزيجًا من الرنح الحسي والمخيخي.

الأعراض

أعراض سقم ماتشادوجوزيف هي ضعف الذاكرة، والتشنج، وصعوبة في النطق والبلع، وضعف في الذراعين والساقين، والخرق، والتبول المتكرر، وحركات العين اللاإرادية. يمكن حتى تبدأ الأعراض في فترة المراهقة المبكرة وتتفاقم مع مرور الوقت. يؤدي السقم في النهاية إلى الشلل. ومع ذلك عادة ما تظل الوظائف الفكرية كما هي.

الوراثيات

تعد جزيرتا فلوريس وساوميغيل مركزي سقم ماتشادوجوزيف في جزر الأزور. لسقم ماتشادوجوزيف أصول متعددة لأن الرنح النخاعي المخيخي النوع ثلاثة يأتي من نمط فرداني له أربعة أصول مختلفة لا من أصل واحد في جزر الأزور. حيث حتى اليابان والبرازيل وفرنسا تعتبر مناطق مؤسسة للرنح النخاعي المخيخي النوع 3.

يعتقد حتى الرنح النخاعي المخيخي النوع ثلاثة على جزر الأزور اتى من شمال شرق البرتغال حيث عاش اليهود السفارديم. كما يوجد أصول لطفرات السقم في بلجيكا وغويانا الفرنسية والجزائر. لدى البرتغال طفرتين، بينما يوجد لدى البرازيل وفرنسا طفرة واحدة، ويمثل الألمان غالبية سقمى ماتشادوجوزيف في الولايات المتحدة الأمريكية. يوجد لدى سقمى ماتشادوجوزيف الأزوريون موضعهم على كروموسوم (14q24.3-32) وهونفسه لدى اليابانيين الذين يعانون من السقم. كان أول مريض شُخص بالسقم من أصل آزوري وهوويليام ماتشادو، وكانت ذريته هم أول من شُخصوا بالسقم في نيوإنجلاند. كما تم تشخيص عائلة جوزيف الأزورية التي تعيش في كاليفورنيا بنفس السقم. عُثر على نفس أصل سقم ماتشادوجوزيف في جزر الأزور وفي الساحل الشمالي الغربي لأمريكا. ليس البرتغاليون وحدهم هم الذين حصلوا على طفرة سقم ماتشادوجوزيف، إذ حصل الأمريكيون من أصل أفريقي والهنود والإيطاليون واليابانيون عليها أيضًا.

تشير التقديرات إلى حتى الطفرة التي تسببت في الرنح النخاعي المخيخي من النوع ثلاثة في الصين قد حدثت منذثمانية آلاف إلى 17 ألف عام.

يبدوحتى أقدم طفرة مسببة للسقم في اليابان قد حدثت منذ حوالي 5774 +/- 1116 عامًا. بينما حدثت الطفرة المسببة للسقم في الأستراليين الأصليين منذ حوالي 7000 عام. نظرًا لأن هذه الطفرة قد شوركت مع عائلات أخرى في آسيا، فمن المحتمل أنها وصلت إلى أستراليا.

هناك أنماط فردانية مشهجرة لسقم ماتشادوجوزيف الذي يصيب الأزوريين واليابانيين، لكن يمتلك السقم الذي يصيب الأزوريين أنماطًا فردانية من أصلين مختلفين.

الفيزيولوجيا السقمية

يحدث السقم بسبب طفرة في جين (ATXN3) الواقع على الكروموسوم 14q (14q32.1). يحتوي الجين في إكسونعشرة على تكرارات غير منتظمة طويلة من الكود (CAG)، ينتج بروتينًا متحورًا يسمى (ataxin-3). (يتراوح عدد النسخ عادة بين 13 و41 نسخة). سقم ماتشادوجوزيف هوسقم وراثي صبغي جسدي سائد، ما يعني أنه إذا منح أي من الوالدين الجين المعيب لطفلهم، فإن الطفل ستظهر عليه أعراض السقم. لذلك إذا كان أحد الوالدين يعاني من هذا السقم ولم يعان الوالد الآخر، فستكون هناك فرصة 50% لوراثة الطفل لهذا السقم.

يعتبر الجسر (وهوجسم موجود على جذع الدماغ) واحدًا من المناطق المتأثرة بسقم ماتشادوجوزيف. يتأثر الجسم المخطط (المنطقة الدماغية المسؤولة عن التوازن والحركة) أيضًا بهذا السقم، وهوما يمكن حتى يفسر كلا من المشاكل الحركية الرئيسة التي يسببها سقم ماتشادوجوزيف: شد وتلّوي الأطراف والحركات المفاجئة وغير المنتظمة.

يتراكم هذا البروتين في الخلايا المصابة ويحشد الأجسام المشتملة الموجودة داخل النواة. يُفترض حتى هذه التجمعات غير القابلة للذوبان تتداخل مع النشاط الطبيعي للنواة وتحث الخلية على التدهور والموت.

التشخيص

يمكن تشخيص سقم ماتشادوجوزيف عبر التعهد على أعراض السقم وأخذ التاريخ العائلي. يسأل الأطباء السقمى حول نوع الأعراض التي يعاني منها الأقارب المصابون بالسقم، وتطور الأعراض، وشدتها، وتوقيتات ظهورها لدى أفراد الأسرة.

يمكن إجراء التشخيص السابق للأعراض لسقم ماتشادوجوزيف عبر اختبار وراثي. أتيح الاكتشاف المباشر للطفرة الجينية المسؤولة عن سقم ماتشادوجوزيف منذ عام 1995. يفحص الاختبار الوراثي عدد مرات تكرار الثلاثي (CAG) داخل منطقة التشفير لجين (MJD/ATXN3) على الكروموسوم الرابع عشر. سيكون هذا الاختبار إيجابيًا للسقم إذا احتوت هذه المنطقة على 61-87 تكرارًا، بينما يحتوي الأفراد الطبيعيين على 12-44 تكرارًا. يكمن أحد أوجه القصور في هذا الاختبار في أنه إذا كان عدد مرات تكرار (CAG) للفرد الذي يختبَر يقع في المنتصف بين الرقمين (من 45 إلى 60 تكرارًا)، فلن يتمكن الاختبار من التنبؤ بما إذا كان الفرد سيصاب بأعراض سقم ماتشادوجوزيف في المستقبل أم لا.

العلاج

لا يوجد علاج لسقم ماتشادوجوزيف. ولكن تتوفر علاجات لبعض الأعراض. فمثلًا يمكن تقليل التشنج باستخدام الأدوية المضادة للتشنج مثل باكلوفين. ويمكن علاج أعراض الشلل الرعاش بعقار ليفودوبا. أيضًا يمكن حتى تقلل المنظارات الموشورية من الشفع (ازدواج الرؤية). يمكن حتى يساعد العلاج الطبيعي و/أوالعلاج الوظيفي عن طريق وصف أدوات مساعدة للحركة لزيادة استقلالية السقمى، والتدريب على المشية، ووصف التمارين للحفاظ على حركة المفاصل المتنوعة، وتحسين الصحة العامة لتقليل احتمال السقوط أوالإصابة نتيجة السقوط. يمكن للمشايات والكراسي المتحركة حتى تساعد السقمى بشكل كبير في المهام اليومية. سيقابل بعض السقمى صعوبات في النطق والبلع، فيمكن لطبيب أمراض النطق واللغة مساعدة السقمى على تحسين قدراتهم على التواصل وعلاج مشكلاتهم مع البلع.

المآل

متوسط العمر المتسقط للسقمى الذين يعانون من أشكال حادة من سقم ماتشادوجوزيف هوحوالي 35 سنة. أولئك الذين لديهم أشكال معتدلة من السقم لديهم متوسط عمر متسقط طبيعي. سبب وفاة أولئك الذين يموتون مبكرًا هوذات الرئة الشفطي.

التاريخ

اكتُشف السقم أول مرة في عام 1972.

لم يُسمَ سقم ماتشادوجوزيف باسم الباحثين الذين اكتشفوه على عكس الكثير من الحالات الطبية الأخرى. بل سمي تيمنًا بالرجلين (وليام ماتشادووأنتون جوزيف) اللذين كانا آباء العائلات التي وُصف السقم فيها عند اكتشافه. تقع أعلى نسبة انتشار لهذا السقم في جروت أيلاند في أستراليا حيث يعاني 5% من السكان حاليًا من أعراض هذا السقم أوفي خطر الإصابة به، تليها جزيرة فلوريس الآزورية حيث يشخص حوالي 1 من جميع 140 فردًا من السكان بسقم ماتشادوجوزيف.

المراجع

^ Paulson, H. (8 March 2011). Spinocerebellar Ataxia Type 3. In R. A. Pagon, T. D. Bird, C. R. Dolan, & K. Stephens (Eds.), GeneReviews. Seattle, WA: University of Washington. Retrieved from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1196/
^ Bettencourt, Conceição; Lima, Manuela (2011). "Machado-Joseph Disease: from first descriptions to new perspectives". Orphanet Journal of Rare Diseases. 6: 35. doi:10.1186/1750-1172-6-35. PMC 3123549. PMID 21635785.
^ "Machado-Joseph Disease Fact Sheet". مؤرشف من الأصل في 26 مارس 2013. اطلع عليه بتاريخ 14 أكتوبر 2016.
^ Kawai Y, Takeda A, Abe Y, Washimi Y, Tanaka F, Sobue G (November 2004). "Cognitive impairments in Machado-Joseph disease". Arch. Neurol. 61 (11): 1757–60. doi:10.1001/archneur.61.11.1757. PMID 15534186.
^ Gaspar, C.; Lopes-Cendes, I.; Hayes, S.; Goto, J.; Arvidsson, K.; Dias, A.; Silveira, I.; Maciel, P.; Coutinho, P.; Lima, M.; Zhou, Y.-X.; Soong, B.-W.; Watanabe, M.; Giunti, P.; Stevanin, G.; Riess, O.; Sasaki, H.; Hsieh, M.; Nicholson, G. A.; Brunt, E.; Higgins, J. J.; Lauritzen, M.; Tranebjaerg, L.; Volpini, V.; Wood, N.; Ranum, L.; Tsuji, S.; Brice, A.; Sequeiros, J.; Rouleau, G. A.; et al. (February 2001). "Ancestral Origins of the Machado-Joseph Disease Mutation: A Worldwide Haplotype Study". American Journal of Human Genetics. 68 (2): 523–528. doi:10.1086/318184. PMC 1235286. PMID 11133357.
^ Puneet Opal; Henry Paulson (2000). Marie-Francoise Chesselet (المحرر). (الطبعة illustrated). Springer Science & Business Media. صفحة 286. ISBN . مؤرشف من الأصل في 29 يناير 2020. اطلع عليه بتاريخ 02 فبراير 2014.
^ Thomas Klockgether (2000). . CRC Press. صفحة 387. ISBN . مؤرشف من الأصل في 29 يناير 2020. اطلع عليه بتاريخ 02 فبراير 2014.
^ David S. Younger (October 2014). David S. Younger (المحرر). . صفحة 663. ISBN . مؤرشف من الأصل في 29 يناير 2020. اطلع عليه بتاريخ 02 فبراير 2014.
^ Paul Goodman (2004). (الطبعة illustrated). Rothstein Associates Inc. ISBN . مؤرشف من الأصل في 29 يناير 2020. اطلع عليه بتاريخ 02 فبراير 2014.
^ Noshir H. Wadia (2005). . Elsevier India. صفحة 424. ISBN . مؤرشف من الأصل في 29 يناير 2020. اطلع عليه بتاريخ 02 فبراير 2014.
^ Li T, Martins S, Peng Y, Wang P, Hou X, Chen Z, Wang C, Tang Z, Qiu R, Chen C, Hu Z, Xia K, Tang B (2019). "Sequeiros J, Jiang H (2019) Is the high frequency of Machado-Joseph disease in China due to new mutational origins?". Front Genet. 9: 740. doi:10.3389/fgene.2018.00740. PMC 6391318. PMID 30842792. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Martins S, Calafell F, Gaspar C, Wong VC, Silveira I, Nicholson GA, Brunt ER, Tranebjaerg L, Stevanin G, Hsieh M, Soong BW, Loureiro L, Dürr A, Tsuji S, Watanabe M, Jardim LB, Giunti P, Riess O, Ranum LP, Brice A, Rouleau GA, Coutinho P, Amorim A, Sequeiros J (2007). "Asian origin for the worldwide-spread mutational event in Machado-Joseph disease". Arch Neurol. 64 (10): 1502–1508. doi:10.1001/archneur.64.10.1502. PMID 17923634. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Martins S, Soong BW, Wong VC, Giunti P, Stevanin G, Ranum LP, Sasaki H, Riess O, Tsuji S, Coutinho P, Amorim A, Sequeiros J, Nicholson GA (2012). "Mutational origin of Machado-Joseph disease in the Australian Aboriginal communities of Groote Eylandt and Yirrkala". Arch Neurol. 69 (6): 746–751. doi:10.1001/archneurol.2011.2504. صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
^ Stefan M. Pulst (2002). . Academic Press. صفحة 63. ISBN . مؤرشف من الأصل في 29 يناير 2020. اطلع عليه بتاريخ 02 فبراير 2014.
^ "cienciahoje.pt". مؤرشف من الأصل في 16 أبريل 2008. اطلع عليه بتاريخ 14 أكتوبر 2016.
^ Lima M, Costa MC, Montiel R, et al. (2005). "Population genetics of wild-type CAG repeats in the Machado-Joseph disease gene in Portugal". Hum. Hered. 60 (3): 156–63. doi:10.1159/000090035. hdl:1822/5750. PMID 16340213. مؤرشف من الأصل في 22 نوفمبر 2011.
^ Maciel P, Costa MC, Ferro A, et al. (November 2001). "Improvement in the molecular diagnosis of Machado-Joseph disease". Arch. Neurol. 58 (11): 1821–7. doi:10.1001/archneur.58.11.1821. PMID 11708990. مؤرشف من الأصل في 24 فبراير 2012.
^ Rolim L, Zagalo-Cardoso JA, Paul C, Sequeiros J, Fleming M (2006). "The perceived advantages and disadvantages of presymptomatic testing for Machado-Joseph Disease: development of a new self-response inventory" (PDF). Journal of Genetic Counseling. 15 (5): 375–391. doi:10.1007/s10897-006-9033-8. hdl:10316/8027. PMID 17004133. مؤرشف من الأصل (PDF) في 16 ديسمبر 2019.
^ "Machado-Joseph Disease Fact Sheet". مؤرشف من الأصل في 26 مارس 2013. اطلع عليه بتاريختسعة مايو2011.
^ ".عشرة November 2016. مؤرشف من الأصل في 17 سبتمبر 2018. اطلع عليه بتاريخ 14 نوفمبر 2016.
^ "SCA-3 - Ataxia Center in the Medical School at the University of Minnesota". مؤرشف من الأصل في 30 أبريل 2009.