إسترون

إيسترون ( E1 ) أوإسترون (بالإنجليزية: Estrone)‏ هوعبارة عن ستيرويد وإستروجين ضعيف وهرمون جنسي سهل للإناث، ويعتبر واحدًا من ثلاثة هرمونات الاستروجين الرئيسية ذات التنشؤ الداخلي، الهرمونان الآخران هما استراديول وإستريول،يتكون الإيسترون وكذلك هرمونات الاستروجينات أخرى من الكوليسترول وتُفرز أساسًا من الغدد التناسلية على الرغم من أنها يمكن أيضا حتى تتكون من أندروجينات الغدة الكظرية في الأنسجة الدهنية، وبالنسبة للإستراديول فيكون لكل من الإسترون والإستريول نشاط أضعف بكثير مثل الإستروجين، يمكن تحويل الإسترون إلى استراديول ويعمل بشكل رئيسي كمركب طليعي أومرطب وسطي أيضي لاستراديول. بالإضافة إلى دوره كهرمونات طبيعية فقد استخدم الإسترون كدواء، على سبيل المثال في علاج هرمون انقطاع الطمث.

النشاط البيولوجي

الإسترون هوهرمون الاستروجين وعلى وجه التحديد هوناهض لمستقبلات هرمون الاستروجين ERα وERβ، وهرمون الاستروجين أقل فعالية بكثير من الاستراديول ولذلك فهوهرمون استروجين ضعيف نسبيا، نظرًا للحقن تحت الجلد في الفئرانقد يكون الاستراديول أكثر بعشرة أضعاف من الإسترون وحوالي 100 مرة أقوى من الإسترول، ووفقًا لإحدى الدراسات كانت الربيطة لإسترون ERα وERβ البشري 4.0% و3.5% من تلك الموجودة في الإستراديول على التوالي، وكانت قدرات المعاملات النسبية للإسترون في ERα وERβ البشري 2.6% و4.3% من الاستراديول على التوالي، وفقًا لذلك أثبتت التقارير حتى النشاط الإستروجيني للإسترون هوحوالي 4% من نشاط الإراديول، بالإضافة إلى قوته الاستروجينية المنخفضة، ولذلك فإن الإسترون على عكس الاستراديول والإستريول لا يتراكم في الأنسجة المستهدفة للإستروجين، ونظرًا لأن الإسترون يمكن حتى يتحول إلى استراديول فإن معظم الاستروجين في الإسترون في الجسم الحي يرجع في الواقع إلى التحول إلى استراديول، على هذا النحويعتبر الإسترون مقدمة أوطليعة لهرمون الاستراديول.

أكدت التجارب السريرية طبيعة الإسترون كسلائف خاملة نسبياً للإستراديول، مع إعطاء الاستراديول عن طريق الفم فإن نسبة مستويات الاستراديول إلى مستويات الإسترون تبلغ حواليخمسة مرات أعلى في المتوسط مما كانت عليه في ظل الظروف الفسيولوجية العادية لدى النساء قبل انقطاع الطمث، ومع الطرق الوريدية للإستراديول عن طريق الحقن، إذا تناول جرعات الاستراديول عن طريق الفم بعد انقطاع الطمث يؤدي إلى انخفاض مستويات الفترة الجريبية للإستراديول في حين تشبه مستويات الإسترون المستويات المرتفعة التي شوهدت خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل، على الرغم من المستويات المرتفعة بشكل ملحوظ من الإسترون مع الاستراديول عن طريق الفم ولكن ليس مع استراديول عبر الجلد فقد أظهرت الدراسات السريرية حتى جرعات الاستراديول عن طريق الفم والجلد التي تحقق مستويات مماثلة من الإراديول تمتلك قوة مكافئة وليست ذات أهمية بشكل كبير من حيث التدابير بما في ذلك قمع الهرمون المنشط للجسم الأصفر ومستويات الهرمون المنشط للحوصلة، وتثبيط تشرب العظم، وتخفيف أعراض انقطاع الطمث مثل الهبات الساخنة، بالإضافة إلى ذلك فإنه تم العثور على مستويات استراديول ترتبط مع هذه الآثار في حين حتى مستويات الإسترون لم يعمل ذلك، وتؤكد هذه النتائج على حتى الاستروجين له نشاط استروجيني منخفض للغاية، وتشير أيضًا إلى حتى الإسترون لا يقلل من النشاط الإستروجيني للإستراديول، هذا يتناقض مع بعض الأبحاث المختبرية التي تشير إلى حتى الإسترون قد يحدث قادرًا على مناهضة تصرفات الإراديول جزئيًا.

الكيمياء الحيوية

نظرة عامة شاملة على تكوُّن الستيرويد والتي تبين الإسترون في أسفل اليمين بين الإستروجينات.

تخليق بيولوجي

يتم اصطناع الاستروجين حيويًا من الكوليسترول، ويضم المسار الرئيسي الاندروستيرون باعتبارها وسيط مع الاندروستيرون فيجري تحويلها إلى إيسترون من قبل انزيم الأروماتاز، يحدث هذا التفاعل في جميع من الغدد التناسلية وفي بعض الأنسجة الأخرى وخاصة الأنسجة الدهنية ويتم إفراز الإسترون لاحقًا من هذه الأنسجة، وبالإضافة إلى أرمتة أندروستندويون فإنه يتشكل إستيرون أيضًا بصورة عكسية من استراديول بواسطة إنزيم هيدروكس يستيرويد 17β في الأنسجة المتنوعة بما في ذلك الكبد والرحم والغدة الثديية.

توزيع

يرتبط الإسترون بنسبة 16% تقريبًا بالجلوبيولين المرتبط بالهرمونات الجنسية (SHBG) و80% بالألبيومين في الدورة الدموية مع الباقي (2.0 إلى 4.0٪) يتم تداوله بحرية أوبطريقة غير مُلزمة، لديه حوالي 24% من تقارب ملزمة استراديول ل SHBG، على هذا النحولا يرتبط الإسترون بشكل سيئ نسبياً بـ SHBG.

تمثيل غذائي

الإيسترون يتحول بيولوجيًا إلى إستروجين مقترن مثل كبريتات إيسترون وغلوكورونيد إيسترون ويمكن أيضا حتى إضافة الهيدروكسيل إليه بواسطة إنزيمات سيتوكروم بي450 إلى استروجينات الكاتيكول مثل 2-هيدروكسي إسترون و4-هيدروكسي إسترون أوإلى الايستريول، جميع من هذه التحولات تحدث في الغالب في الكبد، كما يمكن أيضًا تحويل الإسترون إلى استراديول بواسطة 17β-HSD.

إفراز

يفرز الإسترون في البول في شكل إستروجين مقترن مثل كبريتات الإسترون.

المراجع

↑ "Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration" (PDF). Climacteric.ثمانية Suppl 1: 3–63. أغسطس 2005. doi:10.1080/13697130500148875. PMID 16112947. مؤرشف من الأصل (PDF) في 27 مارس 2019.
↑ Hornstein T, Schwerin JL (1 يناير 2012). . Cengage Learning. صفحات 369–. ISBN . مؤرشف من الأصل في 25 يناير 2020.
↑ . Springer Science & Business Media.ستة ديسمبر 2012. صفحة 92. ISBN . مؤرشف من الأصل في 25 يناير 2020.
↑ "Evaluation of ligand selectivity using reporter cell lines stably expressing estrogen receptor alpha or beta". Biochemical Pharmacology. 71 (10): 1459–69. مايو2006. doi:10.1016/j.bcp.2006.02.002. PMID 16554039.
^ "Estrogen: physiology, pharmacology, and formulations for replacement therapy". Journal of Midwifery & Women's Health. 47 (3): 130–8. 2002. doi:10.1016/s1526-9523(02)00233-7. PMID 12071379. مؤرشف من الأصل فيعشرة ديسمبر 2019.
^ A. Labhart (6 ديسمبر 2012). . Springer Science & Business Media. صفحات 548–. ISBN . مؤرشف من الأصل في 25 يناير 2020.
↑ "Comparison of the effects of oral and transdermal oestradiol administration on oestrogen metabolism, protein synthesis, gonadotrophin release, bone turnover and climacteric symptoms in postmenopausal women". Clinical Endocrinology. 30 (3): 241–9. مارس 1989. doi:10.1111/j.1365-2265.1989.tb02232.x. PMID 2512035.
↑ "Pharmacokinetics and pharmacodynamics of transdermal dosage forms of 17 beta-estradiol: comparison with conventional oral estrogens used for hormone replacement". American Journal of Obstetrics and Gynecology. 152 (8): 1099–106. أغسطس 1985. doi:10.1016/0002-9378(85)90569-1. PMID 2992279.
↑ "Oestrogens, gonadotrophins and SHBG during oral and cutaneous administration of oestradiol-17 beta to menopausal women". Acta Endocrinologica. 101 (4): 592–6. ديسمبر 1982. doi:10.1530/acta.0.1010592. PMID 6818806.
^ "Bio-identical steroid hormone replacement: selected observations from 23 years of clinical and laboratory practice". Annals of the New York Academy of Sciences. 1057: 506–24. ديسمبر 2005. doi:10.1196/annals.1356.039. PMID 16399916.
^ "Hormone replacement with estradiol: conventional oral doses result in excessive exposure to estrone". Alternative Medicine Review. 10 (1): 36–41. مارس 2005. PMID 15771561.
^ Kloosterboer, HJ; Schoonen, WG; Verheul, HA (11 أبريل 2008). "Proliferation of Breast Cells by Steroid Hormones and Their Metabolites". In Pasqualini, Jorge R (المحرر). Breast Cancer: Prognosis, Treatment, and Prevention. CRC Press. صفحات 343–366. ISBN .
^ "Estriol and estrone interaction with the estrogen receptor. II. Estriol and estrone-induced inhibition of the cooperative binding of [3H]estradiol to the estrogen receptor". The Journal of Biological Chemistry. 258 (13): 8118–22. يوليو1983. PMID 6863280. مؤرشف من الأصل فيعشرة ديسمبر 2019.
^ "Estrone - a partial estradiol antagonist in the normal breast". Gynecological Endocrinology. 31 (9): 747–9. 2015. doi:10.3109/09513590.2015.1062866. PMID 26190536.
^ Häggström, Mikael; Richfield, David (2014). "Diagram of the pathways of human steroidogenesis". WikiJournal of Medicine. 1 (1). doi:10.15347/wjm/2014.005. ISSN 2002-4436.
^ Jameson JL, De Groot LJ (18 مايو2010). . Elsevier Health Sciences. صفحات 2813–. ISBN . مؤرشف من الأصل في 25 يناير 2020.
^ H.J. Buchsbaum (6 ديسمبر 2012). . Springer Science & Business Media. صفحات 62, 64. ISBN . مؤرشف من الأصل في 25 يناير 2020.